Введение к работе
Актуальность темы исследования. Еще в 70-е годы 20 века считалось, что метастатические опухоли составляют довольно скромную долю: 7-10% среди всех опухолей головного мозга (ОГМ) (Бабчин И.С, Бабчина И.П. 1973). Появление новых методов исследования, повышение точности и разрешающей способности аппаратуры привело к тому, что современные исследования показывают диаметрально противоположную картину. Частота церебральных метастазов в 5-Ю раз превышает частоту первичных ОГМ, они обнаруживаются у 20-40% онкологических больных (Карахан В.Б. и соавт., 2004; Лошаков В.А. и соавт., 2004; Гайдар Б.В. и соавт., 2005; Карахан В.Б. и соавт., 2010; Смеянович А.Ф, и соавт., 2010; Чмутин Г.Е. и соавт., 2010). Зарубежные исследования дают сходные результаты: в 1993 г. в США было выявлено 17500 первичных ОГМ, а новые случаи метастазов рака в головной мозг определены у 80000 пациентов (Boring С.С., 1993). По данным статистики в настоящее время частота метастатического поражения головного мозга составляет 10-20 случаев на 100000 населения (Олюшин В.Е. и соавт., 2006; Зайцев A.M. и соавт., 2008). Общая же численность метастатического поражения головного мозга по России достигает 600000 случаев в год. Отмечается тенденция к увеличению удельного веса больных с церебральными метастазами (Зозуля Ю.А. и соавт., 1998; Мартынов Б.В. и соавт., 2002), что связывают с увеличением средней продолжительности жизни больных в III и IV стадиях опухолевого процесса и совершенствованием методов диагностики, позволяющих визуализировать минимальное повреждение нервной ткани (Курамшин А.Ф. и соавт., 2000; Мартынов Б.В. и соавт., 2002; Карахан В.Б. и соавт., 2004). Зарубежные данные аналогичны: в США среди 514000 умерших от рака в 1991 г. у 123360 (24%) на вскрытии обнаружены церебральные метастазы (Posner J.B. 1995). Основным компонентом лечения метастатического поражения головного мозга является их оперативное удаление. Однако в подавляющем большинстве нейрохирургических стационаров хирургическое лечение проводится далеко не всем больным с церебральными метаста-
зами и применяется, как правило, только при одиночных метастазах (Мартынов Б.В. и соавт, 2002; Сирко А.Г. и соавт., 2002). В случае возникновения рецидивов метастазов после их удаления, при появлении новых очагов, изначальном обнаружении более 2х метастатических очагов, а так же при невозможности радикального удаления первичного очага, в нейрохирургических отделениях таким больным отказывают в оперативном лечении. Достаточно часто метастазы поражают функционально незначимые, «немые» зоны головного мозга, что при небольших размерах вызывает стертую и неинформативную клинику. Дальнейший рост метастаза приводит к его распространению на функционально и жизненно важные центры головного мозга, что затрудняет, а иногда и делает невозможным хирургическое вмешательство.
В связи с этим вполне обоснованным является стремление к максимально раннему выявлению метастатического поражения головного мозга. Эффективные современные методы ранней диагностики метастазов в головной мозг (МРТ-исследование с контрастированием и исследование молекулярных маркеров (в частности NSE- нейронспецифической енолазы) в большинстве медицинских учреждений недоступны по причине дороговизны, а зачастую и отсутствия аппаратуры. Очевидно, что необходима методика, которая определяла бы всю тактику наблюдения и обследования больных с высоким риском метастазирова-ния в головной мозг. Такая методика позволит минимизировать необоснованное назначение дорогостоящих методов исследования.
В Ростовском научно-исследовательском онкологическом институте проведена колоссальная работа по созданию различных методик скрининга и мониторинга рака. Этот огромный опыт позволил создать новый подход к ранней диагностике церебральных метастазов, разработанный в отделении ОЦНС. Проведенная работа заложила фундамент для более глубокого изучения мета-стазирования в головной мозг, однако в этих исследованиях дан обобщенный анализ церебральных метастазов различных опухолей, без учета особенностей и зависимости от гистологических и клинико-анатомических форм и других фак-
торов. В связи с этим возникла необходимость насколько возможно глубоко и подробно осветить особенности церебральных метастазов рака легкого и разработать новый подход к их раннему выявлению, обеспечению наибольшей эффективности диагностики при наименьших материальных затратах.
Цель исследования Исследование клинических и эпидемиологических особенностей церебральных метастазов рака легкого с разработкой рекомендаций, позволяющих выявить метастазы на ранних сроках.
Задачи исследования
Дать статистическую оценку сроков выявления, частоты, локализации, клинических проявлений церебральных метастазов различных форм рака легкого.
Разработать критерии прогнозирования вероятности, сроков и локализации церебральных метастазов рака легкого в зависимости от клинико-анатомической формы, гистологического типа и стадии рака легкого, пола.
Изучить влияние различных методик лечения первичного очага на сроки, частоту и тяжесть клинического течения метастатического поражения головного мозга.
Разработать рекомендации по диагностике в зависимости от клинико-анатомической и гистологической форм первичного очага, стадии и ранее проводимого лечения.
Научная новизна исследования.
Впервые проведен углубленный анализ локализации, сроков появления, особенностей клиники церебральных метастазов рака легкого, влияния методов лечения первичного очага на дальнейшее развитие и течение метастатической болезни головного мозга позволил разработать и внедрить тактические подходы к диагностике церебральных метастазов рака легкого.
Впервые разработаны критерии риска метастатического поражения головного мозга (заявка на изобретение «Способ прогнозирования церебральных ме-
тастазов рака легкого» №2008147381/16(062036) приоритетная справка от 01.12.08).
Впервые разработан алгоритм диагностики экстрацеребральных метастазов
в зависимости от метастатического поражения головного мозга (патентная заяв
ка «Способ прогнозирования метастазов рака легкого»,
№2009123732/14(032866), приоритетная справка от 22.06.09).
Впервые на основании анализа влияния методик лечения первичного очага в легком на метастазирование в головной мозг разработаны критерии метастази-рования в головной мозг в зависимости от ранее проводимого лечения (патентная заявка «Способ прогнозирования метастазирования после лечения первичного очага- рака легкого», №2010105208/14 (007341), приоритетная справка от 12.02.2010.)
Основное положение, выносимое на защиту
Метастатическое поражение головного мозга при раке легкого имеет клинические особенности, на которых должна базироваться диагностика метастазов.
Практическая значимость работы
На основании полученных результатов разработаны тактические подходы к ранней диагностике метастатического поражения головного мозга, мониторингу больных раком легкого, разработана методика оценки способов лечения первичного очага в легком. Исследование клинического течения церебральной метастатической болезни позволило выявить критерии риска повторного метастазирования в головной мозг после проведенного лечения метастаза. Внедрение результатов в практику
Разработанные критерии диагностики внедрены и применяются в отделении опухолей центральной нервной системы Ростовского научно-исследовательского онкологического института.
Апробация работы. Апробация состоялась 8 апреля 2010 года на заседании ученого совета при ФГУ «Ростовский научно-исследовательский онкологи-
ческий институт Росмедтехнологий».
Публикации. Материалы диссертации опубликованы в 7 научных работах.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 115 страницах, состоит из введения, обзора литературы, характеристики клинического материала и методов исследования, главы собственных исследований, выводов, практических рекомендаций по диагностике и наблюдению, приложения. Библиографический указатель литературы содержит 102 отечественных и 88 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 5 таблицами и 9 рисунками.