Введение к работе
Актуальность проблемы. Вопроси диагностика и лечения рака легкого в последнее время приобретают все болыаую актуальность в связи с увеличением заболеваемости среди лиц обоего пола и неудовлетворительными результатами лечения.
Если в 1980 году в СССР было зарегистрировано 77 900 новых случаев рака легкоголо в 1989 году - уже 112 373 и только 5-10Z из всех заболевеих иогут рассчитывать на 5 и более лет хзтани. Высокий уровень смертности от рака легкого обусловлен прежде всего поздней диагностикой заболевания, когда суіяествующие методы лечения угз 15шззффективкы С Петерсон Б. Е., Кузькам И. R , 1982; Грахтэиберг А. X.. Кузьмин И. R, 1985; Двойрин в. R с со-азт. ,1990].
Если учесть, что среди зеболевЕих более половины находятся в трудоспособном возрасте, го нетрудно представить, как вели социально-зкоио&іческий ущерб от рака .легкого СКомякоз ЯП., 19S9].
В настояние время большинство отечественных и зарубзгз-иг^ онкологов, занимающихся проблемой рака легкого, приили к едш.і-доения, что реальные успехи в лечении этого заболевания определяется прекде всего улучшением качества его диагностики СВзгнзр Р. И. с соавт. ,1982; Кункцина Л. К. , 1985; Трахтенберг А.Х. ,1987; Денисов Л. Е., Володюі R Д., 1987; Капацщскнй Е. R с соавт. , 1987; Щулутко ИЛ. с соавт., 1G87; Лактионов К. 1L с со-гет. ,1988; Давыдов НИ. с соавт. ,1992; Duncan W. ot al. ,1984; Scarantino Ch.W. et al. ,1985].
Приведенные данные кеоспоршга убеждают в актуальности разработок мероприятий по улучшения качества ді'лгкостики рака легкого, наряду о еовореэнствованнэи'еутзэетвущяк и поиском более эффективных методовлечения.
Однако несмотря на применение современных рентгенологического, эндоскопического, морфологического, радиоиэотопного мете
- 4 -дов обследования и совершенствования ряда организационных мероприятий, более, чем у половины впервые выявленных больных раком легкого имеется распространенная форма заболевания [Вагнер Р. И. с созвт.. 1987].
На сегодняшний день все большее число онкологов, пульмонологов, фтизиатров приходят к пониманию того, что стандартные методы обследования больных с легочной патологией близки к пределу своих возможностей, и что следует искать новые высокочувствительные методы и тесты, пригодные для улучшения диагностики рака легкого.
Важнейшей задачей при обследовании больных раком легкого,не всегда успешно решаемой на практике, является установление истинной распространенности опухолевого процесса Шдтверждением тому служит тот факт, что у 14-31Х больных раком легкого, умерших от осложнений в ближайшем послеоперационном периоде после "радикальной" операции обнаружены нераспознанные отдаленные метастазы ІПетерсон Б.Е. ,1971; Ляшенко R И., 1976; Павлов А. С. с соавт. ,19731.
Большое значение в клинической практике имеет полноценное обследование больных раком легкого, перенесших радикальное хирургическое лечение. Использование в настоящее время клинико-инс-трументального обследования пациентов в контрольные сроки , информативность которого не всегда является достаточной, приводит к тому, что ряд Сольных является на очередное обследование с клиническими признаками прогрессирования заболевания.
Решающее значение для выработки оптимальной тактики ведения больного раком легкого имеют степень распространенности и морфологическая характеристика опухолевого процесса, а также индивидуальные биологические особенности опухоли и организма.
Однако при прочих равных условиях, определение индивидуаль-
- 5 -ного прогноза , особенно исходов радикального хирургического лечения рака легкого, является далеко не решенной задачей.
Все вышеизложенное диктует необходимость принципиально нового подхода к проблемах» диагностики, определения степени распространенности, контроля за эффективностью специального лечения я определения индивидуального прогноза течения рака легкого, ico-торый бы исключал субъективизм в решении указанных вопросов.
Одним из перспективных направлений в улучвенки диагностики рака лэгкого мошо считать широкое внедрение в клиническую практику методов количественного анализа по определении ряда опухолевых даркеров, других лабораторных тестов, характеризующих биологические особенности опухоли, в сочетании со стандартными мэ-тодагл! обследования и иирокям использованием современных методов натеиатического анализа [Габуния Р. И. .Ткачева Г. А. ,1934; Абрамов а. ,1984; Бассаш? Л.С. ,1988; Волобоев Н-А. с соавт. ,1983;Еэ-дичко С. А. с соавт. ,1989; Bucchori G.F. ot al. ,1986; Leo Q. et al. ,1988;Mizushima Y. et al., 19901.
Роеошїз всех вышеперечисленных вопросов и определяет важность и актуальность данной работы для іикиическсй онтологии в цвлоа
Цэль и задачи исследования.
Основной целью настоящей работы является улучшение дкагнос-ттси, контроля за эффективностью хирургического лечения я определения прогноза pajsa легкого с помощью опухолевых картеров, других лабораторных тестов.
Для решения основной цели были сформулированы следуталэ задачи:
1. Выяснеть какие лабораторные тесты ц в каких биологических средах наиболее объективно отражает характер патологических процессов в легком .
2. Оценить диагностическую значимость отдельных опухолевых маркеров, других лабораторных тестов и их сочетаний в дифференциальной диагностике рака легкого.
а Исследовать зависимость уровней-маркеров, других лабораторных тестов от морфологического варианта рака легкого.
-
Определить степень пригодности опухолевых маркеров для оценки распространенности рака легкого и, прежде всего, для диагностик» отдаленных метастазов.
-
Установить разрешающую способность количественных лабораторных тестов для оценки радикальности хирургического лечения рака легкого.
6. Разработать методические подходы к динамическому наблю
дения ва радикально оперированные Сольными, основанные на опре
делении концентрата! изученных маркеров, с целью диагностики
прогрессирования заболевания до возникновения его клинических
проявлении.
7. Уточнить в сравнительном аспекте пригодность опухолевых
маркеров, некоторых количественных морфологических характеристик
опухоли (индекса ДНК, индекса метки) для определения прогноза
рака легкого.
Научная новизна
В настоящей работе, впервые на большом клиническом материале, с помощью современных методов математической обработки проведен многофакторный анализ 22 известных и новых опухолевых маркеров, других лабораторных тестов в крови, бронхо-альвеодярноы смыве, смыве с коки, неизмененной и патологической ткани легкого у больных раї ом и другой патологией легких и бронхов. Рассчитана диагностическая значимость каждого из изученных тестов, их сочетаний и отобраны наиболее рациональные их комбинации, обладающие наибольшей чувствительностью, специфичностью и точностью при ра-
- 7 -ке легкого.
Впервые разработан и клинически апробирован комплекс опухолевых маркеров для объективной оценки распространенности рака легкого.
Установлено, что достоверно (р< 0,05) наибольшая концентрация нейронспецифической енолазы определяется у больных мелкоклеточным раком легкого по сравнению с аденокарциномой и плоскокде-точным раком.
На базе полученных результатов разработан и математически обоснован принципиально новый подход к дифференциальной диагностике и динамическому наблюдению за радикально оперированными больными немелкоклеточным раком легкого.
Показано значение индекса ДНК первичной опухоли в прогнозировании результатов хирургического лечения больных плоскоклеточным раком легкого.
Использование опухолевых маркеров, других лабораторных тестов, являющихся индикаторами развития опухолевого процесса при раке легкого, является перспективным, так как основано на объективных, цифровых данных, характеризующих течение заболевания.
Практическая значимость.
На основании проведенного исследования и математического анализа полученных данных рассчитаны решающе правила, позволяющие, наряду с другими стандартными методами обследования, с высокой степенью точности решать поставленные диагностические задачи.
Разработанная дополнительная система тестов дает возможность использования ее при скрининге во время диспансеризации населения с последующим отбором пациентов с неопухолевой патологией легкого в группы "повышенного" риска развития рака.
Применение конкретного набора опухолевых маркеров целесооб-
- 8 -разно использовать при трудностях дифференциальной диагностики рака легкого.
Применение наиболее .информативного комплекса опухолевых маркеров позволит более точно оценить распространенность опухолевого процесса при раке легкого и выработать рациональную лечебную тактику.
Использование комплекса опухолевых маркеров и других лабораторных тестов в мониторинге радикально оперированных больных окажет существенную помощь практическим онкологам в своевременной диагностике рецидива заболевания, а также в определении прогноза немелкоклеточного рака легкого после радикального хирургического лечения.
Апробация диссертации состоялась 15 мая 1992 года на совместной научной конференции диагностического отделения, отделений торакальной онкологии, амбулаторных методов диагностики и лечения, рентгенодиагностики, эндоскопии, лабораторий радиоизотопных методов исследования, клинической биохимии, клинической цитологии НИИ клинической онкологии ОНИ РАМН, кафедры онкологии московской медицинской академии им. И. М. Сеченова.
Основные положения диссертации доложены на: Всесоюзной конференции "Актуальные вопросы эпидемиологии, профилактики и ранней диагностики злокачественных новообразований", г. Томск,1987г.; V Республиканской научной конференции онкологов Киргизии, г. Фрунзе,1989 г.; Всесоюзной конференции "Актуальные вопросы совершенствования онкологического компонента диспансеризации", г. Томск, 1990г.; V Республиканской научно-практической конференции онкологов Башкирии, г. Уфа,1990г.; VII сгезде онкологов УССР, г. Донецк, 1990г.
Публикации: по теме диссертации опубликованы 24 научные работы, получено 1 авторское свидетельство.
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 2^ 9 стр. машинописи. Состоит из введения, 7 глав, заключения, выводов и указателя литературы, включающего 287 источников отечественных и зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 70 таблицами и 6 рисунками.
