Введение к работе
Актуальность темы
Ежегодно в мире регистрируется более 1 миллиона человек, больных раком толстой кишки и около 500 тыс. смертей от этого заболевания. Рак прямой кишки (РПК) составляет около 80% всех злокачественных опухолей толстой кишки и от 4-6% всех локализаций рака у человека. В Республике Казахстан (РК) за последнее десятилетие отмечается неуклонный рост заболеваемости злокачественными новообразованиями (ежегодно выявляется около 30 000 новых случаев рака). По показателям смертности колоректальный рак (КРР) прочно удерживает 6-е и 7-е место, соответственно, уступая только раку лёгких, желудка, пищевода, молочной железы, печени и желчного пузыря (Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2009; Арзыкулов Ж.А. с соавт., 2011).
Существует значительная географическая и этническая вариабельность в распространении рака толстой и прямой кишок в различных странах мира. При этом различия, более выраженные для РПК, достигают 22-25-ти кратных цифр на отдельных территориях (Чиссов В.И., Старинский В.В. 2010; Jemal J.M. et al., 2006; Parkin M., 2007).
Результаты лечения больных РПК в последние годы не претерпели сколько-нибудь существенных изменений. Усовершенствование техники радикальных операций, в частности за счет стандартизации лимфодиссекции, лишь отчасти повлияло на частоту локальных и регионарных рецидивов, которые в отсутствии или при наличии отдаленных метастазов встречаются в 10-25% случаев радикального хирургического лечения больных РПК (Гарин А.М., 1998; Mocrtel C.G. et аl., 2004; Hurwitz H. еt al., 2004).
Особую актуальность приобретают научные исследования, направленные на поиск новых и совершенствование имеющихся методов лечения. В последние годы появилось немало работ, показывающих стремление исследователей дополнить хирургический метод лечения РПК лучевым и лекарственным воздействием на опухолевую ткань (Кныш В.И., 2001; Барсуков Ю.А. с соавт., 2005; Hoi T.P.M. et al., 2000; Joshua E.M. et аl., 2010).
В литературе опубликовано большое количество исследований по использованию пред- и после операционной лучевой терапии. Анализ 23 наиболее крупных и авторитетных исследований, в который было включено 7925 больных РПК II-III стадии, показал, что частота рецидивов после хирургического лечения составила 36% и достоверно снижалась до 18% после проведения лучевой терапии. Предоперационная лучевая терапия снижала риск развития рецидива на 42%, в то время как послеоперационная лучевая терапия – на 25% (Goldberg P.A., 2004).
РПК долгое время считался относительно резистентным к воздействию цитостатиков. В течение длительного периода времени единственными препаратами, активными при этой форме злокачественной опухоли оставались метаболиты из группы фторпроизводных пиримидина — 5-ФУ, вошедший в практику еще в 60-е годы прошлого столетия, и его производные, частности фторафур или тегафур. Биохимическая модуляция этих препаратов с помощью фолината Са и лейковорина позволила несколько увеличить их противоопухолевую активность, однако эффективность химиотерапии местнораспространенного РПК оставалась в пределах 20-30%, причем, обычно удавалось получить лишь частичную регрессию опухоли. В последние годы проводятся несколько рандомизированных исследований по изучению эффективности пролонгированной, многомесячной послеоперационной химиотерапии с использованием 5-ФУ в сочетании с лейковорином. Однако, по предварительным данным, улучшения 5-летней выживаемости на 10-15% удалось добиться лишь при проведении комплексного лечения: предоперационная лучевая терапия в сочетании с полихимиотерапией (5-ФУ+лейковорин), радикальная операция и затем 6 курсов полихимиотерапии продолжительностью 5 дней, с интервалом между курсами через 30 дней (Glynne-Jones R. еt al., 2001).
Принципиальное значение имело обнаружение противоопухолевой активности при раке прямой кишки препаратов оригинального механизма действия – ингибитора топоизомеразы кампто-1 или иринотекана и производного платины третьего поколения — оксалиплатина и элоксатина. Использование данных препаратов в качестве монохимиотерапии и в составе лекарственных комбинаций расширило возможности химиотерапии больных РПК. (McMullen K.P., 2002; Hey J. et al., 2003).
В доступной литературе нами встречены единичные сообщения о возможности применения неоадъювантной химиотерапии в плане комплексного лечения РПК, нет данных о разработанных схемах предоперационной лекарственной терапии вышеперечисленными препаратами.
Все вышеизложенное обусловливает актуальность и целесообразность планируемого исследования.
Цель исследования
Исследовать закономерности распространения рака прямой кишки в Республике Казахстан и улучшить результаты лечения.
Задачи исследования
-
Выявить и изучить основные закономерности в распространении рака прямой кишки в общей структуре общей онкологической заболеваемости в Казахстане.
-
Изучить этнические и половозрастные особенности распространения рака прямой кишки в Казахстане.
-
Провести оценку географической вариабельности и динамику трендов заболеваемости раком прямой кишки в Казахстане.
-
Разработать методику комплексного лечения рака прямой кишки с неоадьювантной химиолучевой терапией.
-
Изучить гистологический патоморфоз опухоли после неоадьювантного курса лучевой и химиолучевой терапии.
-
Исследовать клеточную пролиферацию маркеров опухолевого роста при раке прямой кишки иммуногистохимическим методом.
-
Изучить объемы оперативных вмешательств и характер послеоперационных осложнений у больных, получивших неоадьювантную химиолучевую терапию.
-
Изучить основные непосредственные и отдаленные результаты хирургического, предоперационного лучевого и химиолучевого лечения больных раком прямой кишки.
Научная новизна
-
Настоящая работа является первой в изучении уточненной онкологической заболеваемости населения раком прямой кишки в Казахстане.
-
Предложены методы усовершенствования лечения рака прямой кишки с использованием новой методики комплексного лечения с неоадьювантной химиолучевой терапией.
-
Изучены морфологический патоморфоз опухоли и клеточная пролиферация опухоли прямой кишки в зависимости от степени дифференцировки опухоли и метода проведенного лечения.
-
Изучен характер послеоперационных осложнений у больных, получивших неоадьювантную химиолучевую терапию.
-
Впервые в республике оценены результаты лечения и выживаемость больных со злокачественными опухолями прямой кишки.
Практическая значимость
Практическая ценность работы заключается в том, что даст возможность выработать соответствующие меры по охране здоровья населения в региональном плане, выявить возможные факторы риска развития злокачественных опухолей, в частности РПК. Количественная оценка заболеваемости раком прямой кишки это не только простая статистическая интерпретация описательных эпидемиологических данных, но и аналитическая интерпретация, позволяющая выявить возможные факторы риска развития злокачественных новообразований, а также оценить эффекты улучшения диагностики, скрининга и интервенционных мероприятий.
Исследование лечебного патоморфоза опухоли и высокочувствительных иммуногистохимических маркеров клеточной пролиферации позволят определить прогноз и тактику комплексной терапии.
Разработанная методика комплексного лечения РПК с неоадьювантной химиолучевой терапией позволит существенно улучшить результаты лечения, повысить общую и безрецидивную выживаемость.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
-
Имеется значительная географическая, половозрастная и этническая вариабельность в распространении рака прямой кишки в Республике Казахстан.
-
Результаты предоперационного стадирования рака прямой кишки определяют тактику комбинированного лечения больных.
-
Патоморфоз опухоли и иммунногистохимический фон являются значимыми факторами прогноза и влияют на выживаемость больных раком прямой кишки.
-
Неоадьювантная химиолучевая терапия является методом выбора при лечении рака прямой кишки.
Реализация результатов исследования
Полученные результаты внедрены в лечебно-диагностический процесс: отделения опухолей ЖКТ РГП на ПХВ «КазНИИ онкологии и радиологии» МЗ РК, торакоабдоминального отделения РГП на ПХВ «Алматинский онкологический центр».
Апробация результатов работы.
Основные результаты исследования доложены и обсуждены на: V съезде онкологов и радиологов СНГ (Ташкент, 2008), ESMO 12th World Congresson Gastrointestinal Cancer (Barcelona, Spain, 2010), VI съезде онкологов и радиологов СНГ (Душанбе, 2010), VII региональной конференции молодых ученых-онкологов, посвященной памяти академика РАМН Н.В.Васильева «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии» (Томск, 2012), Глобальном онкологическом форуме EAFO (Москва, 2012), I международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы медицины» (Баку, 2012), World Congress on Gastrointestinal Cancer: Asian Perspectives (China, 2012), VII съезде онкологов и радиологов СНГ (Астана, 2012) и в завершенном виде – на межотделенческой конференции РГП на ПХВ «КазНИИ онкологии и радиологии» МЗ РК.
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 32 научные работы, в том числе 10 статей в изданиях, входящих в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий ВАК Минобрнауки Российской Федерации.
Структура и объем диссертации
Работа изложена на 244 страницах компьютерного текста и состоит из введения, 8 глав, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Диссертация иллюстрирована 23 таблицами и 133 рисунками. Библиография представлена 284 источниками: 72 – на русском и 212 – на английском языках.
Диссертационная работа выполнена согласно плана НИР РГП на ПХВ «КазНИИ онкологии и радиологии» МЗ РК (государственный регистрационный № 0109РК00118).
Похожие диссертации на ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ И ОПТИМИЗАЦИЯ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ РАКА ПРЯМОЙ КИШКИ В КАЗАХСТАНЕ
![Оптимизация хирургического лечения рака ободочной кишки [Электронный ресурс]](/i/i/4466/193514.png "Оптимизация хирургического лечения рака ободочной кишки [Электронный ресурс] Булатов Ильдар Халяфович")
![Оптимизация лечения местнораспространенного рака вульвы [Электронный ресурс]](/i/i/4424/180195.png "Оптимизация лечения местнораспространенного рака вульвы [Электронный ресурс] Фадеева Наталья Владимировна")