Введение к работе
Актуальность темы. В связи с тем, что в последние годы в структуре онкологической заболеваемости женских половых органов значительно увеличился удельный вес рака эндометрия (Чарквиани Л.И., Ко-билкова И.Н., 1988; Новикова Е.Г., 1991; Вишневский А.С., 1992; Максимов С.Я., 1994; Ашрафян А.А. и соавт., 1995; Russel А.Н., 1992; Hirano Y. et. al., 1992; Torrisi G.R. et. al., 1995) проблема лечения рака эндометрия приобретает все большую актуальность. Существующие на сегодняшний момент традиционные способы лечения рака эндометрия, включающие оперативное вмешательство и дистанционную гамматера-пию, не всегда эффективны и не обеспечивают стойкого выздоровления. По сводным литературным данным пятилетняя выживаемость при раке эндометрия колеблется от 33,3% до 74,3% (БохманЯ.В., 1989, 1991, 1993; Волкова А.Г., 1992; Чарквиани Л.И., 1993; Максимов Л.Я., 1995; Kofler Е., Kupka St., 1990; Rochet Y., Bremond A., 1991; Baltzer G., Loke K., 1995).
. Кроме этого , в последние годы изменилось клиническое течение рака эндометрия, а именно, уже при ранних стадиях заболевания отмечена высокая способность к метастазированию в регионарные лимфоузлы. Таким образом, возникает настоятельная необходимость эффективного воздействия в предоперационном периоде не только и не столько на первичную опухоль, сколько на пути ее метастазирования, на регионарные лимфоузлы. С этой точки зрения заслуживают внимания комплексные методы лечения с включением химиотерапии. Системная химиотерапия не нашла широкого применения из-за слабо выраженного эффекта на первичную опухоль, что привело многих авторов к мысли о том, что рак эндометрия является химиорезистентным. Однако, разработанная в Ростовском научно-исследовательском институте методика эндолимфатического введения химиопрепаратов, с успехом применяемая при многих урогинекологических заболеваниях, ранее считавшихся химиорезистентными (Розенко Л.Я., 1975; Сидоренко Ю.С., 1978; Мои-сеенко Т.И., 1982; Неродо ГЛ., 1994), послужила поводом для попытки
применения данного способа введения химиопрепаратов в комплексном лечении рака эндометрия, оптимальным образом реализующего возможности антибластической терапии опухолевых поражений лимфатического аппарата в связи с возможностью концентрации высоких доз цитостатиков в очаге поражения, снижение общетоксического влияния увеличенной дозы химиопрепаратов.
Несмотря на логическое обоснование применения химиотерапии в лечении рака эндометрия, приходится констатировать, что в целом химиотерапия рака эндометрия остается за рамками широких исследований. На сегодняшний день теоретические аспекты эндолимфатической полихимиотерапии рака эндометрия еще недостаточно разработаны, однако, необходимость проведения интенсивной химиотерапии при лечении злокачественных опухолей с минимальным общетоксическим воздействием на нормальные ткани - суть поиска наиболее рационального и эффективного метода лечения рака вообще и рака эндометрия в частности.
Цель работы. Улучшить непосредственные и отдаленные результаты лечения больных раком эндометрия с применением предоперационной эндолимфатической полихимиотерапии в комплексном лечении данной патологии.
Поставленная цель достигалась решением следующих задач
-
Разработать эффективный способ комплексного лечения рака эндометрия с применением оптимального варианта предоперационной эндолимфатической полихимиотерапии.
-
Изучить иммунологические и гормональные изменения у больных раком эндометрия под влиянием эндолимфатической полихимиотерапии.
-
Изучить ^лекарственный патоморфоз опухолей под действием эндолимфатической полихимиотерапии.
-
Изучить ближайшие и отдаленные результаты комбинирован-
ного и комплексного лечения рака эндометрия. Научная новизна работы:
В диссертационной работе впервые:
разработан и представлен способ комплексного лечения больных раком эндометрия с применением предоперационной эндолимфатиче-ской полихимиотерапии;
изучено состояние гормонального баланса у больных раком эндометрия при эндолимфатической полихимиотерапии;
изучены общие и местные реакции организма, состояние иммунной системы после эндолимфатической полихимиотерапии;
изучен лекарственный патоморфоз при применении эндолимфатической полихимиотерапии;
проведен сравнительный анализ непосредственных и отдаленных результатов лечения больных раком эндометрия комбинированным и комплексным методами.
Практическая значимость работы:
Разработан и обоснован метод комплексного лечения больных раком эндометрия с применением предоперационной полихимиотерапии, которая способствует переводу неоперабельных больных в операбельное состояние, уменьшает количество рецидивов заболевания и увеличивает выживаемость больных раком эндометрия.
Основные результаты работы внедрены в практику ряда онкологических учреждений города Ростова-на-Дону, Новочеркасска, Шахты, Таганрога, отделения гинекологии Ростовского научно-исследовательского онкологического института, отделения опухолей мягких тканей. Разработаны и предложены рекомендации к использованию оптимальных сочетаний и доз химиопрепаратов при эндолимфа-тическом пути введения. Обучено методу эндолимфатической полихимиотерапии 6 специалистов на рабочем месте.
Основные положення, выносимые на защиту:
-
Целесообразность применения предоперационной эндолимфа-тической полихимиотерапии в комплексном лечении больных раком эндометрия с целью улучшения непосредственных и отдаленных результатов лечения.
-
Влияние эндолимфатической полихимиотерапии на патоморфоз опухоли, приводящий к дистрофическим изменениям опухолевых клеток различной степени, вплоть до некроза и лизиса.
-
Эндолимфатическая полихимиотерапия не приводит к существенному подавлению иммунного статуса больных раком эндометрия.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на конференциях молодых ученых Ростовского научно-исследовательского онкологического института (1987, 1988), Московского научно-исследовательского института им. П.А.Герцена (1987), на заседаниях научного общества онкологов Ростовской области (1987-1993), на симпозиуме "Карцинома эндометрия" в г. Батуми (1987).
Апробация диссертации состоялась 15.02.96 на Ученом совете Ростовского научно-исследовательского онкологического института.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, получено 1 авторское свидетельство на изобретение.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, клинической характеристики материала и методов исследования, 6 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, указателя литературы, включающего 285 отечественных и зарубежных источников.