Введение к работе
Актуальность темы.
' Рак мочевого пузыря входит в число 12 наиболее частых Форм рака, ежегодно им заболевают в мире 170000 человек. У мужчин рак мочевого пузыря встречается чаще (занимает > место), чем у женц,ин (11 место).
В настоящее время сложилось мнение, что зто заболевание относится к "средсвым" болезням (Enviromental diseases). В исследованиях, посвященных "средсвому здоровью", основное внимание уделяется не самим болезням, а Факторам срэды и их роздействию на здоровье человека (Поля-чичко М.Ф., 19865 Двойрин В.В. с соавт., 19В7; Заридзе Д.Г. с соавт., 198Э; Кипге Е., 1994; Braver D.J. et al., 1987).
Рак мочевого пузь:ря чяцо встречается у городских жителей в силу того, что в городах сосредоточены промышленные предприятия, являющие источником антропогенных загрязнений, накладывавшихся к тому же, на специфику жизни гсгонзн — строгий режим времени внутри помещений, фик— "иреззннь!!? интервалы є работе. Это приводит к "вынужденной передержке io,jh". При этом увеличичвается как сремя контакта слизистой оболочки очевого пузыря с канцерогенными метаболитами, так и их концентрация з моче. Судя по проведенным исследованиям заболеваемости среди жителей -ореда и деревни, где учитывалось как потребление жидкости, так и час-гота мочеиспускания, привычка "передерживать мочу" служит Факторен щека (Braver D.J. et si ., 1937). Высказанная в связи с этим гипотеза получила название гипотезы "урогенного контакта". В СССР в зтом напра-злении иследования были проведены еце в 60-ые годы, в Казахстане среди <оренного населения, употребляющего большое количество жидкости в виде чая (до 8 литров в сутки) и русского населения, потребление жидкости которым составляло 2-3 л в сутки. Рыясмилось, что частота рака нечмо-~о пузыря у казахов была в несколько раз ниже, чем у русских (Гизит— айнов Р.Н., 1972). Однако, как подчеркивается в работе Заридзе Д.Г. с :o?st. (1?8в), зти наблюдения не являются еще бесспорным доказательег-:;ім -оі-о, что частое питье есть эффективная мера профилактики рзна очг?зсго пузыря.
О Еаї'.н^йіигй роли профессиональных Факторов в генезг опухолей ючевого пузыр= известна у*е давно (Rehn, 1В95) и согласно сценке iiqgin=;on (1930), 30V. всех случаев рака мочевого пузыря вызваны зкепо-;ицией к различным профессиональным вредностям. Общепризнанными канце-югенами являются аминоссэдинения ароматического ряда - технический ільфа-нафтмлзмин, бета-нафтиламин, бензидин, 4-аминодиФенил, ерто-то-
луидин. Кроме анилино-красочной промышленности, в которой производите указанные выше» соединения, суцествует еще целый ряд отраслей с высоки] риском возникновения профессиональных опухолей мочевого пузыря. Это апиминевая, нефте- и коксохимическая, газоперерабатывающая, текстильная, электрокабельная и резиновая промышленности. Канцерогенным дейст вием.на моченой пузырь обладают некоторые лекарственные препараты -Х"орпараФин и фенацетин (Кипге Є., 1984). Наряду с профессиоальными фзктергмм, в этиологии рэка мочевого пузыря могут значение некоторые вредные привьі'-1! :и, нзпример, курение. Существует мнение, что в СЫА 1/2 случаев рака мочевого пузыря у мужчин и 1/3 у женцин вызогна курением сигарет. Некоторые метаболиты триптофана, выделяющиеся с мочой — 3-аксикинурин, 3-оксиантраниловая кислота, ксантуреновая и 8-оксихи-нальдиновая кислота могут обладать опухолеиндуцируюцим действием. Канцерсгенность зтих метаболитов особенна проявляется в присутствии промоторов (Карташева Л.А., 1977). Значительная роль в возникновении рака мочевого пузыря отводится воде, в которую попадают стоки промышленных предприятий, нитрзтеодержацие удобрения и т.д.
Хлорирование воды приводит к возникновении новых, более опасных соединений - хлорорганических тригалометанов, мсгуцих оказать канцеро генное действие Таким образом, суцествует большой спектр потенциальных канцерогенных воздействий, приводящих к развитию опухолей мочевого пузыря. Однако, ммензтея наблюдения, что ряд соединений может препятствовать рэззитик опухолей. Это ретиноиды, витаммт Й и его аналоги и целый ряд других соединений (Заридзе Д.Г. с ссазт., 1989). Ранее экспериментально показано, что селен тормозит развитие опу холей ряда локализаций (Combs L.F., 19В5), однако работ па изучению действия селенита натрия на течение канцерогенеза мочевого пузыря обнаружить но удалось. Также не изученным оказался вопрос модифицирующего действия нитрата натрия и карбоната лития на канцерогенез мочевого пузыря. Цель работы. Основной целью настоящего исследования является изучение факторов, модифицирующих развитие эпителиальных опухолей мочевого пузыря. В соотаествии с целы* исследования поставлены следугецие задачи! На модели опухолей мочевого пузыря у крыс исследовать влияние интенсивного диуреза hs частоту м морфологический спектр опухолей >тсго органа; Изучить модифицирующее влияние селенита натрия на канцерогенез ;очевого пузыря у крыс; В экспериментах из. крыса* изучить промоциругаа,ун> активность «ітрата натрия при индукции опухолей мочевого пузыря; Исследовать карбонат лития как возможней промотор опухолей юч ев ого пу зыр я. Научная норизна исследования. Установлена возможность ингибирсзать канцерогенез мочевого пузыря ; помощью экзогенных Факторов, усиливающих диурез. Впервые экспериментально подтверждена возможность торможения :>азвития рака мочевого пузыря селенитом натрия. В экспериментах на крысах на модели опухоли мочевого пузыря ?йнаружона рромсцирующая способность нитрата натрия. Ипяреыэ выявлена промониручіцая активность у кэрбоната лития. Установлена, что эффективность карбоната лития как промотора, зависит от йремени аппликации его после введения канцерогена. Научно-практическое значение. Впервые экспериментально доказано, что частота опухолей -іочевого пузыря, индуцированных у крыс бутилбутанолнитрозанинон, зависит от количества потребляемой жидкости и интенсивности диуреза. Обнаружена промотсрная активность у нитрата натрия и карбоната пития — соединений, реально могуаих попасть в организм человека в достаточно больших количествах (нитрат натрия - с питьевой водой и эвоа.ами, карбонат лития - как лекарственный препарат). Показана антиканцерогенная активность соединений селена на юдели рака мочевого пузыря у крыс, что расширяет данные об анткблас-гомогенной активности этого соединения. л. Ц опытах с поэтапным введением карбоната лития показано, что /ротелий, подг5?ргіі".іі1г;я воздействию канцерогена, имеет периоды -іоЕЬ!і','енчой чувствительности к действии; промотора. 4. 5. Экспериментальными исследованиями установлена возможность профилактики опухолей мочевого пузыря путем увеличения потребления жидкости и жесткого контроля за поступлением в организм нитрата натрия, как проомотора канцерогенеза. Апробация работы. Основные положения работы доложены на научных лабораторных конференциях НИИ онкологии им.проф. Н.Н.Петрова (1990, 1991), на научно-практической конференции "Санитарно-гигиенические аспекты переичнси профилактики" (г.Челябинск, 193Я); на 2-ом Всесоюзном симпо зиумо по экологической онкологии (г.Киев, 1990); на 1-ом национальном конгрессе по профилактической медицине (г. Санкт-Петербург, 1994). По теме диссертации опубликовано 8 работ в отечественных изданиях. Положения. ЕЫНесеННЬ!е На ЗЯЮ.ИТУ. Увеличение диуреза ингибирует развитие злокачественных новообразований мочевого пузыря. Селенит натрия тормозит канцерогенез мочевого пузыря. Нитрат натрия и карбонат лития являются промоторами опухолгзй мочевого пузыря. Структура диссгготации. Диссертация изложена на 63 страницах машинописного текста (без спискэ литературы) и состоит из Введения, обзора литературы (глава 1) матермрлсг и методов исследования (глава 2), результатов собственных исследовании (глава ТО , обсуждения полученных, результатов (глава 4), Вь'водоз. Диссертация содержит 78 рисунков и 8 таблиц. Список литературы содержит 103 названий работ отечественных и зарубежных авторов.
Похожие диссертации на Экспериментальное исследование факторов, модифицирующих канцерогенез мочевого пузыря
