Введение к работе
Актуальность темы исследования. Несмотря на устойчивую тенденцию к снижению заболеваемости раком желудка (РЖ), он остается одной из самых распространенных злокачественных опухолей человека. По данным В.И. Чиссова стандартизированный показатель заболеваемости раком желудка в 2011 г. по РФ составил 15,79 на 100 тыс. населения, а по Ростовской области – 12,09 на 100 тыс. населения (Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В., 2013). При этом смертность от РЖ по РФ составила 13,27 на 100 тыс. населения, по Ростовской области была равна 9,85 на 100 тыс. населения.
Основным методом лечения РЖ остается хирургический метод. Однако радикальность большинства стандартных операций носит условный характер в силу первичной распространенности опухолевого процесса примерно у 75 % больных (Бердов Б.А., Скоропад В.Ю. и соавт., 2001; Ганцев Ш.Х., Тимербулатов М.В. и соавт., 2008).
5 – летняя выживаемость при хирургическом методе лечения составляет около 20 – 30%. Причины неудовлетворительных результатов оперативного лечения обусловлены наличием лимфогенного (до 64 % больных) и гематогенного метастазирования (около 25%), канцероматозом брюшины у 30-40% оперированных больных за счет имплантационного пути метастазирования (Стилиди И.С., Неред С.Н. и соавт., 2002; Никулин М.П., 2007; Nakai K., Nakane Y., 2001).
Хирургический метод за счет наращивания объема удаления органов и расширения лимфодиссекций давно достиг максимума своего развития. И дальнейшее улучшение результатов лечения возможно лишь в комбинации с другими специальными методами в онкологии.
Дополнительное использование консервативных методов лечения позволяет улучшить показатели трехлетней выживаемости РЖ до 50 – 60 % при введении в план лечения лучевого воздействия (В.Ю., Хичева Г.А и соавт., 2003г.; Мительман Л.Ю., 2007; Захаров И.Ф, Васильков М.Ю. и соавт., 2008), от 10 до 36 % при применении различных видов химиотерапии (Сельчук В.Ю., Никулин М.П., 2003; Yoo C.H. и соавт., 1999).
Ведутся поиски более эффективных схем химиотерапии, химиолучевого лечения, попытки преодоления радиорезистентности опухолей желудка (Брехов Е.В. и соавт., 2003; Мительман Л.Ю., 2007; Слугарев В.В., Гамаюнов С.В. и соавт., 2010; Скоропад В.Ю., Бердов Б.А., 2010). Однако комбинация различных видов противоопухолевого воздействия сопряжена с развитием большого числа токсических эффектов, достигающих 25-70 % (Lu Y.F., Zeng J., Lialo Q.H., 2006; Masuzawa T., Fujiwara Y., Takiguchi S., 2008).
В последние годы в онкологической практике широко применяется озонотерапия для профилактики и лечения осложнений, связанных с химио- и лучевым лечением.
В связи с вышесказанным, разработка и клиническое применение адъювантной многокомпонентной методики химиолучевой терапии представляются актуальными.
Цель исследования. Улучшить ближайшие результаты комплексного лечения местно-распространенного рака желудка за счет проведения адъювантного химиолучевого воздействия.
Поставленная цель достигалась решением следующих задач:
-
Разработать способ адъювантного комплексного химиолучевого лечения больных РЖ, включающего лучевую терапию, эндолимфатическое и внутрибрюшинное введение лекарственных агентов.
-
Проанализировать ближайшие результаты разработанного способа лечения.
-
Оценить гематологическую и негематологическую токсичность, характер и частоту побочных реакций адъювантной химиолучевой терапии у больных РЖ.
-
Изучить некоторые показатели свободнорадикальных процессов и уровня онкомаркеров в динамике проводимого лечения.
-
Изучить показатели клеточного звена иммунного статуса в динамике проводимого лечения.
Разработан и применен в клинике способ адъювантного химиолучевого лечения больных РЖ, включающего лучевую терапию, эндолимфатическое и внутрибрюшинное введение лекарственных агентов (Патент РФ № 2465843 Бюллетень № 31 от 10.11.2012 г);
Показана эффективность комплексного лечения с применением лучевой терапии в сочетании с эндолимфатическим и внутрибрюшинным введением лекарственных агентов;
Установлено, что применение комплексного химиолучевого лечения с включением озонотерапии у больных раком желудка способствует нормализации нарушений в системе перекисного окисления липидов (ПОЛ) – антиоксидантов;
Показано отсутствие иммуносупрессирующего действия применяемой многокомпонентной адъювантной терапии у больных раком желудка.
Практическая значимость работы:
Относительная простота выполнения и удовлетворительная переносимость методики адъювантной комплексной химиолучевой терапии позволяют использовать её в специализированных онкологических учреждениях, занимающихся лечением РЖ. Адъювантная химиолучевая терапия после радикального оперативного лечения увеличивает 2–летнюю общую и бессобытийную выживаемость больных III стадии РЖ и может быть рекомендована к применению в практическом здравоохранении.
Внедрение результатов исследования в практику здравоохранения.
Разработанный метод адъювантного химиолучевого лечения больных РЖ внедрен в практическую работу отделения лучевых методов лечения Ростовского научно-исследовательского онкологического института.
Основные положения, выносимые на защиту:
Целесообразность проведения адъювантной комплексной химиолучевой терапии после радикального хирургического лечения больных с III стадией РЖ.
Апробация диссертации состоялась 20 мая 2013 года на заседании Ученого Совета Ростовского научно-исследовательского онкологического института.
Соответствие диссертации паспорту научной специальности
Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 14.01.12 – «онкология». Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования данной специальности, конкретно пункту 5 (совершенствование методов лучевой терапии и радиохирургии) и пункту 6 (внедрение в клиническую практику достижения в области создания и использования цитостатиков, гормонов, биологически активных препаратов) паспорта научной специальности.
Публикации. Материалы исследования опубликованы в 4 печатных работах, в том числе 1 рецензируемая ВАК. Получен патент РФ на изобретение «Способ адъювантной терапии местнораспространенного рака желудка» Патент РФ № 2465843 бюл. № 31 от 10.11.2012 г. Получен патент РФ на изобретение «Способ адъювантного лечения рака желудка» Патент РФ № 2468837 бюл. № 34 от 10.12.2012 г.
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 153 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, характеристики клинического материала и методов исследования, 3 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего в себя 113 отечественных и 50 зарубежных источников, диссертация иллюстрирована 32 таблицами и 24 рисунками.
