Введение к работе
Актуальность темч. В работах последних лет убедительно азэно, что количество больных с возрастными макулодистро-[ми неуклонно растёт и, следовательно, увеличивается их ільтгай вес среди, причин слепоты и слабовидедия (Г.Л.Старков, Я-,Міґіг- HiicAln -d в/?Д983;,/.^. MfKcw 1984). Репе-ї проблеми во многой зависит от познания ещй неизученные па-генетических звеньев заболевания и совершенствования на этой юве патогенетически направленных методов его лечения.
Установлено, что возникновение дистрофических изменений центральных отделах глазного дна связано с обменными и сосу-стцма нарушениями всего организма (Г.С.Бондарева, 1972,' Н.М» овзст, 1978; С.В.Шплкииа, 1979; Д.М.Ахкетеля, 1982; Л.Е.Скя-вяч, 1983; .jnerduto, 1986). В патогенетическом механизма болевания большое значение отводится повревдениям мембрана уха (Т.И.Селицкая, 1972; *yais . 1977; 6а.і , 1980), пигменг-му эпителию сетчатки (TrcuicasJuetU , 1963; Магтсг, 1975) расстройствам кровообращения глаза на всех уровнях его крово-абзеная - от бассеГша внутренней сонной артерии до обменных юудоп хориоретинального кровеносного русла (іиА.Кацнельсон, (73; С.Ф.Шершевская, 1983; Т.И.Селицкая, 1985). Следствием гих патологических процессов являются деструктавнке изменения гйроэплтелиального слоя и ганглаозних клеток сетчатки, кото-ге относятся к постоянным морфологическим признакам патоги-рологяческой картины возрастных центральных хоркоретиналышх ястрофий (В.Н.Архангельский, I960; 1С{Са,ь , 1950; Загк.% » 376).
Несмотря на выявленное йюгообразие патогенетических фак-'
4 торов заболевания, остаётся но ясным вопрос - нарушением каких регуляторних процессов в организме обусловлено их возникновение.
До современным представлениям, дистрофия - это патологи-чеокое состояние, возншшщее в тех или иных тканях и клетках вследствие нарушения трофики, ответственной за метаболические функции, структурную организации клетки и её функциональные свойства. (В,В.Серов, А.Б.Шехтер, 1981; В.В.Серов, Н.Е.Ярыгин, B.C.Пауков, 1986). Известно, что в механизмах трофики, трофических расстройств и появлении дистрофий в любых органоткане-вых образованиях ведущее каста занимают катехоламшш: норадре налин и адреналин - медиаторы и гормоны симлатико-едреналової системы (В.В.Корхов, 1974; А.Д.Ноздрачев, 1978; С.В.Аничков, 1982). Эти нейрогуморальные вещества определяют направленное! ыетаболичеа лх превращений белков, лилидов, углеводов и нукле иновых кислот, биохимические изменения соединительной ткани, состояние сосудистого тонуса и капиллярной проницаемости, прс цессов гемокоагуляции а фибринолиза.
Прянішая во внимание, что ретинальная трофика подчиняет! обадш биологическим закономерностям и шесте с тем имеет и свои особенности, обусловленные структурш-функщюнадьиой СПІ шфикой зрительного анализатора и наличием механизма ауторег; ляции в системе его кроЕоснаоШнтаттштзоечіїтала-шуіеаюйраз; ныы оценить роль нейрогуморальних факторов симпатико-адреналі вой системы в патогенезе возрастных макулодистрофий. Пошшо сшшатико-адреналовой системы, мы сочли ваяным изучить у бол них в клинике показатели калликреїш-ккииновой активности.
Киншш - нейротазоактивные пептиды активно участвуют в реализаций трофических аффектов катехолашнев при воэдейства
5 ш сосудистые и клеточные элементы организма (О.А.Гоыаэвов, )', И.В.Сергеев, 1982), Нарушения в процессах кяниногенвза, іяоь составной частью общей реакция организма на сдвиги эогуморального гомеостазе, способны обусловить появление й зсть патологических изменений в шкрогеі№цярпуляторннх 0Й-«ах при различных заболеваниях организма - сосудистых, об-mt, дистрофических (М.С.Суровакйна, 1976} О.Л.Гомазкои, [).
В отечественной и зарубежной литературе не освещен вопрос элн факторов симпатико-адреналовоЗ и калликрекн-кшшноБай гем в механизмах повредцения ретпнаяьной трофики при воз-тишс глакудодистрофиях й возможности проведения патогенети-хой терапии с учетом их метаболических сдвигов.
Цель и задачи исследования, Цель» работы явилось исследо-це значення нейрогуморальних факторов сиэдатико-адреналовой теми в патогенезе и лечении возрастных центральных хорпоре-алышх дистрофий. Это определило следующие задачи:
изучить распространённость возрастных макулодастрофий дп населения климато-географической зоны Приамурья во вэаи-;шзи с функциональным состоянием симпатико-адреиаловой си-ад адаптогенеза;
с помощь» вегетативных проб и тестов изучить у больных шрастныш макулодастрофкями функциональное состояние веге-'Ивной нервной системы;
исследовать факторы сишютико-адреналовой системы при їличкнх клинических формах и стадиях заболевания;
определить значение нейрогуморальних'факторов сишіатико-фсиаловой системы - норадренаяина и аяреналина в патогенезе сроциркуляторных нарушений глаза;
изучить изменения показателей калдикриш-кининоюи системы - одаого из основных регуляторних факторов мнкроциркуля-торного сосудистого гомеостазе;
на основе выявленных нейрогуморальних изменений разработать cxewy патогенеза возрастных ыакулодистрофий;
применить у (Зольних с возрастными ыакулодистрофшши № тогенетическую терапию, включающую медикаментозные воздействия, корригирующие функции скшіатико-адреналовой и калликреин -кининавой систем;
с целью стимуляции нервнотрофическпх процессов в сетчатке предложить собственный метод реваскуляризирувдей операции.
В офтальмологической литературе не освещен вопрос о влия нии факторов сямпатЕко-адреналовоп системы на ретннадьную трс фику. Поэтому возникла необходимость в следующих експериментальних исследованиях:
изучить морфологические изменения сетчатки при введении в кровь гшвотннх норадренгллна - медиатора симпатической нервной систеьщ;
показать возможность воспроизведения нейродастрофиче-ского поражения сетчатки на экспериментальной модели у кивот^ ных путём повышевия активности нейрогуморальних факторов сим 'Tmxmx>-ms^^saam^_c}xc^emJ1mp&B^QHajmia. и адреналина), обу словленной химическим раздфакениеысЁмпат^ч^с1сйх~нервоа-в-ой ласти верхних шейных симпатических ганглиев;
обосновать морфологическим и биохимическими методами патогенетическую целесообразность применения при нейродастро фическом поражении сетчатки лекарственных воздействий, корра гирувдих патологически изменённые функции сишатико-адреналс
7 эй системы.
Научная новизна. Впервые на основании клинических и экс-зриментальных исследований сформировано представление о зна-ении нейрогуморальних факторов симпатико-адреналовой систеш норадреналина и адреналина в патогенезе возрастных дентраль-ых хораоретинальных дистрофий и определены конкретные патоге-етические звенья нейрогуморальних нарушений.
В процессе клинических исследований получены новые дан-ые, отражающие взаимосвязь патологических изменений в ыикро-'емоциркуляторных системах трофического гомеостаэа глаза при юзрастных макулодистрофкях с нарушениями сишатико-адренало-зой и калликреин-киншовон активности.
Впервые предложена схема патогенеза возрастных макулоди-ярофяй, отражающая взаимосвязь основных патогенетических івеньев заболевания о нейрогуморальними фактораьщ сишатико--адреналовой системы. Предлагаемая схема-позволяет понять ка-їим образом реализуется доказанная в клинике и эксперименте роли нейрогуморальній нарушений в вознккновегош дистрофического поражения сетчатки; эта схема открывает новые возможности патогенетического лечения данного заболевания.
В эксперименте на яявотных с помощью морфологических и биохимических методов показана возможность развития нейроди-строфического поражения сетчатки при повышенной симпатической активности, вызванной введением в кровь животных высоких доз норадреналина - медиатора симпатической нервной системы, и возрастании активности нейрогуморальних факторов (норадреналина а адреналина), обусловленной химическим раздражением симпатических нервов. Установлено защитное действие- препаратов дофа, фосфадена и этимизола при воздействии на сетчатку избытка ка-
техолаиинов.
На основании проведённых исследований научно обоснован; а орактиіескк подтверждена в клинике патогенетическая целее образность применения при возрастных макулодистрофиях ыедик иентозных воздействий, стабилизирувдих функции симпатико-ад наловой и калликреин-кинановой снотеы.
Практическая ценность работы. Полученные в ходе работы клинические и экспериментальные данные позволили расширить возможности патогенетического лечения возрастных макулодист' рофий. Разработаны ч применены в клинике дифференцированные подходы к коррекции нейрогуморальних нарушение и кяниногене
С целью стимуляции нервнотрофических процессов в сетча ке предложен собственный метод реваскуляризнрующей операции (авт. свидетельство & 1335278 от 8.05.1987 г.).
Практическую ценность работы составляют исследования п изучению распространённости возрастных шкулодпетрофпй в кл мато-географической зоне Приамурья. На их основе произведен выделение груші населения с повышенным риском по данному за бояеваншо. В результате направленного поиска патологпческог процесса вероятность выявления больных с Еозрастными макуло дистрофиями среда кителей Приамурья Еозросла в 3-7 раз.
Внедрение результатов работы в практику. Метода патоге нетичесіШіо~тшчвкі!я-іве^расгшдашіщоддстроі|)ий с использова паем медикаментозных воздействий, нормализующих функции стл патико-ацреналовой системы и процессы кишшогенеза, предста лены в утвержденных Ш РСІСР от 28,09.1988 г. методических рекомендациях автора: 'Патогенетические подходы к лечению возрастных центральных хориоретинальных дистрофий".
Результаты исследований внедрены в виде семинаров для
9 ; офтальмологов факультета повдаения квалификации Хаба-іго медицинского института, докладов на заседаниях Хаба-»го краевого научного общества офтальмологов, 'азработанные патогенетические подходи к коррекции ней->ральных нарушений и процессов киняногенеза у больных с стными макулодастрофиями и предложенный метод реваекуля-ущей операции внедрены в клиническую практику глазных ений больниц и глазных кабинетов поликлиник Хабаровского Сахалинской и Магаданской областей. Апробация работы. Результаты исследований были доложены иальной конференции офтальмологов Восточной и Западной >и и Дальнего Востока (Элаяивосток, 1983 г.), на заседании ібаровского краевого научного общества офтальмологов I и 1988 гг.), на заседании проблемной комиссии ШИИ глаз-Золезней юл. Гельмгольца (1984 г.), на заседании научной ссия Хабаровского медицинского института (1984 и 1987 гг.). Публикация результатов исследования. По теме диссертации лаковано 18 работ (из них 17 в центральной печати), иолу-I авторское свидетельство на изобретение, 3 удостоверена рационализаторские предложения.
Основные положения„диссертации, выносимые на зашту
-
Развитие возрастных центральных хориоретинальных ди-фяй сопровождается вегето-сітпатическпш нарушениями, ос-шм звеном которых являются изменения активности неирогумо-ышх факторов сишатико-адреналовой системы - норадренали-ЕІ адреналина на уровне всего организм? и п регионарной саме органа зрения.
-
С нейрогуморальними изменениями патогенетически взаи-вязанк нарушения в мякроциркуляторной сосудистой системе
10 трофического гомєоотаза Глааа - микроциркудкторном русле сетчатки, бульбарной конъюнктивы* проницаемости гемато-ретинал^-ного барьера,
3. При воврастнкх макулодаотрофЕЯх изменяется кашгакрейн-
-киниЕовая актишооть. Компоненти калликрейн-кинановой систе
мы оказывают существенное влияние на функциональное состояние
ынкроциркуляторных сосудов глазного яблока.
4, Применение при возрастных макудодистрофиях медикамен
тозных воздействий, нормализующих сишатико-адреналовую й кал-
лшфеий-кининовую активность, патогенетически обоснованно и
сопровождается улучшением функционального состояния сосуди
стой системы глаза, повынениеы зрительных функций.
Ь. В 9КСПЄРШ4ЄНТЄ На ЖИВОТНЫХ Внутривенное введение BUCQ-
чих. доз норадреналшза и повишение активности нейрогуморальних факторов симпатшсо-адреналовоЙ системы, обусловленное раздражением симпатических нервов, приводит к развитию в сетчатке нейродистрофического поражения.
б. В условиях симпатической стимуляции у животных препа
раты дофа, фосфаден и этимизол оказывают защитное действие -
нормализуют активность факторов сишаткко-адреналовой систе
мы, предупреждают развитие в клетках сетчатки дистрофических
-изменений.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 354 страшщах машинописного текста и состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 40 таблицами в 66 рисунками» Список литературы содержит 686 источников, из них 283 иностранных.
