Введение к работе
Актуальность работы. Заболевания, обусловливающие дизурический синдром, занимают значительное место в структуре урологической патологии. Это различная опухолевая, обструктивная и воспалительная патология нижних отделов мочевыводящих путей. Однако анализ медицинской литературы последних лет показывает возросший интерес врачей к проблеме гиперактивного мочевого пузыря (ГМП), чему в значительной степени способствовали результаты эпидемиологических исследований по распространенности гиперактивного мочевого пузыря. По данным Международного общества по удержанию мочи, гиперактивный мочевой пузырь наблюдают примерно у 100 млн человек в мире (Abrams Р., 2005). В США диагноз гиперактивный мочевой пузырь опережает по частоте сахарный диабет, язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки и включен в 10 самых распространенных заболеваний (Parsons C.L., 2001). Есть основания считать, что 17% взрослого населения Европы имеют симптомы ГМП (Perez-Marrero R. 1993). Императивное мочеиспускание наблюдается у 16% женщин России (Пушкарь Д.Ю., 2003).
Несмотря на тот факт, что гиперактивный мочевой пузырь чаще отмечают
в пожилом возрасте, достаточно часто симптомы гиперактивного мочевого пу
зыря встречаются и в других возрастных группах. По данным различных авто
ров (Мазо Е.Б., 2003; Bell А., 2003), наибольшее количество больных обнару
жено в возрасте старше 40 лет, при этом у мужчин старше 60 лет четко просле
живается тенденция к увеличению заболеваемости, в то время как у женщин,
напротив, к снижению (Milsom I., 2003). Приведенные данные наглядно демон
стрируют, что гиперактивный мочевой пузырь — весьма распространенное за
болевание, встречающееся в различных возрастных группах и приводящее к
физической и социальной дезадаптации таких больных (Пушкарь Д.Ю., 2003;
Juurlink D.N., 2004). [
Применение различных методов лечения гиперактивного мочевого пузыря часто приводит к развитию осложнений и рецидивов заболевания, а зачастую,
4 просто неэффективно. Всё это в дальнейшем затрудняет мероприятия, целью которых является восстановление адекватного физиологического мочеиспускания и купирование дизурического синдрома (Лоран О.Б., 2001; Dietz Н., 2005). Из предложенного спектра медикаментозной коррекции подобного состояния заслуживает внимания денервация детрузора ботулиническим нейротоксином. Однако эффективность метода в трехмесячный срок наблюдения не превышает 50% (Кривобородов Г.Г., 2003). Методы хирургического лечения ГМП (селективный крестцовый крионейролизис, брахитерапия крестцовых нервов, миэк-томия, энтероцистопластика, дорзальная ризотомия и т.д.) весьма травматичны и не безопасны либо дороги (Amundsen C.L, 2001; Lazzeri М, 1997).
В нашей клинике усовершенствована и внедрена в практику денервация детрузора ботулиническим нейротоксином при гиперактивном мочевом пузыре с предварительным исследованием микроциркуляции детрузора с помощью лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) и медикаментозной коррекцией мик-роциркуляторных расстройств в послеоперационном периоде.
Цель исследования. Целью данного диссертационного исследования является улучшение результатов медикаментозного лечения больных с гиперактивным мочевым пузырем путем оценки и коррекции нарушений микроциркуляции детрузора.
Задачи исследования:
Изучить особенности морфологических и микроциркуляторных изменений в стенке мочевого пузыря при моделировании ее гиперактивности в эксперименте.
На экспериментальной модели гиперактивного мочевого пузыря изучить состояние микроциркуляции в стенке мочевого пузыря при денервации ботулиническим нейротоксином, терапии антихолинэргическим препаратом и препаратом, влияющим на микроциркуляцию.
Изучить характер микроциркуляторных изменений в стенке мочевого пузыря у больных с гиперактивным мочевым пузырем.
Усовершенствовать методы лечения гиперактивного мочевого пузыря с использованием ботулинического нейротоксина и антихолинэргического сред-
5 ства, путем включения препарата, влияющего на микроциркуляцию детрузора. 5. Сравнить результаты лечения больных исследуемых групп.
Научная новизна. Впервые применен малоинвазивный метод оценки микроциркуляции детрузора с помощью лазерной доплеровской флоуметрии и определены его диагностические и прогностические возможности у больных с гиперактивным мочевым пузырем.
Впервые изучена микроциркуляция детрузора при его гиперактивности, разработаны методы ее коррекции.
Использование лазерной допплеровской флоуметрии позволило проводить денервацию мочевого пузыря с учетом микроциркуляторных изменений.
Разработаны рекомендации по применению лазерной допплеровской флоуметрии в диагностике и лечении больных с гиперактивным мочевым пузырем.
Теоретическая и практическая значимость. Диссертационное исследование показало эффективность применения лазерной допплеровской флоуметрии в оценке микроциркуляторных изменений при гиперактивном мочевом пузыре.
Усовершенствована методика денервации детрузора ботулиническим неиротоксином с учетом особенностей микроциркуляции и использованием препаратов, влияющих на капиллярное кровообращение.
Положения, выносимые на защиту:
Лазерная допплеровская флоуметрия является высокоинформативным ма-лоинвазивным методом оценки микроциркуляторных изменений детрузора при гиперактивном мочевом пузыре.
При гиперактивном мочевом пузыре наблюдаются глубокие нарушения микроциркуляции, обусловленные периваскулярным фиброзом и фиброзом стенок мелких сосудов с сужением их просвета.
Использование усовершенствованной методики денервации детрузора ботулиническим неиротоксином с использованием в послеоперационном периоде препаратов, влияющих на капиллярное кровообращение, позволило в нашем исследовании продлить терапевтический эффект процедуры и снизить частоту рецидива заболевания в сроки наблюдения до 6 месяцев на 16,7%.
Комбинированная медикаментозная терапия гиперактивного мочевого пузыря препаратами, влияющими на микроциркуляцию, и антихолинэргическими препаратами позволила повысить эффективность лечения гиперрефлексии дет-рузора без увеличения терапевтической дозы последних.
Апробация работы. Основные результаты диссертационного исследования доложены на заседаниях Башкирского регионального общества урологов; Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы онкоурологии. Заболевания предстательной железы. Новые технологии в урологии» (ГЛЦ Абза-ково, 2007-2009), Российской научной конференции с международным участием «Фундаментальные исследования в уронефрологии» (Саратов, 2009).
Внедрение рузультатов работы. Разработанный метод диагностики состояния микроциркуляции детрузора используется на кафедре урологии с курсом НПО ГОУ ВПО Башкирского государственного медицинского университета Росздрава.
Усовершенствована методика денервации детрузора ботуллиническим ней-ротоксином с использованием в послеоперационном периоде препаратов, влияющих на капиллярное кровообращение, внедрена в работу урологических отделений: РКБ им. Г.Г. Куватова, БСМП № 22, ГКБ № 21, ГКБ № 8 г. Уфы.
По материалам диссертационного исследования читаются лекции слушателям ИПО, ординаторам и аспирантам ГОУ ВПО Башкирского государственного медицинского университета Росздрава.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ, в том числе 1-в журнале, рекомендованном ВАК Минобрнауки.
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 133 страницах машинописи, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов экспериментальных и клинических исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 40 таблицами и 25 рисунками. Указатель литературы включает 190 источников, из которых 106 - зарубежные.