Введение к работе
з Актуальность темы
Инвазивные микозы, в- том числе кандидемия" и. острый диссеминированный кандидоз- (ОДК), являются* важной проблемой современной медицины [Vincent J.L. et al. 1998, Pfaller М Л: et al. 1998, Блинов Н.П. 2001].- Они характеризуются возрастающей частотой возникновения у различных категорий больных, тяжестью клинических проявлений и высокой летальностью [Banerjee S.N. etal. 1991; Coleman D.C. et at. 1998, Blot S.I. et Vandewoude K.H. 2003]. По данным Национального комитета США по контролю над внутрибольничными инфекциями, частота кандидемии в лечебных учреждениях США возросла в 5 раз за период с 1980 по 1990 годы [Beck-Sague CM. et al. 1993]. Установлено, что кандидемия и ОДК наиболее часто развиваются у больных в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) [Eggimann P. et al. 2003]. Многоцентровые исследования В' ряде европейских государств свидетельствуют о том, что у больных ОРИТ Candida spp. находятся на пятом* месте среди возбудителей инфекционных осложнений [Vincent J.L. et. al. 1995]; По данным международных исследований, у больных в ОРИТ Candida spp. находятся на третьем-четвертом месте среди возбудителей бактериемии и фунгемий и составляют 9-17% всех положительных посевов крови [Richards M.J. et al. 1999, Sandven. P. et al. 2000, WisplinghoffH. etal. 2004].
Известно, что развитие кандидемии и ОДК сопровождается повышением вероятности летального исхода почти в два раза [Vincent J.L. et al. 1998]. Общая летальность при кандидемии и ОДК составляет 20-80% [Nguyen М.Н/ et al. 1995, Anaissie E.J. et al. 1998], при этом атрибутивная летальность (т.е. связанная только с кандидемией и ОДК) -33-38% [Blot S.I. etal. 2003, WeyS.B. etal. 1988].
CUC tfAHOIUllAJlMIAti
ЄНБ.1ИОТЄКЛ J
OS VHrftM^IJ \
В нашей стране данная проблема исследована недостаточно. Мало изучены частота возникновения кандидемии и ОДК у больных в ОРИТ, спектр возбудителей и их чувствительность к антимикотическим препаратам in vitro, факторы риска и клинические проявления. Нет данных о летальности у различных категорий больных с кандидемией и ОДК, не разработаны методы их ранней диагностики и лечения. Это явилось предпосылкой настоящего исследования.
Цель работы:
Изучить клинико-диагностические особенности кандидемии и острого диссеминированного кандидоза у больных в отделениях интенсивной терапии.
Для достижения указанной цели были поставлены следующие основные задачи исследования:
определить частоту развития кандидемии и острого диссеминированного кандидоза у различных- категорий больных в отделениях интенсивной терапии;
изучить спектр возбудителей кандидемии и острого диссеминированного кандидоза у данных больных и определить их чувствительность к антимикотическим препаратам in vitro;
выявить факторы риска развития кандидемии и острого диссеминированного кандидоза у различных категорий больных в отделениях интенсивной терапии;
определить клинические проявления кандидемии и острого диссеминированного кандидоза;
проанализировать результаты лечения больных с кандидемией и острым диссеминированным кандидозом при различных вариантах антимикотической терапии;
6. разработать алгоритм'ранней диагностики и лечения кандидемии и острого диссеминированного кандидоза у больных в отделениях интенсивнойтерапии.
Научная новизна
Впервые- в России определена частота кандидемии и ОДК у различных категорий больных в отделениях интенсивной терапии.
Впервые в нашей стране изучен спектр возбудителей кандидемии и ОДК у пациентов ОРИТ и определена их чувствительность к антимикотическим препаратам in vitm.
Впервые у этой категории больных выявлены факторы риска развития и определены клинические проявления кандидемии и ОДК.
Разработан алгоритм ранней диагностики и лечения кандидемии и ОДК у больных в отделениях интенсивной терапии.
Практическая значимость работы
Определены факторы риска развития кандидемии и ОДК у больных в отделениях интенсивной терапии.
Показана необходимость видовой идентификации возбудителя кандидемии и ОДК и определения его чувствительности к противогрибковым препаратам in vitro в связи с высокой частотой резистентности возбудителей кантимикотикам.
Установлено, что всем* больным с кандидемией и ОДК необходимо проведение адекватной антимикотической терапии и удаление внутрисосудистого катетера.
Разработан клинико-диагностический алгоритм ранней-диагностики кандидемии и ОДК у больных в отделениях интенсивной терапии.
Основные положения, выносимые на защиту:
Кандидемия и острый диссеминированный кандидоз являются распространенными осложнениями у больных в ОРИТ, частота их развития составляет 2,7 случаев на 1000 госпитализированных пациентов.
Спектр возбудителей кандидемии и ОДК включает 12 видов Candida spp., основными из которых являются Candida albicans (29%), C.parapsilosis (27%), C.glabrata (12%) и C.tropicalis (7%). Резистентные к флуконазолу штаммы составляют 34% всех возбудителей кандидемии и ОДК.
Общая летальность у больных с кандидемией и ОДК составляет 42,1%. Проведение антимикотической терапии и удаление внутрисосудистого катетера достоверно снижают летальность у больных с кандидемией и ОДК. Неблагоприятными прогностическими факторами являются возраст больных старше 70 лет и сочетание кандидемии сдругими инвазивными микозами, например фунгемией, обусловленной Trichosporon spp., Geotrichum candidum и др..
Личный вклад автора в проведенное исследование
Автор самостоятельно осуществлял обследование больных с факторами риска развития инвазивного кандидоза в ОРИТ, проводил забор крови и других биосубстратов для микологического исследования. При верификации кандидемии и ОДК выполнял консультацию этих больных с назначением антимикотической терапии и дальнейшее динамическое наблюдение. Автор самостоятельно выполнял весь анализ полученных результатов.
Апробация работы
Результаты работы были представлены, доложены и обсуждены на Научно-практической конференции по проблеме «Микозы, микоаллергозы и микотоксикозы» (Санкт-Петербург, 2001); Всероссийской научной конференции «Клинические перспективы в инфектологии», посвященной 125-летию со дня рождения профессора Н.КРозенберга и 105-летию кафедры инфекционных болезней Российской Военно-медицинской академии (Санкт-Петербург, 2001); X Всероссийской научно-практической конференции неврологов «Нейроиммунология» (Санкт-Петербург, 2001); Научно-практической конференции по проблеме «Микозы в Российской Федерации (возбудители, клиника, диагностика, эпидемиология, профилактика и лечение)» (Санкт-Петербург, 2003).
По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ, их них 3 журнальные статьи.
Внедрение в практику
Результаты научной работы внедрены в практическую деятельность ОРИТ №1 Ленинградской областной клинической больницы, а также кафедры клинической микологии, аллергологии и иммунологии с курсом лабораторной микологии ГОУ ДПО СПб МАПО Минздрава России.
Объем и структура диссертации
Диссертационная работа изложена на 135 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 21 отечественных и 183 иностранных источников. Текст иллюстрирован 26 таблицами и 8 рисунками.