Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ, С целью повышения эффективности борьбы с туберкулезом ВОЗ выпустила рекомендации по его лечению, предполагающие унификацию курсов химиотерапии для того, чтобы предотвратить развитие устойчивости микобактерий к противотуберкулезным препаратам, которая возникает в результате использования неправильных схем лечения. Тем не менее, отмечена тенденция к увеличению уровня заболеваемости, которая связана с появлением новых штаммов Mycobacterium tuberculosis, устойчивых к нескольким или ко всем современным противотуберкулезным препаратам.
Высокий уровень инфицированности и смертности от туберкулеза требует быстрого выявления штаммов М.tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью, очагов и путей их распространения. С этой целью разрабатываются методы молекулярного типирования, позволяющие по генетическим маркерам охарактеризовать особенности штаммов, выделенных от больных туберкулезом. В последнее время это направление интенсивно развивается, особенно в отношении штаммов М.tuberculosis с лекарственной устойчивостью. Однако, практически нет публикаций по комплексному анализу особенностей генотипа штаммов М.tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью, и нет однозначных выводов по этой проблеме, которая и обусловила актуальность нашего исследования.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Особенности генотипа штаммов М.tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью при типировании по комплексу наиболее известных молекулярно-генетических маркеров, на примере штаммов микобактерий, выделенных от больных туберкулезом из региона Средней Волги.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ: 1. Изучить спектр мутаций в генах rpoB, katG и inhA, связанных с
лекарственной устойчивостью к рифампи цм}с. HAOHfflHftiaWW дтаммов
M.tuberculosis, выделенных от больных тубер кулезоц,Пет*р<>ург.0
Провести типирование штаммов М.tuberculosis по числу спейсерных последовательностей DR-локуса (сполиготипирование).
Выполнить типирование штаммов М.tuberculosis по вариабельному числу точных тандемных повторов (VNTR-типирование).
Протипировать штаммы М.tuberculosis по полиморфизму длин рестрикционных фрагментов, содержащих вставочную последовательность IS6U0 (RFLPIS6110 -типирование).
Провести сравнительный анализ результатов комплексного генотипирования штаммов Мtuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью и штаммов чувствительных к рифампицину и изониазиду.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Анализ спектра мутаций в генах rpoB, katG, inhA в штаммах М.tuberculosis, одновременно устойчивых к рифампицину и изониазиду, выявил значительное преобладание микобактерий туберкулеза с сочетанными мутациями в 531 кодоне гена хроВ и в 315 кодоне гена katG.
Дана характеристика штаммов М.tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью по комплексу наиболее известных эпидемиологических маркеров - по сполиготипу, VNTR и RFLP IS6110.
