Введение к работе
Актуальность работы.
Работа проводилась в рамках технологии контролируемого выделения, являвшейся энерго- и ресурсосберегающей, экологически чистой. Технология контролируемого выделения г- совокупность физико-химических процессов управляемого и программируемого дозирования химически и биологически зктивных веществ в среду действия, базирующаяся на использовании макромолекулярных химических глапин.
Актуальность работы заключается в связи темы диссертации с необходимостью разработки высокоэффективных способов введения лекарственных препаратов, а также с потребностью сельского хозяйства и других отраслей народного хозяйства в средствах дозирования химически и биологически активных веществ в широком диапазоне концентраций и времени.
В настоящее время, особенно за рубежом, больше развитие получили полимерные системы контролируемого выделения лекарственных препаратов. Использование этих полимерных систем позволяет снизить количество приемов лекарственных препаратов до одного в сутки, снизить число возможных побочных эффектов, а также обеспечить введение терапевтически аффективной дозы препарата, что затруднительно достичь традиционными способами введения лекарственных препаратов.
Разработка систем длительного контролируемого дозирования различных химически и биологически активных веществ, например в водоемы, позволит вести эффективную борьбу с различными вредителями, обитающими в воде, при этом не нанося ущерба флоре и фауне.
Цель работы.
Главной целью выполненного исследования являлась разработка полимерных осмотических систем контролируемого выделения лекарст-
венных и других биологически активних веществ. В соответствии о главной целью частнне задачи работы были сформулированы оледувди! образом:
- осуществить нормирование коэффициента проницаемости полимерных
осмотических мембран;
-т разработать'экспериментальный метод определения оомотичеокого давления насыщенных растворов электролитов и неэлектролитов в условиях функционирования осмотических систем;
- оценить осмотические давления насыщенных растворов неэлектро-
легрз и различных типов электролитов в условиях концентрацион
ной поляризации и высокого градиента концентраций на границе
_: раздела мембрана-раствор в присутствии твёрдой фазы;
дополнить и усовершенствовать уравпение для расчёта конструкциоі ных параметров осмотических систеи;
рассчитать, изготовить и исследовать /nvitro полимерные осмотические лекарственные одноразовые насосы ( ОЛЕОНы ) со сложным композиционным составом ядра;
рассчитать,, изготовить и исследовать in Vitro -полимерные осмотические переснаряжаемые насосы по дозированию моллюокоцидннх препаратов..
Научная новизна работы состоит в следующем: 1„Проведено нормирование коэффициента проницаемости полимерных осмотических мембран по осмотичеокому давлению. Оценены приведённые коэффициенты проницаемости ацетатцеллшюзных мембран.
-
Разработан метод оценки осмотического давления, насыщенных растворов электролитов и неэлектролитов в прйоутствип твёрдой фаза в условиях концентрационной поляризации в високого градиента концентраций на границе мембрана-раствор.
-
Усовершенствовано уравнение для расчёта функциональных параметров осмотических полимерных оиотем контролируемого выделения
о использованием приведенного .коэс^шциента проницаемости и. осмотического давления насыщенного раствора, дозируемого .в.едест-ва.
4. Оценено осмотическое давление насыщекншс водных растворов -элек-
.тролитов в не'электролитов о твердой фазой в интервале темпера
тур -25-45С по разработанного методу.. Установлена зависимость
отношения значений осмотических давлений экспериментально опре
деленных к известным нз литературных источников'от типа иссле-
дуомого насыщенного растврра электролита.
Показана возиозность попользованпя таких термодинамических параметров,как изменение изобарно - изотермического потенциала образования и гидротацна катионов в растворе, изменение энтропии вода в процессе гидратации ионов для-, характеристики отклонения экспериментальных значений осшияческих давлений насыщенных растворов в присутствии твердой фазы, от известных из литературы.
-
Показана возмокность реализации.конкретных полимерных осмотических устройств контролируемого выделения с использованием усовершенствованного уравнения,
-
Установлена связь глезду кинетическими параметрами осмотических лекарственных одноразовых насосов со слозншл композиционным составом ядра и физико-хншчешшш взаимодействиями компонентов ядра иезду собой,
Ярзктическая значимость.
Выполненные исследования поолуЕила основой для ведущихся в
настоящее время разработок. '
Разрабатываются и проходят предварителыше клинические испытания осмотические лекарственные одноразовые-наооои (0ЛБ0ІШ). о многокомпонентными ядрами (рас, I), предназначенные-для'дозирования противовоспалительных препаратов а препаратов', содёряадй -
to)
_4_
Рис. 1 Схемы ЛГШОНа(а) и
J. полупроницаемая ію/їимерная мембрана;
2. mbspgoc goiupyewoe бещеслібо;
5. (iaCfcjuiCHHbffi расmбор дотируемого бещеотйа
іЗРД
2+
2,
І.5.
tfi-0,6.
CuKrg
«У5-
2*
.cd
2+
2п eg
2+
Ф\
- '0,5. (вал/нмь)
І0 №0 550 560 «О 530 5S3
Рис. 2. 5a&HCWH0.cmb
для е/іе*л7»рО/ш/»е0#'2
(ы - Sir» НгО
AUfll
ЯГ9 №
Си8+
2*.
па+ //;
Jto+ а
дНеЬК
ймл/т
іго ^о і!о іЬ сов гго гЬ1** Рд& 5 Зависимость
калий и железо, работы по конструированию ОЛЕОНов проводятся в соответствии с техническим заданием.
Разрабатываются и проходят предварительные испытания перес-наряяаемые осмотические насосы по дозированию моллюскоцидных препаратов для дозирования в водоемы проточного и полуи^оточного типов.
Разрабатываются и проходят широкие производственные испытания в различных регионах страны автоматические питающие осмотические насосы (АПИОНы) для контролируемого дозирования удобрений для защищенного грунта (рис.1).
Исследования ведутся кафедрой химии МАСИ(МНТЦ"ОСМОС1) совместно с предприятиями агропромышленного комплекса, учреждениями здравоохранения и др. при непосредственном участии диссертанта.
Апробация работы.
В научной периодической печати по теме диоеертации опубликовано 2 работы.
Основные результаты работы докладывалиоь и обсуждались на Всесоюзном совещании по биологически вшивным полимерам и полимерным реагентам для растениеводства (1988 г., г.Нальчик); на III Всесоюзной научно-технической конференции по пластификации полимеров (1988 г., Г.Владимир); на I Всесоюзной школе-симпозиуме молодых ученых и специалистов "Мембранные процессы разделения жидких смесей"(1989 г., г.Юрмала); на Всесоюзной конференции "Актуальные проблемы создания лекарственных форм о заданными биофармаколоЕияас-кимп овойотвамп" (1989 г., г.Хврьков).
Публикации.
По материалам диссертации опубликовано 2 статьи д 2т,езиорв докладов, получено авторское свидетельство на изобретение..
Основные полоавния, выносимые на зашиту; I. Представление о приведенном коэффициенте проницаемости полимерных полупроницаемых мембран по воде, как коаффициенте прши-"- !
цаемости, нормированном по, ас.мадиче.е.кому давлению вдєвд'енного раствора олездчзрлита и неэлектролита-;. а. метод определения асмотнчвскогр давление насыщенных водных .ра.с воров злек-тролішЗ'В и неэлектролитов в условиях концентрацио-щю 'поляризации и высокого градиента концентраций-;.
3. основные, подходы «, конструированию осмотических лекарственных
одноразовых насосов с многокомпонентным яд^ом;
4, усовершенствованные метрды расдета осмотических коэффициентов
для насще.шшх растворов блектррлитов.
Объем работы.
диссертация состоит из введения, 4 глав, заключения, общих выводов, списка литературы и приложения. Основной материал дисоер тации изложен на 163 страницах машинопионрго текста, в том числе включает 28 таблиц и 15 рисунков.Список литер, туры содержит 85 наименований.