Введение к работе
Актуальность проблемы. Рак легкого (РЛ) - ведущая причина смерти от онкологических заболеваний, как среди мужчин, так и среди женщин В 2004 году в мире от РЛ погибло 1,2 миллиона человек В США РЛ ежегодно заболевают примерно 100000 мужчин и 80000 женщин, а в Великобритании - 40000 мужчин и женщин (Landis SH, Murray Т, Bolden S, 1999)
Абсолютное число больных с впервые установленным диагнозом РЛ в РФ в 2005 году составило 53826 Заболеваемость на 100000 населения (оба пола) составила в 2004 году 41,4, соответственно на 100 тыс мужского и женского населения 73,9 (первое место) и 13,2 Летальность на первом году с момента установления диагноза в 2005 году составила 56,1% Смертность на 100000 населения (оба пола) в 2004 вышла на первое место и составила 37,6 (Чиссов В И , Старинский В В , Петрова Г В , 2006) Только около 10% больных живут более 5 лет (Давыдов М И , Волков С М , Полоцкий Б Е , 1989) Это указывает на острейшую проблему повышения эффективности лечения РЛ
Архангельская область входит в зону повышенной заболеваемости РЛ Заболеваемость на 100 тыс населения (оба пола) выше общероссийских показателей 42,6 (соответственно 77,0 у мужчин и 12,0 у женщин) Смертность на 100000 населения (оба пола) составляет 34,4 У каждого третьего больного выявляется местно-распространенная форма, что ассоциируется с относительно неблагоприятным прогнозом Причиной смерти 58-86% больных является локальное прогрессирование опухоли (Ярмоненко С П , Вайнсон А А , Календо Г С , 1976, Харченко В П , Чхиквадзе В Д , Галил-Оглы Г А , 1994)
Радикальное хирургическое лечение возможно только у не более 12% вновь выявленных больных РЛ (Давыдов М И с соавт , 2004) Лучевая терапия (ЛТ) является основным методом лечения в 50-60% случаев немелкоклеточного РЛ Этот метод относительно прост и доступен По сравнению с хирургическим методом имеет более широкие показания и сопровождается меньшим количеством осложнений и летальности
Согласно данным официальной статистики в России 8,7% больных, взятых на учет в 2005 г, получили только лучевой метод лечения и 8,7% - химиолуче-вое лечение В Архангельской области эти показатели значительно выше соответственно 21,7 и 27,7%
Тем не менее, традиционная ЛТ в режиме традиционного фракционирования (ТФ) в радикальной дозе при местно-распространенном РЛ приносит неудовлетворительные результаты 5-летняя выживаемость составляет 0-8% (Ми-хина 3 П, 2003, Сох JD, et al, 1993) Одним из способов усиления локально-регионарного контроля над опухолью при немелкоклеточном РЛ может стать ускоренное гиперфракционирование с эскалацией дозы (УГФЭД), то есть неоднократное облучение в день разовой дозой за фракцию меньше конвенциальной с увеличением дозы во второй половине курса
\__
/ /
Цель исследования - улучшение непосредственных и ближайших результатов ЛТ больных с местно-распространенным неоперабельным немелкоклеточным РЛ при приемлемом уровне побочных эффектов путем применения режима УГФЭД
Задачи исследования в соответствии с целью заключались в следующем
Провести сравнительную оценку непосредственных и ближайших результатов ЛТ больных РЛ при использовании режима УГФЭД и конвенциального фракционирования
Оценить степень влияния на показатели выживаемости больных РЛ установленных факторов прогноза при использовании схем ТФ и УГФЭД
Изучить степень влияния длительности курса ЛТ на продолжительность жизни больных РЛ
Провести сравнительный анализ частоты и степени выраженности лучевых реакций и повреждений в зависимости от использованного режима фракционирования
Определить экономический эффект от применения нетрадиционного режима УГФЭД
Положения, выносимые на защиту:
Клиническая целесообразность применения методики УГФЭД обусловлена достоверным улучшением выживаемости больных немелкоклеточным РЛ по критериям средней продолжительности жизни и кумулятивной выживаемости
Использование режима УГФЭД в лечении местно-распространенного не-мелкоклеточного РЛ не увеличивает частоту тяжелых побочных эффектов ЛТ сравнительно с традиционным облучением, что доказывает ее безопасность
Экономическая эффективность методики УГФЭД при ЛТ местно-распространенного неоперабельного РЛ достигается за счет сокращения времени пребывания больных в стационаре
Научная новизна. На основе современных данных клинико-экспериментальных и радиобиологических исследований разработан и апробирован клинически новый метод фракционирования ЛТ немелкоклеточного местно-распространенного неоперабельного РЛ - УГФЭД Проведен сравнительный анализ непосредственных и ближайших результатов ЛТ немелкоклеточного РЛ при применении ТФ и УГФЭД Показана клиническая целесообразность и экономическая эффективность применения нетрадиционного режима фракционирования дозы
Практическая ценность. Применение УГФЭД приводит к улучшению показателей ближайшей и отдаленной выживаемости больных местно-распространенным неоперабельным немелкоклеточным РЛ Повышение локального противоопухолевого эффекта достигается без значительного усиления выраженности лучевых реакций и повреждений Применение нетрадиционной методики фракционирования позволяет сократить продолжительность курса облучения и приносит значительный экономический эффект
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на
научно-практической конференции «Роль лучевой терапии в развитии орга-носохраняющих методов лечения злокачественных новообразований» (Москва, 22-23 октября 2003 г ),
III съезде онкологов и радиологов СНГ (Минск, 25-28 мая 2004 г ),
Всероссийском научном форуме «Радиология 2005» (Москва, 31 мая-3 июня 2005 г),
XXXIV Ломоносовских чтениях (Архангельск, 17 ноября 2005 г ),
научной сессии молодых ученых СГМУ (Архангельск, 14 апреля 2006 г),
международной российско-норвежской конференции «Пульмонология на Севере реалии и перспективы» (Архангельск, 6-7 мая 2006 г ),
международной научной конференции «Оптимизация лечебно-диагностической тактики в онкологии» (Архангельск, 7-8 июня 2006 г),
научном симпозиуме по клинической онкологии, лучевой диагностике, лучевой терапии «Актуальные вопросы диагностики и лечения злокачественных опухолей» (Архангельск, 17 ноября 2006 г)
Диссертация апробирована на расширенном заседании проблемной комиссии по лучевой терапии и лучевой диагностике ГОУ ВПО «Северный государственный медицинский университет ФА по здравоохранению и социальному развитию» 31 октября 2007 г (протокол № 7)
Публикация результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ 3 из них опубликованы в журнале, рецензируемом ВАК, 5 - в материалах всероссийских конгрессов и съездов
Реализация результатов работы Результаты исследования внедрены в практику работы Архангельского областного клинического онкологического диспансера Данные, полученные в результате научной работы, применяются в педагогическом процессе на кафедре лучевой диагностики и лучевой терапии Северного государственного медицинского университета
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы Работа изложена на 138 страницах текста компьютерной верстки (Times new roman Cyrillic, 14 pt, межстрочный интервал 1,5), включает 17 таблиц и 23 иллюстрации Библиографический указатель содержит ссылки на 44 отечественных и 106 зарубежных работ
