Введение к работе
Актуальность темы.
Несмотря на успехи в диагностике злокачественных новообразований женской половой системы, показатели заболеваемости и смертности сохраняются на высоком уровне (ЯВ.Бохман с соавт. 1994, В.В.Кузнецов, 1991, Beretta, P. et al. 1989, Zarcone, P. et al. 1994). Совершенствование методов противоопухолевого лечения позволяет достигать высоких и стойких результатов, однако, у больных местнораспространенным раком шейки матки (МРШМ) отдаленные результаты редко преодолевают рубеж 50%, а весьма большой контингент больных с факторами неблагоприятного прогноза направляется на симптоматическое фармакологическое лечение из-за невозможности реализовать традиционные варианты лучевой терапии (М.В.Васильченко с соавт. 1995, В.С.Иванкова с соавт. 1995, Gaducci, A et al. 1995, Graven, M.N. et al. 1991).
Кроме того, использование стандартных подходов к лучевой терапии у больных МРШМ значительно, повышает'риск тяжелых осложнений, а их частота может достигать 4-8% (С.Г.Абрамян, 1990, Н.С.Андросов с соавт. 1995, Я.В.Бохман с соавт. 1994, Н.П.Коршунова с соавт. 1995, Kondo, Н. et al. 1989, Okuhata, Y. et al. 1989). Так как большинство больных имеют трудоспособный возраст, проблему распространенного рака шейки матки можно считать социальной. Эволюционное развитие клинической радиологии существенно обогатило арсенал практического врача новой медицинской техникой, современными подходами к радиобиологическому планированию облучения, рациональному использованию эффектов полирадиомодификации и нетрадиционных режимов облучения (К.Н.Костромина с соавт. 1990, 1995, Г.М.Жаринов с соавт. 1995, АС.Павлов с соавт. 1987, И.А.Переслегин с соавт. 1995, Ю.Х.Саркисян с соавт. 1991, Nath, R. et al. 1991, Rader, J.S. et al. 1990). Это позволяет по-новому сформулировать клинические показания к лучевой терапии больных МРШМ, и пути ее индивидуальной реализации, т к.
даже в рамках паллиативного или симптоматического воздействия метод способен существенно улучшить качество жизни таких больных.
Согласно статистическим данным онкогинекологической службы г.Омска и
области частота распространенных форм рака шейки матки остается высокой, со
ставляя около 40% среди впервые диагностированных случаев (О.Е.Карпенко,
В.В.Горбунова и соавт. 1995). Причины этого заключены в социально-
экономических аспектах, что требует активизации усилий по скрининговым меро
приятиям. Стремление повысить эффективность лечения оправдывает попытки
изменить сложившиеся принципы хирургического и лучевого лечения больных
раком шейки матки, применяя способы дооперационного стадирования опухоли и
режимы нетрадиционного фракционирования дозы в сочетании с радиомодифика
торами и адьювантной химиотерапией. Последнее сопряжено с необходимостью
учета как самой толерантности, так и ее резервов для прогнозирования и профи
лактики лучевых осложнений, частота тяжелых форм которых может существенно
возрасти в условиях неконтролируемого использования нескольких "токсических"
методов противоопухолевого лечения. « .
Изложенное выше позволяет признать, что в лечении МРШМ имеется ряд неразрешенных задач, требующих научного анализа и построения системы противоопухолевого комплексного воздействия на основе интеграции всех терапевтических методов и индивидуализации планирования каждого из них для достижения эффекта, гарантирующего высокие качественные характеристики жизни после противоопухолевого лечения.
Таким образом была определена основная цель настоящего исследования -повышение эффективности и улучшение качественных характеристик жизни
больных МРШМ, расширение клиническігх показаний к лучевой терапии благода
ря индивидуализации методологических подхолов и некоторых специальных
методов противоопухолевого воздействия. (
Для достижения этой цели в настоящем научном исследовании были сформулированы следующие задачи:.
-
Разработать методику топометрического исследования на базе динамической сонографии и индивидуализировать некоторые принципы радиобиологического планирования лучевой терапии больных МРШМ.
-
Разработать методику автоматизированной внутриполостнои гамма-терапии больных МРШМ в условиях динамической коррекции физико-технических параметров облучения и поэтапной смены зон терапевтического интереса
-
Разработать методику локальной и системной радиосенсебилизации опухолей шейки матки фармакологическими препаратами (метранидазол, доксорубицин, проспидин, аскорбиновая кислота, медроксипрогестерон ацетат).
-
Оценить качественные характеристики жизни больных МРШМ после комплексного лечения (продолжительность безрецидивного течения, физическое здоровье, социально-семейная реабилитация, лучевые осложнения).
Положения, выносимые на защиту.
-
Клинико-диагностические характеристики опухоли, определяющие объем облучения при сочетанной лучевой терапии больных МРШМ (по данным динамической гистерометрии и сонографии).
-
Новые методические. принципы автоматизированной внутриполостнои гамма-терапии МРШМ при первичной опухоли большого объема и протяженности.
-
Радномодифнкаторы: роль, место и условия эффективного использования при МРШМ для ускорения темпов регрессии опухоли.
-
Качественные характеристики и продолжительность жизни больных МРШМ после комплексного лечешм.
Изучаемые явления.
Клиническая толерантность индивидуализированных программ сочетанной лучевой терапии, местной и системной фармакологической радиосенссбшшзации в комбинированном и сочетанном лучевом лечении МРШМ.
Объект исследования.
Клинические наблюдения за 415 больными МРШМ, получавшими комбинированное и сочетанное лучевое лечение в областном онкологическом диспансере г.Омска и в МНИИ диагностики и хирургии МЗ и МП РФ с 1989 по 1995 гг.
Методы исследования.
Ультразвуковое и цитоморфологияеское динамическое исследование, комплексное клинико-диагностическое исследование органов и систем, ответственных за реабилитацию в постлучевом периоде.
Научная новизна
В работе впервые:
сформулированы методические подходы к определению типизированных объемов опухоли-мишени для индивидуализации формы и . размеров терапевтического изодозного контура, символизирующего значение разовых и суммарных очаговых доз, на основе динамической эхографии;
разработаны и дозиметрически подтверждены новые методические подходы к автоматизированной внутриполостной гамма-терапии МРШМ на аппарате АГАТ-ВУ на основе динамической коррекции физико-технических и радиобиологических режимов внутриполостного облучения;
обоснованы и применены в клинической практике некоторые способы местной и системной радиосенсебилизацни опухоли для ускорения темпов ее регрессии и обеспечения условий снижения дозовых нагрузок на нормальные органы и ткани;
- изучены качественные характеристики жизни больных после индивидуальных
программ комплексного лечения и сформулированы рекомендации по наиболее
эффективному сочетанию всех видов противоопухолевого лечения МРШМ.
Практическая значимость.
Разработаны и внедрены в клиническую практику новые подходы к оптимизации многопараметрового лечения больных МРШМ в условиях рационального планирования и модификации радиационного эффекта Достигнутое увеличение продолжительности жизни (на 8-12 месяцев по сравнению с традиционным) и улучшение качественных характеристик жизни позволяют рекомендовать научные разработки к внедрению в практику работы онкодиспан-ссров России.
Область применения.
Радиогинекологические отделения онкодиспансеров и областных клинических больниц, диагностические центры.
Объем и структура диссертации.