Введение к работе
Актуальность проблеми. Изучение центральних терморегуляторішх механизмов при охлаждешш является актуальной проблемой криобиологии.. В настоящее время существует необходимость более глубокого и комплексного исследования особенностей и механизмов действия холода на организм, вияснення закономерностей возникающих при этом метаболических и патофизиологических процессов с целью выработки общих принципов и нових подходов при лечении различных патологических состолнид холодом. Важним этапом в развитии лечебных методой охлаждения является обоснование и пріменение кранио-церебральнсп гипотермии (ІЩГ) в экспериментальной и клинической медицине (Грищенко В. И., IS36; Бабийчук Г.А., ШифманМ.И., I9S9).
При обсуждении вопросов, связанных с действием KW на организм, становится очевидным, что состояішо нейромодиаторных меха-}пізмов центральной терморегуляции при гипотермии изучено не доста-| точно (Бабийчук Г.A., I9S9, 1992; Марченко B.C. и до. 1992). Вместо с тем,- в механизмах действия КЦТ несомненна особая роль норад-рзнергической функциональной системы гипоталамуса, которая опосредует стрессовый ответ организма и участвует в специфических терморегуляторних процессах.
Другая ваміая сторона проблемы заключается в необходимости изучения влияния повторных гилотермических воздействий на функциональное состояние ШС Поскольку п процессе лечения врачи все чаще сталкиваются с необходимостью решать вопрос о целесообразности повторных сеансов охлаждения (Таранская А.Д., I98G; Ломакин И.И., 1989; Бачериков А.Н., 1992), актуальной становится задача прогнозирования эффективности процедуры при многократном ее применении.
Глботы, посвященные изучению влияния повторных охлаждений на организм малочисленны и разноречивы (ЛСолодцова Г.Ф., Попова K.h., 1932; Ломакин И.И., 1989; Поляков Е.Л., Пастухов Ю.Ф. 1992), поэтому остается неясным вопрос о формировании терморегуляторних реакций на повторные воздействия гипотермии. В доступной нам литературе не обнаружено исследований, касающихся влияния повторной КЦГ на функциональную активность ЦПС.
Цель исследования: Изучить влияние двукратного воздействия КЦГ на нейромедиаторнне процессы высвобождения норадреналина (НА), его проницаемость через гемато-энцефалический барьер (ГЗБ) и содержание в гипоталамусе.
Задачи иссладевэшш:
1. Изучить процессы высвобождения НА в гипоталамусе при двукратных воздействиях КЦГ в поверхностном (35С) и уморенном (32С)
роїшмах.
2. Изучить дшамику содержшшя НА в тканях гшготаламуса и надпочечников, а также адреналина (А) и НА в крови поело ДВуКраТ-НОГО БООДОПСТЬНЯ КЦГ.
S. Научить состояіше проницаемости ГЭБ гипоталамуса для нор-адреналинп nocj;o двукратного бозд-эПстбия КЦГ.
-
Изучить влияние двукратного воздействия КЦГ на содержание НА в ткани гипоталамуса, надпочечников, а также А и НА в крови на фоне истощония катехоламинорых депо резерпином.
-
Ризработать способ повышения проницаемости ГОБ в эксперименте .
Ііахдчдн : Впервые исследованы аффекты двукратішх гипо-термических воздействия на процесс высвобождения норадреналина нейронами гипоталамуса и динамику содериания катохоламинов (А и ІІЛ) п ткани гипоталамуса, надпочечников и крови. Отмечено, что КЩ' Еноснт существенные изменения в содержание НА в гипоталамусе, причем отн изменения более выражены при повторном сеансе.
Ь продстпвлошюй работе получены новые данные о состоянии проницаемости ГЭБ для НА при повторном воздействии гипотермии. Установлено, что уровень проницаемости моноаминов через ГЭБ гипота--ламуса зависит от глубины и кратности гнпотзрміческого воздействия. Кроме того, отмечена различная степень "открытия" барьера для НА в передней и задней областях гипоталамуса (ИГТ к ЗГГ) крыс, которая также зависит от рекима и кратности КШ'.
На основании проведенных исследований был разработан способ моделирования повышения проницаемости гемато-знцефалического барьера В эксперименте (Л.С. N I6;W42).
Шношінй ngjiv'JBwia. Шйкшицо. на защіху.:
-
Перзстройка функциональной активности норадренергическои системы в гипоталамусе охлажденного мозга крыс зависит от глубины и кратности гипотермии и проходит в несколько отапон.
-
Двукратные воздействия КЦГ 3&С и 3:2С вызывают снижение уровня НА в ткани гипоталамуса, сопровождающееся усилением процессов секреции, причем эти изменения более выражены при КЦГ 3ZG.
-
Проницаемость ГЭБ переднего и заднего гипоталамуса для 3Н-НА зависит от глубины г кратности гипотермии, отмечено, что ГЭБ максимально "открыт" при КЦГ до температуры тола 32С и более в«-раженно в задней области гипоталамуса. Повторная гипотермия в атом режиме приводит к еще болылому увеличению проницаемости ГЭБ, но в этом случае уровень проницаемости выше в перзднзй области гклота-
ламуса по сравнению с первичным воздействием КИТ.
їеодддзиасков и практическое здачение работа- Работа выполнена по плану научных исследований института проблем криобиологии и криомедицты АН Украйни "Изучение механизмов взаимодействия терморегуляторних центроп с другими функциональными системами в условиях воздействия ка оргышзм холода".
На основании анализа результатов работы высказано предполоко-тю об участии норадренэргической системи головного мозга в механизмах центральной терморегуляции в ответ на повторное гипотерми-ческое воздействие. Получены доказательства важной роли изменения уровня проницаемости ГЭБ в компенсаторных реакциях организма на охлавдешкз при различных режимах КШ1 и ее повторном применении.
Эти теоретические положения вошли в основу следующих разработанных способов:
1. Способ моделирования повшешія проницаемости гемато-
энцефалического барьера в эксперименте (А.и. н 1690742).
-
Способ повышения устойчивости млекопитакхвдх к общему охлаждению (4772552/14 Н 301. 3.08.90).
-
Способ определения проницаемости гемато-„нцсфалического барьера при гипотермии у животных (4901IV4/I4 Н 314. 09.01.91).
-
Способ определения уровня секреции иорадреналина в гипоталамусе у экспериментальных животных (4924476/14 N 318. 3.04.91).
Апробация работы. Основные положения диссертационной работы представлены в материалах: П Всесоюз. конф. "Важнейшие теоретические и практические проблемы терморегуляции" (Минск, 1986); П Все-союз. конф. по проблемо "Холодовая, травма" (Ленинград, 1989); ХШ ст.езда Укр.физиологического об-ва им. И.П.Павлова (Харьков, 19901; ХХУП съезда общества криобиологов Америки (Нью-Йорк, І990); конференциях молодых учеігах ИПКиК АЛ Украины "Холод в биологии и медицино" (Харьков, I986-1991), П Международной конфереіпдии "Успехи современной криобиологии" (Харьков, 1992 4
ІІуіІлккзщпг. По результатам исследований опубликовано II научішх работ, защищено I авторское свидетельство на изобретение, получено 3 положител! чых решения на изобретение.
Структура ". й<1ьш й!ссйртац;?и: Диссертация изложена на 109 страницах машинописного текста л состоит из впадения, 3 глав обзора литературы, 4 глав собственных исследования с обсуждением результатов, выводов и сігаска литературы. Работа шлччает 13 рисунков и G таблиц. Список литературы содержит 159 источников.
