Введение к работе
':'. Актуальность темы
Несмотря на значительные успехи, достигнутые в борьбе о ревматизмом в последние годы, проблема ревматизма-и ревматических пороков сердца продолжает оставаться актуальной в связи о
ВЫСОКОЙ распространенностью Заболевания ВО ВОеМ МИре (Technical report seriea № 764, who , 1988). Ревматические пороки оердца, по-прежнему, являются одной из основных причин поражения сердца у лиц до 40 лет, обуславливающих временную нетрудо-' способность и инвалидность лиц трудоспособного возраста, что определяет большое социальное и народнохозяйственное значение
ПРОблеШ (Л.И.БвНеВОЛвНОКаЯ И СОаВТ. , 1989; G.H.Stollerman, 1982} Technical report series Во. 764, WHO, 1988).
Одной из нерешенных проблем является проблема ранней диагностики ревматизма, что приобретает особое значение в связи о наметившейся клинической эволюцией заболевания - уменьшением остроты и тяжести сердечных и внесердечяых проявлений болезни, а также низкой информативностью общепринятых лабораторных теотов (А.В.Долгопблова и соавт., I977;M.S.Coetman,I985; M.Markowitz, 1986 И др.).
До последнего времени при изучении ревматизма применялись многочисленные тесты, отражающие острофазовые, иммунологические, серологические и другие реакции (В.Н.Анохин.1975; А.М.Борасова, 1977; B.L.Kaplan , 1977 и др.), ни один из которых не является специфичным для Н030Л0ГИЧ9СК0Й диагностики ревматизма.
Поиск специфического критерия ревматизма проводился рядом
- 2 -авторов также с позиций генетической предрасположенности к ревматизму (Л.'И.Беневоленская,1973; В.А.Мякоткин, 1978; В.П. Ояыовик и соавт., IS80; Н.Ю.Горяева, 1986; К.С.Редди и соавт., 1989; I.Haffill et al., 1983 и ДР.).
О значимости наследственной предрасположенности к ревматизму свидетельствует его семейная агрегация, превышающая рас-сространенность заболевания в популяции, ассоциация ревматизма <з рядом мездвиирующих маркеров (1.И.Беневоленская,1986; Я.Шра-M6K, Ї989; V.tanpurna et al., 197в; B.Jhinghan, 1986).
Однако исследования, проводившиеся до настоящего времени касающиеся изучения групп крови, дерматоглифики, антигенов гйстосовмеотимосш и других показателей, не дали коишасуящихся между собой результатов ({ЮСБелов, 1989; ї.А.БагЬоеа .et al-» 198ІІ E.M.Ayoub,,1986 ИД.).
С I98S года за убашю для лэдчавия генетической предрасположенности к ревматизму «тали исшолиэоваться моноклоналыше антитела Д8/І7, идентифицаруяцяе поверхностный аллоантиген
В-ЛИМфОЦИТОВ І J.B,Zaferi3kie, 1986; A.K.Khanna et al..,, 1989).
Однако малочисленность исследований, а также отсутствие в литературе данных ю характере .распределения маркера в различных группах больных (ревматизмом не позволяют в наотоящее время сделать вывод <о значимо сад данного теста для диагностики ревматизма и о вкладе его в генетическую предрасположенность к забо- ' леванта.
В связи с вышеизложенным основной пелью работы было совершенствование диагностики реї атизма и ревматических пороков сердца путем выявления В-клеточного маркера (аллоантигена В-лимфоцитов) с помощью моноклональных антител Д8/І7 в мое-
- з -ковской выборке больных ревматизмом и их родственников. В работа были поставлены следующие задачи;
-
Апробировать стандартный микролимфоцитотоксический тест для выявления В-клеточного маркера с помощью моноклональных антител Д8/І7.
-
Изучить частоту обнаружения В-клеточного маркера и показатели микролим$оцитотоксического теста у больных реаматизмом
и ревматическими пороками сердца в зависимости от различных проявлений заболевания, а также пола и возраста больных.
3. Выяснить характер распределения изучаемого маркера среди
родственников больных ревматическими пороками сердца.
Научная новизна
В отличие от выполненных ранее работ нами впервые применен способ выявления В-ялеточного маркера с помощью микролимфоцито-токсического тоста (ЖЦТ) (p.I.Terasaki et al.f 1978).
Впервые изучена частота . обнаружения В-клеточного маркера я показатели МЩТ у больных ревматизмом и ревматическими пороками сердца в-зависимости от пола, возраста больных, а также от различных клиничеоких проявлений заболевания в московской выборке больных.
Впервые с помощью МЩТ проведен анализ встречаемости данного маркера у родственников больных ревматическими пороками сердца.
Практическая ценность
Показано, что использованный нами способ выявления маркера предрасположенности к ревматизму является доступным, менее до-
_ 4 -рогостоящим и трудоемким в отличие от применяемого метода им-мунофлюоресценщш.
Установлено, что данный маркер встречается у 96,4$ обследованных больных ревматизмом и ревматическими пороками сердца, 6,6% здоровых лиц, что определяет диагноотическое значение теста выявления данного маркера при ревматизме.
Обнаружена высокая частота встречаемости В-клеточного маркера у родственников больных ревматическими пороками сердца, составляющая 48,7^, что достоверно превышает таковой показатель среди здоровых лиц, не имеющих кровного родства с больными рев-.матизмом и ревматическими пороками сердца. Эти данные могут послужить основой для совершенствования первичной профилактики ревматизма.
Внедрение результатов исследования
МЯЦГ отработан в лаборатории клинической иммунологии и им-муногенетшси НИИ трансплантологии и искусственных органов МЭ СССР и внедрен в практику Московского городского ревматологического центра, а также 2 терапевтического и ревматологического отделений Городской клинической больницы № I им. И.И.Пирогова. „
Результаты работы внедрены в клинику 2-го МОЛТМИ им. Н.И. Пирогова на базе ревматологического и терапевтического отделений Городской клинической больницы Я I им. Н.И.Пирогова.
Публикации: по теме диссертации опубликованы 2 печатные работы (журнальные статьи в центральной печати).
Апробация работы. Основные положения работы доложены на совместной научной конференции кафедры факультетской терапии 2-го ШЛШ им.Н.И.Пирогова, 2 терапевтического и ревматологи-
-5-. ческого отдалений Городской клинической больницы № I им.Н.И. Пирогова, Московского городского ревматологического цпнтра (ХП, 1989), научной конференции кафедры внутренних болезней №31 лечебного факультета Московской Медицинской Академии им.И.М.Се-ченова (ІУ.І990), заседании ревматологической секции Московского терапевтического общества (У1,ГЭ90), Всероссийской научно-практической конференции ревматологов, г.Архангельск (УТ.І990).
Объем и структура диппяртяг^и^
Диссертация изложена на Ц8 листах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, трех глав с изложением собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов л практических рекомендаций.
Работа иллюстрирована 9 таблицами, 10 рисунками, II клиническими примерами. Библиография включает 74 отечественных и 91 иностранных источников литературы.