Введение к работе
Актуальность проблемы
Системная красная волчанка (СКВ) является аутоиммунным воспалительным заболеванием, имеющим различные клинические проявления и может протекать как относительно благоприятно, поражая преимущественно кожные покровы и суставы, так и фатально с быстрым развитием терминальной почечной недостаточности и тяжелых нарушений со стороны нервной системы.
СКВ является относительно редким заболеванием с распространенностью около 1 случая на 1000 населения (Lawrence RC, 2008), но эта патология имеет большое социальное и медицинское значение (Uramoto К.М., 2005). Высокая социально-экономическая значимость СКВ обусловлена преимущественным поражением лиц трудоспособного периода жизни, преобладанием женщин детородного возраста, что ведет к большим прямым и косвенным затратам на лечение (Фо-ломеева О.М., 2001). Среди популяции всех лиц, страдающих ревматическими болезнями взрослых, пациенты с СКВ заболевают в более раннем возрасте и имеют меньшую длительность болезни до выхода на инвалидность. Больные СКВ в 4 раза чаще госпитализируются, и, по меньшей мере, в два раза чаще обращаются за амбулаторной помощью, чем проживающие на той же территории лица (Clarke А.Е., 2003). Особенно тревожной тенденцией является трехкратный рост заболеваемости СКВ за последние сорок лет.
Несмотря на успехи, достигнутые в диагностике и лечении СКВ, задача своевременной постановки диагноза, назначения адекватной терапии и контроля за ее эффективностью часто бывает осложнена вариабельностью клинической картины и полиморфизмом проявлений, недостаточностью знаний об этиологии и патогенезе заболевания.
Изучение патогенеза СКВ привело к раскрытию важной роли активных форм кислорода и антиоксидантной системы в повреждении тканей при этом заболевании (Лисицина Т.А., 2001; Зборовская И.А., 1995, 2006). Известно, что свободнорадикальные реакции приводят к повреждению белков, липидов, нуклеиновых кислот, придавая им свойства аутоантигенов. Образование аутоантител к таким аутоанти-генам структурам является ключевым звеном патогенеза СКВ и происходит задолго до развития клинических проявлений заболевания. При СКВ обнаружено накопление вторичных токсичных продуктов свободнорадикальных реакций, что указывает на недостаточной антиоксидантной системы (Ames Р., 1999). Аутоантитела к ферментам,
в том числе и к одному из основных внутриклеточных антиоксидантов -каталазе (Кат), могут являться причиной их функциональной недостаточности.
Представляется актуальным у больных СКВ исследовать иммунный ответ к каталазе - одному из ключевых антиоксидантных ферментов, что позволит выявить некоторые детали патогенеза данного заболевания, будет способствовать выработке усовершенствованных способов диагностики СКВ. Результаты исследования могут дать дополнительные критерии оценки активности СКВ и эффективности проводимой терапии, что, в конечном итоге, поможет своевременно установить диагноз и назначить адекватное лечение СКВ, а, значит, облегчить состояние больных и уменьшить затраты, связанные с этим страданием.
Целью исследования является усовершенствование диагностики, оценки активности СКВ и контроля эффективности проводимой терапии с помощью иммобилизированных гранулированных препаратов каталазы с магнитными свойствами.
Основные задачи исследования:
Получить иммобилизированную форму каталазы, изучить ее физико-химические свойства.
Адаптировать иммуноферментный метод выявления аутоанти-тел к ферменту с использованием иммобилизированной каталазы, оценить диагностическую ценность данного метода при СКВ.
Изучить содержание антител к каталазе, а также активность фермента у больных СКВ в зависимости от активности, повреждения, характера течения, клинических особенностей заболевания и показателей качества жизни, связанного со здоровьем.
Оценить значение исследования аутоантител к каталазе и ферментативной активности каталазы для контроля эффективности терапии у больных СКВ.
Впервые для иммунодиагностики СКВ были созданы и применены в иммуноферментном методе анализа иммобилизированные гранулированные антигенные препараты (ИГАП) каталазы с магнитными свойствами. Были подобраны оптимальные условия иммобилизации фермента, позволяющие сохранять его энзимные функции и антигенные свойства. Полученная иммобилизированная форма Кат отличается высокой устойчивостью и может быть использована как мо-
дель для изучения взаимодействия антиген-антитело. Установлено, что при СКВ вырабатываются аутоантитела к каталазе. Показано, что уровень аутоантител к Кат коррелируют с активностью патологического процесса и повреждением при СКВ. Выявлено, что аутоантитела к каталазе чаще выявляются у больных СКВ с высокой активностью болезни, при наличии поражения кожи, нервной системы и желудочно-кишечного тракта. Показана возможность оценки активности СКВ с использованием показателей уровня антител к Кат и ферментативной активности каталазы. Установлена способность исследованных показателей к изменению под влиянием лечения, что обеспечивает возможность оценки эффективности проводимой терапии.
Использование иммобилизированных гранулированных антигенных препаратов с магнитными свойствами на основе каталазы позволит повысить качество иммунологической диагностики СКВ и улучшить выделение степени активности патологического процесса. Определение антител к каталазе и ферментативной активности каталазы может быть использовано для характеристики активности СКВ, клинических вариантов заболевания, а также как критерий эффективности лечения СКВ.
![Клинико-патогенетическое значение исследования активности ксантиноксидазы, ксантиндегидрогеназы, пуриннуклеозидфосфорилазы и 5'-нуклеотидазы в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных ревматоидным артритом [Электронный ресурс]](/i/i/4391/194221.png "Клинико-патогенетическое значение исследования активности ксантиноксидазы, ксантиндегидрогеназы, пуриннуклеозидфосфорилазы и 5'-нуклеотидазы в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных ревматоидным артритом [Электронный ресурс] Агафонова Наталья Львовна")
![Клинико-диагностическое значение исследования активности энзимов гуаниловой ветви пуринового метаболизма у больных анкилозирующим спондилоартритом [Электронный ресурс]](/i/i/4362/184008.png "Клинико-диагностическое значение исследования активности энзимов гуаниловой ветви пуринового метаболизма у больных анкилозирующим спондилоартритом [Электронный ресурс] Кузнецов Владимир Иванович")