Введение к работе
і : !
л.'АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Участие факторов гемостаза в становиш патологического процесса при ревматоидном артрите /РА/ в' :тоящее время не вызывает сомнений /Комаров Ф.И. с соавт., 75; Зборовский А.Б., Скворцов В.А.,1978; Бокарев И.Н.,1980; эмидонтов Е.Н. с соавт., 1983; Насонова В.А., Сигидан Я.А., 35; Rediah w. et al., 1970 и др./. Установлено, в частности, ) активация гемостаза у больных РА достигает степени диссеми-эованного внутрисосудистого свертывания /ДВС/. Развитие этого южнения отрицательно влияет на микроциркуляпдю кровн, поддер-зает воспалительный процесс и, тем самым, способствует хрони-пш и прогрессированию ревматоидного воспаления /Бокарев И.Н., S0.I98I; Сайковская Т.В.,1985; Грачева Г.В., Еров Н.К.,1986/.
Однако, до сих пор выявление внутрисосуднстой коагуляции і РА представляет определенные трудности. Это обусловлено, іждє всего, отсутствием клинических признаков тромбогеморраги-:кого характера, а также сложностью интерпретации показателей цулограммы, которые нередко разнонаправлеш /Люеов В.А. с со-'.,1976/. Так, тромбоцатопения и гипофибриногенемия потребле-[ являются важнейшими признаками большинства острых и подост-: форм ДВС-синдрома, тогда как при хроническом его-течении эти :азатели не изменены или повышены /Баркаган 3.С",1988/. УІало-ютвительны и такие рутинные тесты, как время свертывания цель-і крови, время рекальцифшсации, протромбиновый индекс. В связи ітим возникает необходимость поиска новых диагностических тес-I для выявления интимных нарушений гемостаза у больных РА, что іет значение для раннего прогнозирования осложнений и их профи-тики.
Одним из таких методов в настоящее время, нашедшим широкое діенение в распознавании громбофилических состояний при различ-
ных заболеваниях, является метод определения уровня фактора Биллебранда /ФВ/ в плазме крови. ФВ синтезируется эвдотелиальнн-ыи клетками кровеносных сосудов и занимает особое место в системе гешстаза. От него зависят функциональные свойства тромбоцитов и активность УШ фактора свертывания крови, составной -частью которого он является. Кроме того, уровень ФЗ отражает степень повреждения сосудистого эндотелия, что дает основание использовать его показатели в диагностике васкулитов /Баркаган З.С., Ер« мин Г.ф.,1381; Савченко В.Г. с соавт.,1987; Цигулева О.А.,198«; Sakariassea K.S.et al. 1979; Stel H.V. et al. 1985/.
Имеются сообщения о повышении уровня ФВ в плазме крови при кногих системных заболеваниях соединительной ткани и лишь единичные - у больных РА /яшзіпои S.B- et al. 1984/. Не обнаружено сведений, отражающих зависимость уровня ФЗ от активности и клині ческшс форм РА. Не проводилось сопоставления показателей ФВ с хі рактером нарушений коагуляционного гемостаза. Нет данных о значении показателей активности ФВ в диагностике системных поражений при РА. Между тем, эти вопросы представляют практический интерес и важны для оценки состояния свертывающей системы крови, сосудов ыикроциркулят орного русла, течения и прогноза РА.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ: улучшение ранней диагностики системных поражений у больных ревматоидным артритом с помощью показателей коагу ляционного гемостаза и фактора Биллебранда.
Задачи исследования заключались в следующем:
-
Изучить состояние коагуляционного гемостаза у больных' РА в зависимости от активности и клинических форм заболевания.
-
Исследовать уровень Ш в плазме крови больных РА.
-
Определить зависимость изменений уровня ФЗ от степени активности и клинических симптомов РА.
-
Оценить значение метода определения ФВ в диагностике на рушений гемостаза при РА.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые при изучении коагуляционного геостаза у больных РА в комплексе- лабораторных методов исследова-ая был использован метод определения уровня ФВ в плазме крови. становлено, что при РА содержание ФВ повышено.
Сопоставление показателей уровня ФВ в группах больных с ізличной активностью воспалительного процесса позволило устано-зть однонаправленность изменений медду ними. Обнаружено, что у эльных РА с системными проявлениями содержание ФВ значительно ше, чем у больных с суставной формой. Этот факт указывает на ітогенетическое значение васкулита в развитии системных пораже-[й у больных РА и значение метода определения активности ФВ в [агностике системных поражений на ранних этапах их развития. Исследование коагуляционного гемостаза выявило повышение іертьшающей активности крови у больных РА, достигающее степени ;ссеминированного внутрисосудисгого свертывания /ДВС/. Впервые . основании данных аутокоагуляционного теста и определения ак-вности комплекса антитромбин Ш-гепарин было подтверждено, что ительная активация гемостаза у этих больных приводит к разви-ю вторичной гишкоагулящш и снижению антитромбиновой актив-сти плазмы вследствие коагулопатии потребления.
Впервые при РА изучена зависимость между содержанием ФВ в азме крови и активностью коагуляционного гемостаза. Обнаруже-, что возрастание уровня ФВ тесно связано с повышением свергающей активности крови. Данное обстоятельство является показа-пьным для суддеі'ия о роли васкулита в патогенезе гемокоагуля-онных нарушений и позволяет обсувдать значение метода определяя ФВ в распознавании тромбофилических состояний и синдрош 3 при РА.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ. Проведенное исследование познало оценить клиническое значение метода определения ФВ.
Показатели уровня Ш могут служить одним из критериев вое палительной активности у больных РА.
Уровень ФВ в плазме крови как маркер повревдения сосудист го эндотелия, дает возможность судить о выраженности васкулита являщегося основой системных поранений при РА. Поэтому показа тели активности ФВ представляют определенную ценность в качест ве диагностического теста для раннего распознавания системных поражений у бальных РА.
Уровень ФВ отражает степень активации коагуляционного гем стаза, что дает основание включить метод его определения в ком лексное исследование гемокоагуляции ъ процессе диагностики и л чения больных РА.
На защиту выкосятся следующие положения:
-
Повышение уровня ФВ в плазме крови является характерны для больных РА, нарастание его следует рассматривать как один из компонентов формирования воспалительного процесса.
-
Показатели ФВ отражают степень активации коагуляционно го гемостаза при РА.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Диссертационная работа апробирована на совместном заседании кафедры терапии, курортологии и физиотера шш, кардиологии и кардиохирургии факультета усовершенствована врачей Куй5ь"левского медицинского института им.Д.И.Ульянова.
Результаты исследования доложены на Куйбышевской областне межотраслевой научно-практической конференции медицинских рабе ников /1987/, ХШ-и научно-практической конференции врачей Уль новской-области /1987/, заседании ревматологической секции Kyi бышевского областного сб4ества терапевтов /1988/.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 работ.
ШЗДРЗШЕ В ПРАКТИКУ. Методы исследования плазменного геь стаза и ФЗ внедрены в практическую работу ревматологического с деления областной больницы им.М.Л.Калинина и работу тераневги-
5 :ких отделений областного кардиологического диспансера г. Са-
)Н.
СТРУКТУРА РАБОТЫ. Диссертация состоит из введения, 4 глав,-которые входят обзор литературы, клиническая характеристика ьных и методы исследования, результаты собственных наблюдений, увдение результатов исследования и выводов. Работа изложена 84 страницах машинописного текста, иллюстрирована 16 табли-и, 9 рисунками и 4 клиническими примерами. Библиография вклю-т 124 источника, из которых. 54 иностранных.