Введение к работе
Актуальность проблемы
На рубеже XX - XXI веков в ревматологии осталось немало нерешенных проблем. По данным государственной статистики в России происходит постоянное увеличение количества населения с болезнями костно-мышечной системы (БКМС): за последние пять лет наблюдался рост заболеваемости БКМС на 21%, в том числе среди детей на 22%, а среди подростков - на 47% [Насонова В.А., 2000]. По данным официальной статистики в г. Екатеринбурге за 10 лет (с 1990 по 1999 гг.) первичная заболеваемость БКМС выросла на 42,3%, и к 2000 году сохраняется на уровне 30 случаев на 1000 населения, что совпадает с общероссийскими показателями.
Удельный вес воспалительных ревматических заболеваний (РЗ) в общей структуре БКМС в России составляет 18% [Насонова В.А., 2001]. Одним из самых тяжелых заболеваний среди суставной патологии является ревматоидный артрит (РА), который по распространенности среди БКМС стоит на втором месте после остеоартроза [Насонова В.А., Фаломеева О.М., 2001]. Уровень РА в г. Екатеринбурге возрос на 42,9 и составил в 1999 году 0,9 случаев на 1000 населения.
Отмечен рост заболеваемости реактивным артритом (РеА), частота которого с 1991 по 1999 годы увеличилась на 50%, достигнув в 1999 году 0,9 случаев на 1000 населения. В 1999 году 4% больных РеА получили группу инвалидности. Все это указывает на снижение качества жизни больных и предполагает значительные экономические потери государства, связанные с длительным хроническим течением и низкой эффективностью проводимого лечения данных РЗ.
Успешное решение проблемы воспалительных заболеваний суставов, в частности РеА и РА, невозможно без достаточно полного представления об их этиологии. Имеющиеся знания на сегодняшний день по этому вопросу ограничены. Среди теорий возникновения РА и РеА основной является мультифакториальная концепция, рассматривающая данные заболевания как результат взаимодействия инфекционных, генетических, внешнесредовых и других причин [Насонов Е.Л., Насонова В.А., 2000]. Неоднозначность этиологии не дает возможности своевременно определить оптимальную тактику лечения, что является одной из ведущих причин преобладания хронического течения РА и РеА. Это определяет
актуальность и необходимость продолжения изучения действия каждого из факторов как в отдельности, так и в сочетании друг с другом.
В последние десять лет нарастает интерес клиницистов, микробиологов и иммунологов к изучению связи суставного воспалительного синдрома прежде всего с инфекционными агентами [Егорова О.Н. и соавт., 1998; Дмитриева А.А. и соавт., 2000; Никонова Е.П. и соавт., 2000; Margo СМ. et al., 1998; Yu D.T., 1999; Johnson S. et al., 2000]. Наиболее важным остается исследование процесса взаимодействия микробных факторов и макроорганизма, а также механизмов переноса инфекционного агента или его артритогенных антигенов в суставную полость и условий, благоприятствующих этому [Агабабова Э.Р., 1999]. Насонова В.А. [2000] подчеркивает, что к числу наиболее перспективных направлений в научных исследованиях в области ревматологии относится выявление новых инфекционных факторов при первично-хронических прогрессирующих болезнях, к которым относится РА.
Появление таких современных высокоинформативных методов диагностики, как генодиагностика, иммуноферментный анализ, иммуногенетика, позволяют решать проблемы этиологии РеА и РА более конкретно и фундаментально.
Актуальность исследования причинных факторов РА и РеА неразрывно связана с необходимостью изучения патогенеза этих болезней и разработкой новых методов, позволяющих раскрыть все особенности развития патологического процесса в организме. Весьма перспективным представляется исследование процесса нарушения функциональной активности альбумина сыворотки крови и синовиальной жидкости и его роли в патогенезе воспалительных заболеваний суставов, так как известно, что альбумин является важным звеном системы детоксикации организма [Андреева О.Л. и соавт., 1999; Титов В.Н., 1999; Cermelli et al., 2000; Uesugi M. et al., 2000]. Связывая и перенося на себе токсины, лекарственные препараты, чужеродные белки, альбумин постоянно находится в центре патологического процесса. Следовательно, имея представление об изменениях, происходящих с данным белком, можно опосредованно судить и о патогенезе заболевания. Серьезным достижением последних лет явилась возможность изучения функциональных свойств альбумина благодаря разработке и применению новейшего метода флуоресцентных зондов [Добрецов Г.Е., 1989; Титов В.Н., 1999].
Важное значение в ревматологической практике приобретает своевременная диагностика воспалительных РЗ, в частности РА и РеА , и
разработка доступных методов контроля за их течением, что необходимо для раннего начала этиотропного и патогенетического лечения. Новыми эффективными методами, позволяющими на современном уровне решать эту проблему, являются структурные диагностические тесты (морфотесты), основанные на поляризационно-оптическом анализе морфологических изменений в биожидкостях организма [Лисиенко В.М., Толстикова Т.А., 1995; Кононенко Е.В., 1997; Кунгуров Н.В., 1997]. Нарушение биохимического состава и кислотно-щелочного равновесия биожидкостей при патологических процессах оказывает влияние на структуру их кристаллизации. Особенность структуры жидких кристаллов биологических сред при РА и РеА является дополнительным признаком, отражающим характер течения этих заболеваний.
В настоящее время для лечения воспалительных РЗ применяется целый комплекс лекарственных средств, большинство из которых обладают побочными эффектами или недостаточной силой терапевтического воздействия. Одним из путей решения этой проблемы может служить разработка новых эффективных препаратов, в том числе местного действия, которые минимизируют риск развития побочных явлений [Насонова В.А., Муравьев Ю.В., 1997; Лукина Г.В., 1999]. Такое средство должно обладать противовоспалительным, противомикробным, противоотечным и анальгезирующим действиями. Важной характеристикой препарата должна быть небольшая стоимость, обусловливающая его широкую доступность населению. Одним из таких препаратов может стать тизоль - гель, в состав которого входит титан, для местного применения на поверхность суставов, являющийся перспективной разработкой уральских ученых.
Несмотря на накопленный значительный фактологический материал, многие теоретические и практические вопросы воспалительного суставного синдрома окончательно не решены.
Высокая социально-экономическая значимость и распространенность РА и РеА определяют необходимость сосредоточить внимание исследователей на вопросах этиологии и патогенеза, разработке новых, более информативных лабораторных критериев активности и прогрессирования указанных РЗ. Это необходимо также для построения теоретического фундамента патогенетической обоснованности терапии воспалительного суставного синдрома.
Цель и задачи исследования
Цель работы: сравнительная оценка роли бактериальной и вирусной инфекций в развитии реактивного и ревматоидного артритов, определение новых подходов к диагностике и лечению больных, создание концепции триггерного влияния инфекционного фактора на биохимические процессы в системе гомеостаза.
Для достижения поставленной цели считаем необходимым у больных реактивным и ревматоидным артритами изучить:
-
Особенности преморбидного фона в сравнительном аспекте;
-
Частоту выявления бактериальной и вирусной инфекций из урогенитального тракта и синовиальной жидкости при разных вариантах течения и лабораторной активности воспалительного процесса;
-
Диагностическую информативность метода полимеразной цепной реакции для идентификации возбудителя из разных биожидкостей (сыворотка крови, синовиальная и ротовая жидкости) с целью уточнения этиологии воспалительных заболеваний суставов;
-
Содержание альбумина и его функциональные особенности в сыворотке крови и синовиальной жидкости, а также его роль в патогенезе изучаемых ревматических заболеваний;
-
Прогностическую значимость и дифференциально-диагностические возможности альбуминового теста для уточнения клинико-лабораторной активности воспалительного суставного процесса;
-
Качественный и количественный жидкокристаллические составы сыворотки крови, синовиальной и ротовой жидкостей. Определить значение исследования жидкокристаллических текстур биожидкостей для дифференциальной диагностики, оценки лабораторной активности и тяжести течения;
-
Влияние и безопасность внутрисуставного введения тизоля на ткани суставов лабораторных животных;
-
Терапевтическую активность тизоля при локальной терапии воспалительных заболеваний суставов.
Научная новизна
На основе комплексного изучения вопросов этиологии РеА и РА очерчен широкий круг инфекционных агентов бактериальной и вирусной природы, а также их ассоциаций, имеющих значение в развитии и
хронизации заболеваний. Показано участие инфекционных и неинфекционных факторов в формировании преморбидного фона и развитии рецидивов заболеваний. Впервые в ревматологии:
установлено снижение функциональных свойств альбумина сыворотки крови и синовиальной жидкости больных РеА и РА с помощью метода флуоресцентных зондов;
доказано, что изменение свойств жидких кристаллов ротовой жидкости является маркером функциональных нарушений в слюнных железах больных РеА и РА. Жидкокристаллические структуры синовиальной жидкости повторяют таковые сыворотки крови;
найдено, что жидкокристаллические текстуры сыворотки крови, синовиальной жидкости и слюны больных РеА и РА достоверно отличаются от таковых у здоровых лиц и имеют свои морфологические особенности;
доказано, что одним из важнейших методов диагностики бактериальной и вирусной инфекций при РЗ, особенно персистирующих форм микроорганизмов, является исследование синовиальной жидкости методом полимеразной цепной реакции;
выявлено стимулирующее действия тизоля на митотическую активность клеток соединительной ткани суставов и показана его эффективность при локальной терапии заболеваний суставов.
Практическая ценность работы
В результате проведенных исследований уточнены факторы инфекционной и неинфекционной природы, негативно влияющие на развитие и прогрессирование РА и РеА, что обусловливает необходимость своевременного проведения адекватного этиологического и патогенетического лечения.
Показано, что метод ПЦР-диагностики соскобов из уретры и синовиальной жидкости является высокоинформативным в бактериологических исследованиях у больных РА и хроническим течением РеА.
Улучшение функциональных свойств альбумина при проведении адекватного лечения больных РеА (антибиотики, нестероидные противовоспалительные средства) позволяет использовать данный лабораторный тест в качестве одного из маркеров выздоровления или ремиссии.
Исследование жидкокристаллических структур сыворотки крови и синовиальной жидкости может быть использовано для проведения дифференциального диагноза воспалительных заболеваний суставов. Выявленные изменения жидкокристаллических текстур ротовой жидкости больных РеА и РА, свидетельствующие о наличии функциональных изменений в слюнных железах, обусловливают необходимость их более тщательного клинико-лабораторного исследования.
Доказана терапевтическая активность тизоля и разработан новый метод локальной терапии при воспалении суставов, который может быть применен как в амбулаторных, так и стационарных условиях.
Основные положення, вьіїіосллїьїс КЗ защиту
-
РеА и РА имеют иммуносупрессивный преморбидный фон, который при определенных условиях приводит к развитию болезни. Значение инфекционного фактора при РеА и РА различно.
-
Метод флуоресцентных зондов позволяет оценить общую и эффективную концентрации альбумина в сыворотке крови и синовиальной жидкости больных РеА и РА. Показатели альбуминового теста являются маркерами патологии и коррелируют с длительностью и тяжестью заболевания.
-
Жидкокристаллические текстуры биожидкостей, характеризующиеся определенными особенностями при РеА и РА, могут служить критериями тяжести патологии, отражая биохимические сдвиги в сыворотке крови, синовиальной и ротовой жидкостях.
-
Между связывающей способностью альбумина биожидкостей и свойствами жидких кристаллов имеется корреляционная зависимость.
-
Тизоль - эффективный гелевый лекарственный препарат, обладающий анальгезирующим и противовоспалительным действиями при локальном лечении РеА и РА.
Внедрение результатов исследования
Методы диагностики и лечения апробированы в городском ревматологическом центре, ревматологическом отделении ЦГБ № 6 и семи больницах г. Екатеринбурга и Свердловской области. Для врачей издано пособие «Реактивный артрит», а также «Атлас текстур биожидкостей кристаллов при патологии суставов». Материалы
диссертации вошли в учебные программы для студентов и врачей факультета усовершенствования врачей Уральской государственной медицинской академии.
Апробация работы
Материалы доложены на Пленуме Всероссийского научного общества ревматологов (Архангельск, 1990), советско-болгарском симпозиуме «Реактивный артрит» (Винница, 1990), IV Всесоюзном съезде ревматологов (Минск, 1991), Т Всероссийском съезде ревматологов (Оренбург, 1993), II Всероссийском съезде ревматологов (Тула, 1997), заседаниях Свердловского областного научно-практического общества ревматологов (1998 - 2001), годичных научных сессиях Уральской государственной медицинской академии, Межобластной научно-практической конференции «Высокоэффективные технологии в медицине» (Екатеринбург, 2001), II научно-практической конференции «Математические методы в медицине и биологии» (Екатеринбург, 2001), III съезде ревматологов России (Рязань, 2001).
Публикации
Основные результаты исследования опубликованы в 35 печатных работах. Изданы в соавторстве монография, пособие для врачей «Реактивный артрит» и «Атлас текстур биожидкостей кристаллов при патологии суставов».
Получен патент на изобретение № 2173462 от 10.09.01 г. «Способ тестирования на наличие ревматических заболеваний» по заявке №2000120250.
Подана заявка на изобретение «Способ лечения воспалительного суставного синдрома» № 2000113873. дата приоритета от 01.06.00 г.
Структура и объем диссертации
![Эволюция, исход и качество жизни у пациентов с различными формами ювенильного идиопатического артрита при длительном лечении болезни [Электронный ресурс]](/i/i/4338/175502.png "Эволюция, исход и качество жизни у пациентов с различными формами ювенильного идиопатического артрита при длительном лечении болезни [Электронный ресурс] Семенова Ольга Викторовна")
