Введение к работе
Актуальность проблемы и задачи исследования. Проблема те* аи псориатического артрита (ГА) является актуальной задачей, : как нередко только нестероидине противовоспалительные прейти (НШП) я внутрисуставные инъекции глюкокоргякондов недос-'очно надежно контролируют патологический процесс. Хотя в от-:ении базисного лечения этого заболевания в последнее время и достигнуты определенные успехи, расширяювде возможности > терапии, *ое же препараты, используемые для этой цели (ме-.'рексат, соли золота) достаточно часто вызывают побочные эф~ сты, приводящие к отмене указанию: средств.
Воспалительные процессы и иммунологические нарушения, ленде в основе ревматических болезней, по существу ЯВЛЯЮТСЯ 00-зныш объектами терапии при этих заболеваниях (Насонова J3.A,, 35). Действительно, при изучении иммунологического статуса їьннх Щ разные авторы отмечают нарушение как клеточного, так [^морального a^.«мyнитeтa. Получаемые данные неоднородны, иног-противоречивы, поскольку разные исследователи нередко нахо-г различные изменения обоих звеньев иммунитета при Щ Gull-х J.J. и соавт., І978}Ькшгавдлеіісон А.Л. и соавт,, I980j Ladaen D.Dj, I983j Ventura M., 1989). Однако само наличие их нарушений лишь подтверздает роль иммунологических факторов патогенезе этого заболевания.
Необходимость коррекции иммунологических нарушений способ-вовала в последние годы широкому использованию цитостатиков а базисной терапии различных ревматических заболеваний (Сей-нов Л.С., Балабанова P.M., 1990; Сеисенбаев A.U1., Балабано-P.M., 1991). Однако опыт применения разных препаратов, обдающих ишцунотропныг действием, помимо того, что определял не-торыс приоритеты в их использовании, в то не время высветил и д проблем, связанных с их "груоым" воздействием на иммунную
систему,а также с возможностью развития токаЛеских эффектов.
В связи с втим необходим поиск новых, более 3(|фЄКТИВНЬІХ ] в то же время безвредных для больного способов иммунокорригир: вдев терапии ревматических болезней (Свиницкий А.С, 1991). Крупнті достижением стало открытие ьндокрннной функции тимуса гуморальные факторы которого играют существенную роль ъ форми; вакии и функционировании Т-клеточной системы иммунитета (Малы-«ев В.А., 1982).
В Советском Союзе в 70-х годах был получен препарат тимуса, обладающий высокой иммуноте певтической активностью. Это препарат был назван тактивин и представляет собой комплекс ре гуляторных пептидов тимуса (Ариои В.Я., 1987). Ок был аслодьз вэн в лечении различных заболеваний, в патогенезе которых рол: дисбаланса клеточного звена иммунитета доказана, например, пр лимфогранулематозе (Лопухин Ю.М. и соавт., 1979, І96Є), paces ном склерозе (Іусев Е.И. і соавт., 1984), хронических неспецИ' фических заболеваниях легких (Чучалин А.Г. и соавт.t 1989). Во всех этих случаях авторы педазерадалв юллунокорригирующее действие тактивина.
В последнее время в литературе появились сообщения о ври менеиии препаратов тимуса, в том числе тактивина, при ревмати ческих заболеваниях с различной степенью клинической эффектиэ ности (Баракат Б., Балабанова P.M., I9SI; Бирюков А.В., 1985; Скрипкин Ю.К. и С08ВТ., 1965), ко с хорошими результатам в плане восстановления иммунологического гомеостазэ (Свиницкий А.С, 1991).
Учитывая роль иммунологических нарушение в патогенезе псориатического артрита, а также змсиріческие данные о клинич ской эффективности тактикане прі атом заболевании, нам представляется что изучение его и других препаратов тимуса при ре
гических болезнях, в частности, пра ПА, является актуальной дачей и будет способствовать совершенствованию терапии этих болеааний.
Целью настоящей работы явилось соверяенствование методов харст*,еняого леченая псориагаческого вртрта и определение ста ишукомодулятора тактивина в комплексной терапии этого болевания.
Конкретгэ задачи, заключались в следующем.
-
Определение эффективности препарата тактивнн пра Ш в авнешш с метотрексатда.
-
Исследование показателей клеточного имадиатета пра псо-этическом артрите.
-
Исследование динамики показателей клеточного и гумораль-го иммунитета на фоне терапии тактиввном, метотрексатом и лько ШШП (контрольная группа).
Научная новизна. Показано, что у 57% больных Щ вровень вороточноЗ тимичеокои активности был ниже возрастной нормы, о может вести к наруиенао ашунного статуса при этом заболе-нии.
Установлено, что пра IK действие тактивинз отличается от Зствия метотрекоата и IfflEll: повышается сниженная пролифера-зная активность лимфоцитов, снижается до нормы содержание ис-дао повшенных концентраций иммуноглобулинов и отмечается тен-шия к нордализацаи уровня сывороточного тимического фактора.
Показано, что на фоне длительного лечения ПА у большинства шшых происходит изменение соотношения Т-хелперы/Т-оупрессоры, ічеи при использовании только НПБП отмечается уменьшение величі этого соотношевг т за счет увеличения содержания Т-сунрессс— j, а пра применении тактивпна она зоэрастает в результате от-чітельпого увеличения содерханйя Т-хелперов.
Практическая ценность. В результате 6-*сячного изучения установлено, что тактивин прз ПА не уступает по клинической .эффективности метотрексзту, в связи с чем он может выступать в роли препарата выбора при этом заболевании, особенно при необходимости длительной терапии.
Показана хорошая переносимость тактивша при ПА. в сравнена с метотрексатом.
Установлено, что потребность в фоновой протнвовосааллтельной терапии к 6-му месяцу лечения ПА существенно меньше при использовании тактивина, чем мето ^ексата.
Положения, выносимые на защиту. При ПА отмечается снижение содержания и функции Т-лшфсцитоа и их субпопулявдй в периферической крош, что еще раз подтверждает наличие иммунологнчески:) нарушений при атом заболевании, которые требуют соотватствущеі коррекции.
Тактивин в процессе іечешш Ш повывает пролифератизнуг активность лимфоцитов, нормализует содержание исходно повышенных концентраций иммуноглобулинов, способствует нормализации уровня сывороточного тимического фактор, что отличает этот препарат от использованных в сравнительной терапии данного заболевания меготрексата и НПВП.
Тактивин по клинической эффективности при ПА не устушег метотрексзту, в связи с чем он может использоваться для даител ного лечения этого заболевания.
Внедрение. Тактивин нсвользуется для лечения болькнх ПА во 2-*і ревматологическом отделении Института ревматологии ?Л№
Публикации. По теме диссертации опубликована I нзучнея работа, 2 находятся в печати.
Апробация работы. і/ізтєршлк диссертации долскенц на I российско-фраипз'зском сзмиозиукй по ревматологии, г. і.іосква,
шіь, 1992 г.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 109 страницах мсшинопкси и состой? из введения, 4 глав, вшзо-10В и списка литературы. В главе I излагаются современные нред-ітавлєнил о псориатическом артрите, его патогенезе, характере щунологических нарушений при этом заболевании, проблемах его [вчення, о препарате тактивин. В главе П, состоящей из 6 под-лав, предста: єна клиническая характеристика больных и методы іселедования. В главе Ш, состоящей из 3-х подглав, приводятся ;обственныа результаты изучения клинической эффективности во ,„ех 3-х группах больных ПА, исследования нарушений клеточного іщунитета у обследованных пациентов, результаты изучения дина-ики показателей клеточного и гуморального иммунитета в процес-:о терапии в 3-х группах. Глава 17 представляет собой обсузде-:ие'полученных результатов. Диссертация иллюстрирована 15 таблицами и 19 рисунками.
