Введение к работе
Актуальность исследования. Важнейшей задачей экспериментальной и клинической фармакологии является поиск лекарственных средств для повышения выживаемости человека в условиях изменяющейся окружающей среды (Ганапольский В.П., 2008; Шабанов П.Д., 2010). Ситуации, связанные с пребыванием людей в неблагоприятных метеорологических условиях (перегревание, переохлаждение, гипоксия, повышенная влажность, сильный ветер) или с быстрым перемещением из одной климатической зоны в другую (силы быстрого развертывания, служащие МЧС, военнослужащие, летчики, космонавты, подводники, специалисты разного профиля, спортсмены), в последние годы возникают часто и требуют адекватного решения, в том числе и с использованием фармакологической поддержки (Анохин А.Г., 2006). Чрезвычайные ситуации вследствие природных катаклизмов в последние годы участились (цунами в Юго-Восточной Азии, повторяющиеся наводнения в Европе, Китае, ураганы в южных штатах США и другие), при этом тысячи людей остаются без крова, пищи, воды в течение многих дней. Как показывает практика, использование фармакологических агентов, повышающих адаптационные возможности организма, позволяет существенно повысить выживаемость людей и облегчить тяготы, связанные с пребыванием в зоне бедствия. Как правило, специально такие препараты не применяются или применяются ограниченно (военнослужащие, спецконтингенты, спортсмены). Арсенал подобных средств крайне скуден: используются природные адаптогены (настойки женьшеня, элеутерококка, заманихи, левзеи, родиолы розовой, из пантов марала, северного оленя), витамины, отдельные антигипоксанты (гутимин, бемитил, олифен, мексидол), ноотропы и ноотропоподобные препараты (пирацетам, фенибут, пантогам), биологически активные добавки к пище соответствующей направленности (Машковский М.Д., 2007). Систематического изучения всех этих препаратов с точки зрения повышения метеоустойчивости организма к повреждающим факторам внешней среды не проводилось или проводилось ограниченно в основном для спецконтингентов (Новиков В.С. и др., 1998; Ганапольский В.П., 2008). Однако массовый характер миграции больших популяций людей (перелет миллионов туристов на отдых в осенне-зимний период в страны Африки, Юго-Восточной Азии из стран северной Европы, европейской части России, Сибири и обратно), вынужденная переаклиматизация их в связи с перемещениями, возникающие при этом заболевания (ОРВИ, обострение хронических заболеваний, специфические инфекции) – все это требует разработки и изучения новых метеоадаптогенов для специального (экстремальная и военная медицина) и массового применения.
Целью исследования явилась разработка и изучение метаболических коктейлей психоэнергизирующей направленности на основе антигипоксантов для повышения физической и умственной работоспособности человека.
В задачи исследования входило:
1) Разработать и изучить действие метаболических коктейлей на основе бемитила (метапрота) и трекрезана (Б-100, Б-200, Б-300) для повышения физической и умственной работоспособности человека;
2) оценить дозозависимые характеристики психоэнергезирующих коктейлей на основе бемитила (метапрота) и трекрезана для повышения физической и умственной работоспособности человека;
3) оценить эффективность трекрезана и комбинаций бемитила (метапрота) и трекрезана в качестве потенциальных метеоадаптогенов у добровольцев с использованием климатической камеры «Табай»;
4) подготовить методические рекомендации по использованию комбинаций бемитила (метапрота) и трекрезана в качестве средств повышения физической и умственной работоспособности человека при быстро меняющихся метеорологических условиях среды (в качестве метеоадаптогенов).
Научная новизна. В работе описаны подходы к созданию средств повышения умственной и физической работоспособности в условиях быстрой смены климатических факторов (метеоадаптогенов) на основе комбинированного использования антигипоксантов и иммуномодуляторов синтетического происхождения. Основу таких комбинаций составили производные тиобензимидазола (бемитил, или метапрот) и триэтаноламина (трекрезан). Такие комбинированные препараты могут быть использованы для ускорения адаптации к изменяющимся климатическим условиям среды (температура, влажность, скорость ветра), для повышения физической и умственной (операторской) работоспособности. Основными механизмами действия данных препаратов является метаболическая активация мозга, активация клеточного и гуморального иммунитета, оптимизация деятельности гормональных систем организма. Разработаны специальные рецептуры для применения метеоадаптогенов в военной медицине (быстродействующие с высокой активностью, например, Б-300) и для массового употребления (мягкодействующие с органиченным потенциалом и профилактической направленностью использования, например Б-100 и Б-200). Работа относится к исследованиям в области фундаментальной и экстремальной медицины. Полученные в ней данные принципиально важны для решения проблемы ускорения адаптации к меняющимся природным факторам окружающей среды.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. На основе антигипоксантов возможно создание рецептур, повышающих физическую и умственную работоспособность человека. Примером таких рецептур может служить комбинация антигипоксанта бемитила (метапрота) с иммуномодулятором трекрезаном (метаболические коктейли Б-100, Б-200 и Б-300).
2. Метаболические коктейли могут выступать в качестве средств профилактики острого утомления (Б-100, Б-200) или средств экстренного повышения работоспособности человека на фоне интенсивных умственных нагрузок (Б-300). В последнем случае повышаются как показатели умственной работоспособности, так и выполнение сложных сенсомоторных навыков. При этом допустимо повышение доз препаратов в 2-3 раза без существенных нежелательных явлений.
3. Трекрезан и метаболический коктейль Б-300 (комбинация бемитила и трекрезана) проявляют свойства метеоадаптогенов, способствующих повышению срочной адаптации к воздействию экстремальных факторов внешней среды (пониженные и повышенные температуры, гипоксия). Это выражается активацией и поддержанием высоких показателей физической и умственной работоспособности при быстром изменении метеорологических условий внешней среды.
Научно-практическая значимость. В результате проведенных исследований созданы новые перспективные комбинации лекарственных препаратов, повышающих умственную и физическую работоспособность, с потенциальными свойствами метеоадаптогенов. Эти препараты ускоряют адаптацию к быстро меняющимся условиям окружающей среды (высокая и низкая температура, влажность, ветер и т.д.) и способны в дальнейшем поддерживать заданный уровень адаптации на достаточно высоком уровне, что позволит, например, осуществлять перелеты из одной климатической зоны в другую с минимальными издержками для здоровья. Данные комбинации созданы на основе сочетанного применения антигипоксантов и иммуномодуляторов. Антигипоксанты сами позволяют повысить адаптацию к меняющимся условиям среды, а иммуномодуляторы обеспечивают ее поддержание в течение длительного времени. Разработаны рецептуры для специальных целей (Б-300 для военнослужащих, служащих МЧС, спецконтингентов) и для массового применения (Б-100 и Б-200 для гражданских контингентов в зонах чрезвычайных ситуаций, туристов, командированных специалистов и т.д.), а также оптимальные лекарственные формы для них (порошок для приготовления питьевого раствора, коктейли). На основании полученных результатов разработаны рекомендации по соответствующему применению метеоадаптогенов. Данная работа вносит значительный вклад в проблему повышения адаптивности человека при чрезвычайных ситуациях.
Реализация результатов работы. Материалы исследования используются в лекционном курсе кафедры фармакологии и кафедры психофизиологии Военно-медицинской академии имени С.М.Кирова. Работа выполнена в соответствии с плановыми научно-исследовательскими разработками Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова. Материал диссертации вошел в грантовые разработки Российского фонда фундаментальных исследований при РАН (РФФИ №07-04-00549а).
Апробация и публикация материалов исследования. Материалы, вошедшие в диссертацию, доложены на Юбилейной Российской научной конференции, посвященной 175-летию С.П.Боткина (Санкт-Петербург, 2007), III съезде фармакологов России (Санкт-Петербург, 2007), международной конференции «Новые технологии в медицине и экспериментальной биологии» (Паттайя, Таиланд, 2007), Всероссийской юбилейной научно-практической конференции, посвященной 150-летию В.М.Бехтерева (Санкт-Петербург, 2007), Всероссийской конференции «Современные проблемы военной медицины, обитаемости и профессионального отбора» (Санкт-Петербург, 2011). По теме диссертации опубликованы 6 статей (5 в журналах, рекомендованных ВАК РФ) и 7 тезисов. Апробация диссертации прошла в Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, главы обзора литературы, материалов и методов исследования, главы результатов собственных исследований (включающей 3 раздела), обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа изложена на 145 страницах машинописного текста, иллюстрирована 2 рисунками и 20 таблицами. Библиографический указатель содержит 218 наименований, в том числе 169 отечественных и 49 иностранных.
