Введение к работе
Актуальность исследования
В настоящее время во всем мире повышается потребность населения в седативных средствах. По данным ВОЗ одна треть взрослого населения развитых стран принимает психотропные препараты, на них выписывают около 20% рецептов (Мосолов С.Н., 2004). Среди психотропных препаратов особое место занимают седативные средства. Эти препараты используют как у здоровых людей при стрессовых ситуациях, так и в лечении пациентов с различными заболеваниями. Нарушение сна, повышенная нервная возбудимость, раздражительность и другие проявления неврозов, климактерические расстройства, артериальная гипертензия, сосудистые нарушения, нарушение функции желудочно-кишечного тракта далеко не полный перечень показаний к использованию седативных препаратов (Киселева Т.Л., 2004).
Среди синтетических препаратов, которые могут быть использованы для снижения проявлений повышенной нервной возбудимости, могут быть использованы барбитураты в малых дозах, антипсихотические средства (нейролептики), транквилизаторы, но эти препараты имеют многочисленные противопоказания и побочные эффекты, а их седативное действие не является основным.
Седативные средства представлены препаратами синтетического и растительного происхождения, среди седативных средств синтетического происхождения применяют бромиды (натрия бромид, калия бромид, бромкамфора), соли магния. Из седативных фитотерапевтических средств широко используют препараты валерианы лекарственной, пустырника пятил опастного, мяты перечной, синюхи голубой, хмеля обыкновенного и другие (Вознесенская Т.Г., 2007).
Преимущества фитопрепаратов связаны с тем, что они содержат комплекс биологически активных веществ, обладают достаточной широтой и мягкостью терапевтического действия, минимумом побочных эффектов и противопоказаний (Куркин В.А., Дубищев А.В., Правдивцева О.Е., 2009). В одном лекарственном средстве растительного происхождения могут быть реализованы различные направления этиопатогенетиче-ской и симптоматической терапии.
Комбинированное применение лекарственного растительного сырья в виде растительных сборов позволяет получить более широкий спектр фармакологического действия за счет влияния каждого компонента, что способствует повышению эффективности фитотерапии (Морохина С.Л., Петров В.Е., Аляутдин Р.Н., Сорокина А.А., 2011).
Одним из комбинированных фитотерапевтических средств, обладающих седативной активностью является успокоительный сбор №3. В состав сбора входит смесь измельченного лекарственного растительного сырья: валерианы корневища с корнями 17%, донника лекарственного
8%, тимьяна ползучего трава 25%, душицы обыкновенной трава 25%, пустырника пятилопастного трава 25%. Сбор предназначен для получения настоя. Эта лекарственная форма, наряду с рядом преимуществ, обладает и существенными недостатками, связанными с приготовлением водных извлечений в соответствующем режиме, невозможностью точного дозирования, достаточно быстрой микробной контаминацией и коротким сроком годности (Самылина И.А., 2006, Амосов В.В., Демидова М.А., 2009, Квасова Т.М., Демидова М.А., 2012). Она не позволяет полностью использовать весь комплекс биологически активных веществ, содержащихся в исходном растительном сырье.
Перспективным направлением является получение экстракционных препаратов успокоительного сбора №3 - водно-спиртового извлечения и сухого экстракта, содержащих комплекс биологически активных веществ и обладающих всеми преимуществами многокомпонентных лекарственных средств.
В связи с этим изучение фармакологических свойств экстракционных препаратов (водно-спиртового извлечения и сухого экстракта) сбора успокоительного №3 является важнейшей задачей на пути к расширению ассортимента фитохимических лекарственных средств, обладающих седа-тивной активностью.
Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГБОУ ВПО «Тверская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития России».
Цель работы - сравнительная оценка фармакологических свойств и химического состава новых водного и водно-спиртового извлечений успокоительного сбора №3.
Для достижения указанной цели предстояло решить следующие задачи:
-
Определить значение LD50 для деалкоголизированного водно-спиртового и водных извлечений успокоительного сбора №3 при их внутрижелудочном введении экспериментальным животным.
-
Оценить безопасность курсового применения деалкоголизированного водно-спиртового и водных извлечений успокоительного сбора №3 в экспериментах на мышах.
-
Исследовать влияние деалкоголизированного водно-спиртового и водных извлечений успокоительного сбора №3 на ориентировочно-исследовательское поведение экспериментальных животных в тесте «Открытое поле».
-
Оценить влияние деалкоголизированного водно-спиртового и водных извлечений успокоительного сбора №3 на поведение экспериментальных животных в тесте «Приподнятый крестообразный лабиринт».
-
Провести сравнительную оценку седативной активности деалкоголи-зированного водно-спиртового и водных извлечений успокоительного сбора №3 при их однократном и курсовом применении.
-
Сравнить седативную активность деалкоголизированного водно-спиртового и водных извлечений успокоительного сбора №3 с действием натрия бромида.
-
Провести сравнительное исследование содержания основных биологически активных веществ: полисахаридов, дубильных веществ, органических кислот, флавоноидов, эфиров валереновой кислоты в водно-спиртовом и водных извлечениях успокоительного сбора №3 и отдельных компонентах сбора.
Научная новизна
Впервые на основании экспериментально подобранных условий экстракции получены экстракт сухой и водно-спиртовое извлечение успокоительного сбора №3. Проведено сравнительное исследование фармакологической активности впервые полученных экстракционных препаратов успокоительного сбора №3 с эффектами настоев сбора (изготовленных как по инструкции по медицинскому применению, так и в соответствии с требованиями Государственной Фармакопеи). Показано, что при однократном и курсовом применении впервые полученные экстракционные препараты успокоительного сбора №3 являются малотоксичными веществами (IV класс токсичности). Впервые установлено, что экстракционные препараты успокоительного сбора №3 обладают седативной активностью: снижают уровень тревожности мышей в тесте «Приподнятый крестообразный лабиринт» и ориентировочно-исследовательское поведение подопытных животных в тесте «Открытое поле». При этом снижение уровня тревожности мышей в тесте «Приподнятый крестообразный лабиринт» при введении мышам деалкоголизированного водно-спиртового извлечения успокоительного сбора №3 отмечено при однократном применении, а раствора экстракта сухого сбора при курсовом применении.
Проведено исследование качественного состава и определено количественное содержание флавоноидов, дубильных веществ, органических кислот, полисахаридов, эфиров валереновой кислоты и валепотриатов в экстракционных препаратах успокоительного сбора №3. Впервые показано, что наиболее полное извлечение биологически активных веществ из успокоительного сбора №3 обеспечивается при получении водно-спиртового извлечения и экстракта сухого сбора, однако в медицинской практике применяется настой из успокоительного сбора №3 - наименее обогащенная биологически активными веществами вытяжка.
Научно-практическая значимость
Результаты работы имеют как теоретическое, так и практическое значение. Показана перспективность получения новых экстракционных фито-
терапевтических средств для профилактики и лечения нервно-психического перенапряжения, которые по сравнению с традиционными формами, получаемыми в домашних условиях из растительного сырья имеют ряд преимуществ: как более эффективной, стабильной и точно дозируемой лекарственной формы. Результаты по оценке безопасности применения и изучению седативной активности новых экстракционных препаратов успокоительного сбора №3 позволили экспериментально обосновать их терапевтическую эффективность и могут быть использованы при разработке проекта инструкции по их медицинскому применению в качестве успокоительных средств.
Положения, выносимые на защиту:
-
Наличие седативной активности у впервые полученных экстракционных препаратов (экстракта сухого и деалкоголизированного водно-спиртового извлечения) успокоительного сбора №3.
-
Более высокая седативная активность деалкоголизированного водно-спиртового извлечения успокоительного сбора №3 по сравнению с водными извлечениями сбора (настоем и экстрактом сухим).
-
Увеличение седативной активности извлечений успокоительного сбора №3 при их курсовом применении по сравнению с однократным использованием.
-
Более высокое содержание биологически активных веществ основных групп в водно-спиртовом извлечении успокоительного сбора №3 по сравнению с водными извлечениями.
Внедрение в практику
Результаты, полученные при исследовании химического состава и седативной активности экстракционных препаратов успокоительного сбора №3, используются в учебном процессе: в лекционном курсе и на практических занятиях по темам «Производство настоек и экстрактов», «Анализ лекарственного сырья, содержащего флавоноиды, полисахариды», «Средства, угнетающие центральную нервную систему. Психоседативные средства», а также в научно-исследовательской работе кафедры фармации Тверской ГМА. Результаты исследований по разработке водно-спиртового извлечения сбора внедрены в практику лаборатории отдела контроля качества ОАО «Тверская фармацевтическая фабрика».
Апробация работы
Основные положения и результаты диссертации были доложены и обсуждены на научно-практической конференции «Актуальные вопросы фармацевтической науки и образования» (31 октября 2011, Тверь), на межвузовской научно-практической конференции «Повышение качества химического образования как необходимое условие инновационного раз-
вития региона» (10-11 ноября 2011, Тверь), на международном конгрессе «Физическое и духовное здоровье: традиции и инновации» (15-16 ноября 2011, Москва), на XIX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (23-27 апреля 2012, Москва), на расширенном заседании кафедры управления и экономики фармации ТГМА (19 апреля 2012, Тверь).
Личное участие автора
Личный вклад соискателя состоит в выполнении всех диссертационных исследований по теме работы: изучение безопасности новых экстракционных препаратов успокоительного сбора №3, их седативных свойств на различных экспериментальных моделях, исследования качественного и количественного состава биологически активных веществ основных групп химическими и инструментальными методами. Автор лично участвовал в обработке и интерпретации полученных данных, написании научных работ, отражающих результаты диссертационных исследований, а также в апробации результатов исследования. Соискателем был подготовлен проект фармакопейной статьи на полученный экстракционный препарат -настойку успокоительного сбора №3.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ, в том числе 5 - в рецензируемых научных изданиях.
Объем и структура диссертации
Работа изложена на 135 стр. машинописного текста, документирована 19 таблицами, 2 рисунками. Работа состоит из введения, литературного обзора, описания материалов и методов исследования, изложения собственных результатов, обсуждения полученных результатов, выводов, списка литературы, включающего 209 источников, в том числе 50 иностранных и приложения (проект фармакопейной статьи «Настойка успокоительного сбора №3»).
