Введение к работе
Актуальность исследования
В настоящее время в мире, согласно данным Международной диабетической ассоциации, насчитывается 285 миллионов больных сахарным диабетом. По данным государственного регистра, в России зарегистрировано три миллиона человек с данным заболеванием, причем 293 тысячи из них - дети. Эксперты прогнозируют, что в Российской Федерации к 2030 году будет 25 миллионов человек, больных диабетом (Мкртумян A.M., 2010). По данным Всемирной организации здравоохранения, на сегодняшний день в России 9,6 миллиона человек страдают от сахарного диабета, однако далеко не все из них знают о своем диагнозе и встали на официальный учет. Отмечено, что уровень заболеваемости сахарным диабетом всего населения Земли неуклонно растет с каждым годом (World health statistics, 2011).
Известно, что при данной патологии наблюдаются метаболические нарушения, связанные с развитием хронической гипергликемии, сопровождающиеся изменениями углеводного, жирового и белкового обменов, что является результатом дефекта секреции и действия инсулина (Воронкова М.П., 2009). Также при сахарном диабете отмечаются выраженные поражения сосудов сердца, мозга, конечностей, почек, сетчатки глаз, что может приводить к развитию инфаркта миокарда, инсульта, гангрены, слепоты и т.д. (Гусев Е. И., 2003, Галстян Г. Р., 2006, Джанашия П.Х., Мирина Е.Ю., 2008).
В настоящее время в связи с внедрением в современную медицинскую практику препаратов инсулина, а также пероральных противодиабетических средств достигнуты значительные успехи в лечении больных сахарным диабетом. Вместе с тем, в лечении последних существует и ряд нерешенных вопросов, а том числе связанных с развитием побочных эффектов лекарственной терапии. Абсолютные противопоказания, появление у пациентов толерантности к лекарственным препаратам ограничивает их широкое применение (Аметов А. С. и др., 2005, Балаболкин М. И. и др., 2002, Василенко В. В., 2006, Галявич А. С, 2007). В связи с чем, совершенствование фармакотерапии больных сахарным диабетом по-прежнему является актуальным.
Традиционно в комплексной терапии больных сахарным диабетом, особенно на ранних этапах заболевания (в том числе при латентном сахарном диабете), используют фитотерапевтические средства. Их преимуществами являются низкая токсичность, возможность длительного применения без существенных побочных
явлений, широкий спектр фармакологической активности, относительно низкая стоимость и простота производства.
Известно, что при сахарном диабете применяют следующие лекарственные растения: чернику обыкновенную, землянику лесную, хвощ полевой, овес посевной, лавр благородный, элеутерококк колючий, виды рода шиповника, фасоль обыкновенную и многие другие. Одним из комбинированных фитотерапевтических средств является сбор Арфазетин, в состав которого входят черники побегов 20%; фасоли обыкновенной створок плодов 20%; элеутерококка колючего корневищ и корней 15%; шиповника плодов 15%; хвоща полевого травы 10%; зверобоя продырявленного травы 10%; ромашки аптечной травы 10%. Сбор предназначен для получения настоя.
Эта лекарственная форма, наряду с рядом преимуществ, обладает существенными недостатками, связанными с приготовлением в соответствующем режиме, невозможностью точного дозирования, коротким сроком хранения. Она не позволяет полностью использовать комплекс биологически активных веществ, содержащихся в растительном сырье. Поэтому перспективным направлением является получение новой лекарственной формы - экстракта сбора Арфазетин сухого, представляющего собой сумму биологически активных веществ в концентрированном виде и сохраняющего все преимущества многокомпонентных лекарственных средств.
В связи с этим, углубленное изучение фармакологических свойств препаратов сбора Арфазетин является актуальной задачей, направленной на расширение ассортимента лекарственных средств растительного происхождения.
Цель работы
Исследовать гипогликемические свойства и химический состав нового водорастворимого экстракта сбора Арфазетин сухого.
Задачи исследования
-
Оценить токсичность нового водорастворимого экстракта сбора Арфазетин сухого при однократном и курсовом применении в эксперименте на животных.
-
Исследовать изменения содержания глюкозы в крови интактных животных под влиянием экстракта сухого и настоя сбора Арфазетин.
-
Провести сравнительное исследование влияния экстракта сухого и настоя сбора Арфазетин на содержание глюкозы в крови крыс при постановке перорального глюкозотолерантного теста.
-
Оценить влияние экстракта сбора Арфазетин на гипогликемическую активность инсулина.
-
Исследовать влияние экстракта сбора Арфазетин сухого на течение экспериментального сахарного диабета у крыс.
-
Оценить эффективность комбинированного применения экстракта сбора Арфазетин и гликлазида при «аллоксановом диабете» у крыс.
-
Провести сравнительный анализ эффектов экстракта сухого с действием инсулина и перорального противодиабетического средства гликлазида.
-
Провести сравнительное исследование содержания биологически активных веществ: полифенольных соединений (флавоноидов, дубильных веществ, антраценпроизводных), полисахаридов, органических кислот, аминокислот и Сахаров в новом водорастворимом экстракте сбора Арфазетин сухом и настое сбора.
Научная новизна
Показано, что впервые полученный в лабораторных условиях водорастворимый экстракт сбора Арфазетин сухой является малотоксичным веществом (IV класса токсичности) при однократном и курсовом применении у подопытных животных. Впервые выявлено, что новый водорастворимый экстракт сбора Арфазетин сухой при пероральном введении (1200 мг/кг) оказывает гипогликемическое действие при «аллоксановом» сахарном диабете у крыс. Отмечено, что по гипогликемической активности новый водорастворимый экстракт сбора Арфазетин сухой существенно превосходит настой сбора как при «аллоксановом» диабете у крыс, так и при постановке перорального глюкозотолерантного теста (ПГТТ). Обнаружено, что экстракт сбора Арфазетин сухой усиливает гипогликемическую активность инсулина и перорального противодиабетического средства из группы сульфаниламидов гликлазида при экспериментальном сахарном диабете
у крыс.
С использованием современных физико-химических методов анализа впервые определено качественное и количественное содержание биологически активных веществ (флавоноидов, дубильных веществ, антраценпроизводных, полисахаридов, органических кислот, аминокислот, Сахаров) в новом водорастворимом экстракте сбора Арфазетин сухом и настое сбора. Показано, что содержание основных действующих веществ (в том числе флавоноидов) в экстракте сбора было достоверно выше, чем в настое.
Научно-практическая значимость
Результаты работы имеют как теоретическое, так и практическое значение. Показана перспективность поиска новых фитопрепаратов для коррекции нарушений углеводного обмена при сахарном диабете и повышения эффективности противодиабетических препаратов. Полученные данные свидетельствуют о преимуществах новой лекарственной формы сбора Арфазетин - экстракта сухого водорастворимого по сравнению с его настоем как более эффективной, стабильной и точной дозируемой лекарственной формы. Результаты исследования позволяют рекомендовать новый водорастворимый экстракт сбора Арфазетин сухой для расширенных доклинических исследований в качестве противодиабетического средства. На основании результатов исследований фармакологической активности и химического состава нового водорастворимого экстракта сбора Арфазетин сухого разработаны проект фармакопейной статьи на новую лекарственную форму сбора — экстракт сбора Арфазетин сухой.
Основные положения, выносимые на защиту
-
Наличие гипогликемической активности у нового водорастворимого экстракта сбора Арфазетин сухого.
-
Способность экстракта сбора Арфазетин сухого (1200 мг/кг) повышать эффективность перорального противодиабетического средства гликлазида (50 мг/кг) при экспериментальном сахарном диабете у крыс.
-
Более высокая гипогликемическая активность экстракта сбора Арфазетин сухого по сравнению с настоем сбора.
-
Более высокая концентрация основных действующих веществ в экстракте сбора Арфазетин сухом по сравнению с традиционными настоями.
Внедрение результатов в практику
Результаты исследования используются в учебном процессе при проведении занятий и лекций по темам «Гормональные средства. Пероральные противодиабетические средства», «Технология получения экстрактов из лекарственного растительного сырья», а также в научных исследованиях на кафедре фармации и научно-исследовательского центра Тверской ГМА. Результаты исследований по разработке новой лекарственной формы сбора внедрены в практику лаборатории ОКК ОАО «Тверская фармацевтическая фабрика» и производственного отдела ОАО «Биохиммаш», где на основании результатов исследования наработана опытно-производственная серия экстракта сбора Арфазетин сухого.
Апробация работы
Материалы, представленные в диссертации, доложены и обсуждены на XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (6 - 10 апреля 2009, Москва), на II региональной научно-практической конференции «Синтез и перспективы использования новых биологически активных соединений» (26 - 27 мая 2009, Казань), на 1-ой научно-практической конференции «Традиционная медицина и Православие» (22 - 23 октября 2010, Москва), на расширенном заседании кафедры фармации ТГМА, на научно-практической конференции «Актуальные вопросы фармацевтической науки и образования» (31 октября 2011, Тверь).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 9 работ, в том числе 3 - в рецензируемых изданиях.
Объем н структура диссертации
Работа изложена на 146 стр. машинописного текста, документирована 20 таблицами и иллюстрирована 10 рисунками, снабжена приложением. Работа состоит из введения, литературного обзора, описания материалов и методов исследования, изложения собственных результатов, обсуждения полученных результатов, выводов и списка литературы, включающего 265 источников, в том числе 45 иностранных.
