Введение к работе
Актуальность исследования. В современном обществе стресс-индуцированные состояния все чаще являются причиной развития дисфункции различных органов и систем и представляют собой серьёзную медицинскую и социальную проблему (Гурович И.Я., 2001; Михайлов А.П., 2004; Верткин А.Л. с соавт., 2005; Акарачкова Е.С., 2006; Козырев М.А., 2007; Amnon S., 2007). Патогенез стресс-опосредованных нарушений многокомпонентен (Миронова В.И. с соавт., 2004; Lehmann J. et al., 2002; Solberg L.C. et al., 2003), а избыточная стресс-реакция сопровождается развитием дисрегуляторной патологии (Акмаев И.Г., 2003; Полунина Т.Е., 2006; Matuszewich L. et al., 2002; Tan Z., Nagata S., 2002).
Важное место в данной проблеме занимает предоперационный стресс, так как рост сложности и объема операций, в связи с внедрением новых технологий, расширило показания к хирургическим вмешательствам и увеличило возрастной ценз пациентов (Головкин А.С., Мизиков В.М., Стамов В.И., 2004). Это требует эффективной защиты в предоперационном периоде (Гвак Г.В. с соавт., 2004; Гельфанд Б.Р. с соавт., 2007; Баранов Г.А. с соавт., 2008), особенно у больных с сопутствующей патологией, где стресс является основной причиной послеоперационных осложнений и летальных исходов (Мизиков В.М., Батыров У.Б., 1995; Шальнова С.А. с соавт., 2006). Применяемые в настоящее время для премедикации наркотические анальгетики и психолептические средства в рекомендуемых дозах не всегда способствуют уменьшению стресс-опосредованных реакций, а повышение их доз грозит различными серьезными осложнениями в предоперационном периоде (остановкой дыхания, гипотонией и так далее). Поэтому актуальность поиска средств для профилактики стресс-опосредованных состояний, в том числе для профилактики предоперационного стресса, очевидна.
Использование для профилактики стресс-индуцированной патологии аналогов естественных стресс-лимитирующих систем увеличивает их мощности, обеспечивая адекватное предупреждение и ограничение повреждающего действия стресса на организм (Голуб И.Е., Малышев В.В., Пинский С.Б., 1998; Гвак Г.В. с соавт., 2004). Поэтому представляется целесообразным практическое использование стресс-протекторных препаратов, нацеливая антистрессовую защиту не на полную ликвидацию реакции напряжения, а на ее разумное сглаживание, устранение гиперергических реакций и их патологических последствий (Назаров И.П., 2003).
Оптимальным для предупреждения негативных эффектов стресса является воздействие на центральные стресс-лимитирующие системы – ГАМК-эргическую, опиоидергическую, а также периферическую антиоксидантную (Акопян В.П., 2003; Калуев А.В., Д. Дж. Натт, 2004). По данным литературы весьма перспективными препаратами для решения обозначенной проблемы являются пикамилон, милдронат и даларгин (Слепушкин В.Д., 1997; Заболотских И.Б. с соавт., 2002; Кальвиньш И.Я., 2002; Мирзоян Р.С., 2003). Однако целенаправленные сравнительные исследования стресс-протекторных свойств пикамилона, милдроната и даларгина с учетом разнообразных патофизиологических критериев не проводились, что и предопределило направление нашей диссертационной работы.
Цель исследования. Изучение эффективности пикамилона, милдроната и даларгина в профилактике нарушений поведения животных, изменения их неспецифического иммунитета и формирования гастродуоденопатий, обусловленных иммобилизационным стрессом.
В соответствии с целью работы были поставлены следующие задачи:
1. Оценить стрессс-протекторную активность исследуемых препаратов, используя в качестве критериев показатели летальности и поведения мышей в тесте “открытое поле”.
2. Изучить влияние милдроната, пикамилона и даларгина на показатели неспецифического клеточного иммунитета при хроническом стрессе.
3. Исследовать протекторные свойства милдроната, пикамилона и даларгина на модели стресс-обусловленных гастродуоденопатий.
Научная новизна работы. На модели иммобилизационного стресса показан комплекс стресс-протекторных эффектов милдроната, пикамилона и даларгина. Установлено, что исследуемые препараты корригируют стресс-опосредованную депрессию двигательной и исследовательской активности мышей и проявляют анксиолитические свойства. Наибольший комплексный эффект проявляет даларгин, пикамилон в большей степени корригирует исследовательскую активность, а милдронат – двигательную.
На модели стресс-индуцированных гастропатий наиболее выраженное протекторное действие оказывает даларгин и милдронат. Защитное действие в отношении стресс-опосредованных повреждений слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки выше у даларгина и пикамилона.
Исследуемые препараты коррегируют стресс-обусловленную дисфункцию иммунной системы. Даларгин эффективно корригирует все исследованные в работе функциональные нарушения нейтрофилов, тогда как пикамилон больше нормализует фагоцитарную активность нейтрофилов, а милдронат – индекс активации нейтрофилов и активность их в НСТ-тесте. Исследуемые препараты не влияют на стресс-обусловленную летальность мышей, но увеличивают продолжительность жизни погибших животных.
Практическая ценность работы. Материалы работы могут быть использованы в учебном процессе кафедр фармакологии медицинских ВУЗов. Анализ полученных результатов может служить основанием для дальнейшего исследования даларгина, пикамилона и милдроната в качестве стресс-протекторов в клинической практике.
Внедрение результатов работы. Результаты диссертационного исследования внедрены в учебный и научно-исследовательский процесс кафедры общей хирургии и анестезиологии имени Н. И. Атясова Мордовского государственного университета им. Н. П. Огарева.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Милдронат, пикамилон и даларгин оказывают положительное влияние на поведенческие реакции и некоторые показатели неспецифического клеточного иммунитета мышей в условиях хронического стресса.
2. Милдронат, пикамилон и даларгин повышают жизнеспособность мышей в условиях хронического иммобилизационного стресса.
3. Исследуемые препараты уменьшают степень стресс-индуцированного поражения слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки при иммобилизационном стрессе у животных.
Апробация работы. Материалы, представленные в диссертации, докладывались и обсуждались на ежегодных Огарёвских чтениях и конференциях молодых учёных Мордовского государственного университета (Саранск, 2008-2010); Всероссийском пленуме проблемной комиссии «Неотложная хирургия» Межведомственного научного совета по хирургии Минздравсоцразвития и РАМН и Всероссийской конференции хирургов (Нижний Новгород, 2009); II межрегиональной научной конференции «Актуальные проблемы медицинской науки и образования» (Пенза, 2009); III Международной конференции «Проблема безопасности в анестезиологии» (Москва, 2009); IV съезде Ассоциации анестезиологов-реаниматологов Центрального Федерального округа (Москва, 2009); XXI Съезде Физиологического общества им. И. П. Павлова (Калуга, 2010); V научно-практической конференции молодых учёных с Международным участием «Завадские чтения» (Ростов-на-Дону, 2010); IV Всероссийской Бурденковской студенческой научной конференции, посвященной 65-летию Победы в Великой Отечественной войне (Воронеж, 2010); Всероссийских конференциях «Боевой стресс. Медико-психологическая реабилитация лиц опасных профессий» (Москва, 2008; 2010).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, 2 из которых в изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 129 cтраницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы (глава 1), описания материалов и методов исследования (глава 2), изложения результатов собственных исследований (главы 3, 4, 5), заключения, выводов, указателя литературы. Библиографический указатель включает 265 источников, в том числе 79 иностранных и 186 отечественных. Диссертация иллюстрирована 10 таблицами и 7 рисунками.
![Исследование антиаритмической активности производного 4-нитро-n-[1-фенил-5-(диэтиламино) пентил] бензамида (экспериментальное исследование)](/i/i/5047/650993.png "Исследование антиаритмической активности производного 4-нитро-n-[1-фенил-5-(диэтиламино) пентил] бензамида (экспериментальное исследование) Сингх Лариса Николаевна")
