Введение к работе
Актуальность проблемы. В настоящее время в терапии ряда заболевании широко используются курсовые воздействия скипидарныхванн, приготовленных по рецептурам А С Залманова (Залманов А С , 1966), в основе которых лежит эмульгирование скипидара с помощью ПАВ - "белой скипидарной эмульсии" и "желтого скипидарного раствора" Известно, что терпены, основные компоненты скипидара, проявляют активные окислительные свойства, которые обусловливают антибактериальные, местнораздражаюшие и антифунгальные свойства (Ильев С В , Папанов Г Я 1969, Модестова Н В 1953, Тихонова Л Я 1955) Механизм лечебного действия скипидарныхванн по Залманову заключается в том, что они осуществляют профилактику микротромбозов и капиллярных стазов, улучшают микроциркуляцию Их эффективность объясняется воздействием на общие защитные механизмы организма, их стимуляцию на уровне капиллярного кровотока
При обобщении опыта применения скипидарных ванн можно прийти к заключению, что белые скипидарные ванны способствуют повышению артериального давления, стимуляции кожных капилляров, улучшению кровообращения в мышцах и внутренних органах Все это приводит к усилению обменных процессов при гипотрофических и атрофических изменениях в тканях, при заболеваниях периферических артерий и гипотонических состояниях В то же время желтые скипидарные ванны за счет более глубокого проникновения скипидара во внутренние слои кожи (Васильева 3 А, Пухова О П , 1972) способствуют снижению показателей газообмена в состоянии покоя, снижают системное артериальное давление, оказывают положительные сдвиги при атеросклерозе у пациентов с нормокинезией и гиперкинезиеи миокарда (Амиров Р 3 , Жильцова М Н , 1979), уменьшают частоту дыхания легочную вентиляцию и уменьшают потребление кислорода Сходство в действии двух видов ванн в том, что они вызывают выраженное улучшение капиллярного кровообращения и ускорение тока крови, обладают бактерицидным и аналыезирующим действием, стимулируют дыхательный центр
Рекомендуется применение скипидарныхванн для улучшения функциональных возможностей нервной системы (Чончик Д И , 1972), при заболеваниях опорно-двигательного аппарата с учетом их седативного действия Предполагается, что скипидарные ванны могут применяться и при других заболеваниях, в генезе которых лежат нарушения кровообращения и обменно-трофических процессов (Олефиренко В Т , 1976) Как самостоятельный метод лечения они нашли широкое применение в терапии заболеваний органов дыхания, кровообращения, нервной системы, в кожной и гинекологической практике, спортивной медицине и широко используются в лечебных учреждениях, санаториях, на курортах России, Украины и других стран СНГ (Акимочкина Р Т , Пеннер Г Т , 1970, Головач А В 1998, Горохова ФМ 1971, Куликова Р С, с соавт, 1977, Марюха Н П , Паскаль НА 1976, Raynal С 2007)
Следует отметить, что большинство работ по изучению терапевтической эффективности применения скипидарныхванн 20-30 летней давности Кроме того, в литературе практически отсутствуют данные экспериментальных исследований по изучению влияния курсовых трансдермальных воздействии растворов скипидара на организм экспериментальных животных Имеются лишь единичные публикации, посвященные отдельным аспектам изучения механизма их лечеб-
ного действия в отношении рецепторного аппарата кожи крыс (Нефедов В М , 1970), вегетативной нервной системы кроликов (Невструева В С , 1970) метаболизма в нервной, мышечной и костно-хрящевой тканях (Чончик Д И . 1970)
Ошеченное не позволяет дать объективную оценк\ эффективности применения скипидарных ванн в качестве терапевтических средств при ряде заболевании опорно-двигательного аппарата, сердечно-сосудистой, нервной системы и лр В дополнение к вышесказанном! в рецептуре используемых в медицинской практике растворов для принятия ванн кроме компонентов, предложенных А С Залмановым, как правило, входят различные вспомогатечьные вещества в виде ароматизаторов настоек трав и тд Именно последним объясняется го, что доступные в аптечной сети эмульсин и растворы скипидара являются лишь косметическими средствами и для их регистрации, как препаратов требуется проведение лопошительных доклинических исследований, в том числе и изучения специфической фармакологической активности
Цель работы. Оценить в эксперименте терапевтическую эффективность курсового применения чрезкожных воздействий растворов скипидара «Скипофит, беаая эмульсия» и «Скипофит желтый раствор» на организм интактных крыс и крыс с моделированием острого и хронического воспалительною процесса
Задачи иссчедования Всоответствии с поставченной целью при выполнении данной работы проводитесь решение следующих задач
t Изучить шшяние растворов скипофитов при курсовом чрезкожном применении в сравнении с воздействием водных процедур на поведенческие реакции, артериальное давление, показатели ЭКГ, частоту сердечных сокращении состав крови и выдетитсльную систему интактных крыс
-
Исстеловать атияние растворов скипофитов на динамику острой воспали гельной реакции (каррагешшовый огек) v крыс в сравнении с системным действием НПВС,
-
В сравнительном эксперименте с НПВС определить эффективность применения скипофитов при моде тарований хронического воспалительного процесса
- ванной гранулемы v крыс,
4 В сравнительном эксперименте с НПВС и хондропротектором исследовать
влияние скипофитов на хронический воспалиіельньїи процесс на модели адъю-
вантного артрита крыс
Научная новизна Впервые установлено, что растворы скипофитов при курсовом, в течение 30 дней, чрезкожном воздействии не влияют на активность трансаминаз щеточную фосфатазу, антиоксидантный статус и состав крови интактных крыс Курсовое воздействие на животных теп той воды вызывает выраженное снижение всех двигатечьных и исследовательских реакций в «открытом поле» относитетьно интактных животных При применении растворов скипофитов в той или иной степени наблюдается восстановление поведенческих реакций, причем это действие ботее выражено у раствора «Скипофит белая эмульсия» Эмоциональное состояние крыс при воздействии обоих растворов снижается Впервые в эксперименте показано, что оба вида скипофитов усиливают слошанныи ди\рез Курсовое воздействие раствора «Скипофит белая эмульсия» способствует повышению, а раствора «Скипофит желтый раствор»
- понижению АД без изменения ЧСС
Впервые показано что воздействие скипофитов в течение 14 дней приводит к снижению выраженности острого каррагенин-индуцированного отека лап крыс Лечебный эффект растворов скипофитов впервые продемонстрирован в
эксперименте на модели хронических воспалительных реакций — ватной гранулемы и адъювантного артрита у крыс с нормализацией антиоксидантного статуса, состава крови и обменных процессов Положения, выносимые на защиту.
-
Влияние курсового воздействия растворов скипофитов на интактныхкрыс проявляется в отношении поведенческих реакций и увеличении спонтанного диуреза без изменения антиоксидантного статуса, морфологического и биохимического состава крови,
-
«Скипофит белая эмульсия» при 15-минутных чрезкожных воздействиях в концентрации 0,03% (скипидара) при 37С через день в течение 30 дней способствует повышению, а «Скипофит желтый раствор» - снижению артериального давления крыс
-
Увеличение длительности курса чрезкожных воздействий скипофитов приводит к достоверному замедлению развития острого воспалительного процесса у крыс - каррагенинового отека,
-
Применение растворов скипофитов приводит к ингибированию развития хронической воспалительной реакции на модели ватной гранулемы, менее выраженного, чем при системном действии НПВС,
-
При моделировании хронического воспалительного процесса — адьювант-ного артрита у крыс растворы скипофитов замедляют развитие воспалительного процесса, менее выраженное, чем при системном действии НПВС и хондро-протектора, с нормализацией морфологии хряшевой ткани, антиоксидантного статуса, состава крови и обменных процессов
Практическая ценность работы В результате проведенных исследований получены данные, включенные в досье документации на регистрацию растворов скипофитов в качестве лекарственных средств, позволяюшие рекомендовать проведение клинических испытаний курсовых чрезкожных воздействий растворов «Скипофит белая эмульсия» при гипотонических состояниях, растворов «Скипофит желтый раствор» при артериальной пшертензии, обоих видов скипофитов при воспалительных заболеваниях опорно-двигательного аппарата
Апробация диссертации Результаты работы и основные положения диссертации были доложены и обсуждены на XVI и XVII Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» в 2009 и 2010 гг, межвузовской научной конференции «Актуальные вопросы фармакологии и фармации», 2009, г Курск, расширенном заседании отдела фармакологии ОАО «ВНЦ БАВ»
Публикации По теме диссертации опубликовано 9 работ, в том числе 2 патента, одна монография и одна работа в рецензируемом издании, рекомендованном ВАК
Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 4 глав с описанием результатов исследований, обсуждения полученных результатов и выводов Работа иллюстрирована 19 рисунками и 26 таблицами Библиографический список содержит 167 источников, в том числе 110 отечественных и 57 иностранных авторов
![Исследование антиаритмической активности производного 4-нитро-n-[1-фенил-5-(диэтиламино) пентил] бензамида (экспериментальное исследование)](/i/i/5047/650993.png "Исследование антиаритмической активности производного 4-нитро-n-[1-фенил-5-(диэтиламино) пентил] бензамида (экспериментальное исследование) Сингх Лариса Николаевна")
