Введение к работе
Актуальность проблемы. Проблема хронических воспалительных заболеваний женских половых органов сохраняет в настоящее время свою значительную актуальность и выходит за рамки акушерства и гинекологии, имея не только медицинское, но и социальное значение в связи с увеличивающейся инвалидизацией больных (Коновалов В.Г., Ширяев О.Ю., 2012). Согласно данным литературы воспалительные заболевания внутренних половых органов составляют 60-65% всех гинекологических заболеваний. В структуре гинекологической заболеваемости ведущее место занимают хронические воспалительные заболевания женских половых органов, преимущественно придатков матки – их частота составляет 75,0-92,7% (Еганян Ш.А., 2011; Степано-
ва Ю.В., 2011; Шульга Л.В. и др., 2012).
В последние годы наряду с повышением общей частоты сальпингоофоритов возросло число их «стертых» (латентных) форм, в клинике которых преобладают слизисто-гнойные или творожистые бели, умеренные боли, локализованные в нижних отделах живота, скудные ациклические маточные кровотечения, повышение температуры тела до субфебрильных цифр (Новикова Е.П. и др., 2011). Причем каждый из указанных симптомов может иметь самостоятельное значение или сочетаться лишь с одним признаком воспаления. В подобных ситуациях, как правило, не возникает необходимости в стационарном лечении, однако латентные формы сальпингоофоритов не менее опасны гнойными осложнениями, потому что из-за неадекватной терапии эти формы легко переходят в рецидивирующее течение, сопровождаются нарушениями анатомии в малом тазу (формирование плотных сращений, гидросальпинкса) и развитием хронической тазовой боли (Коновалов В.Г., Ширяев О.Ю., 2011; Конопля А.И., 2011; Будник И.В., Яковлев А.П., 2012).
Многими исследованиями доказано наличие изменений иммунитета на локальном и системном уровнях при хронических сальпингоофоритах во время обострения и обоснована целесообразность применения иммунокорригирующих препаратов в курсе лечения хронического сальпингоофорита, но поиск наиболее эффективных средств пока не окончен (Кобелева Ю.И. и др., 2011; Салимова Н.А., 2011).
Все это обусловливает поиск новых и усовершенствование существу-ющих методов лечения женщин с хроническими воспалительными заболеваниями гениталий, использование лекарственных средств с антиоксидантным, мембранопротективным и активирующим биоэнергетические процессы свойствами. В этом отношении перспективным является использование в комплексном лечении пациенток с сальпингоофоритом препаратов, сочетающих вышеперечисленные свойства: фенибут – ноотропный препарат, и динамизан – биологически активная добавка (Тюренков И.Н. и др., 2010; Кулешевская Н.Р. и др., 2011; Самотруева М.А. и др., 2011).
Цель работы: установление клинико-лабораторной эффективности фенибута и динамизана при хроническом сальпингоофорите в периоперационном периоде.
Задачи исследования.
1. Определить нарушения иммунного и оксидантного статусов на системном уровне и структурно-функциональных свойств мембраны эритроцитов у пациенток с хроническим сальпингоофоритом в периоперационном периоде.
2. Выявить иммунометаболические нарушения у пациенток с хроническим сальпингоофоритом в периоперационном периоде на местном уровне.
3. Установить эффективность использования стандартной фармакотерапии у пациенток с хроническим сальпингоофоритом в послеоперационном периоде.
4. Установить влияние сочетания фенибута и динамизана на состояние иммунного статуса, перекисного окисления липидов и структурно-функциональные свойства эритроцитов в послеоперационном периоде при хроническом сальпингоофорите.
5. Установить клиническую эффективность включения фенибута и динамизана в стандартную фармакотерапию больных сальпингоофоритом в периоперационном периоде.
Научная новизна. Впервые определены иммунометаболические эффекты использования фенибута и динамизана у пациенток с хроническим сальпингоофоритом в послеоперационном периоде. Применение в комплексной фармакотерапии пациентов с хроническим сальпингоофоритом в периоперационном периоде динамизана и фенибута, как отдельно, так и в сочетании, по сравнению со стандартным лечением оказывает более выраженное положительное влияние на показатели иммунного статуса, состояние перекисного окисления липидов, структурно-функциональные свойства эритроцитов и клиническую симптоматику заболевания. Максимальными иммунокорригирующим, антиоксидантным, мембранопротекторным и клиническим эффектами у данной категории больных в послеоперационном периоде обладает схема фармакотерапии, включающая в стандартное лечение сочетание фенибута и динамизана.
Практическая значимость. Разработаны методы фармакологической коррекции иммунометаболических расстройств у больных хроническим сальпингоофоритом в периоперационном периоде путем включения в стандартную фармакотерапию фенибута и динамизана. Клинико-иммунологическая эффективность примененных схем фармакотерапии больных с хроническим сальпингоофоритом, подвергнутых оперативному лечению, располагается по сравнению со стандартным лечением в следующем порядке: динамизан фенибут динамизан + фенибут.
Установлены корреляционные взаимосвязи между лабораторными, иммунными и оксидантными параметрами и клинической симптоматикой, позволяющие судить о течении послеоперационного периода, динамике симптоматики хронического сальпингоофорита и прогнозировании исхода заболевания.
Разработанные методы фармакологической коррекции используются в работе ОБУЗ «Областной перинатальный центр» г. Курска, ОБУЗ «Курский городской клинически перинатальный центр» и ОБУЗ «Городская клиническая больница № 4» г. Курска.
Материалы диссертации вошли в учебные рабочие программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях ряда кафедр Курского, Российского, Санкт-Петербургской, Самарской, Волгоградского государственных медицинских университетов и академий и медицинского института Орловского государственного университета.
Положения, выносимые на защиту.
1. Использование в периоперационном периоде в комплексной фармакотерапии больных хроническим сальпингоофоритом фенибута или динамизана снижает выраженность изменений иммунного и оксидантного статусов и структурно-функциональных свойств эритроцитов, при этом эффективность фенибута выше динамизана.
2. Сочетание фенибута и динамизана дополнительно к стандартной терапии пациенток с хроническим сальпингофоритом оказывает выраженное фармакокорригирующие влияние на показатели иммунометаболического статуса и структурно-функциональные свойства эритроцитов в послеоперационном периоде.
3. Клинически обосновано включение в комплексную периоперационную фармакотерапию больных хроническим сальпингоофоритом фенибута и динамизана.
4. Установлены показатели иммунного статуса, перекисного окисления липидов и структурно-функциональных свойств мембраны эритроцитов, позволяющие судить о течении и эффективности лечения хронического сальпингоофорита в послеоперационном периоде.
Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на XVIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2011), итоговой научной конференции сотрудников КГМУ, Центрально-Черноземного научного центра РАМН и отделения РАЕН «Университетская наука: Взгляд в будущее», посвященной 76-летию КГМУ (Курск, 2011), XIV Всероссийском научном форуме с международным участием им. акад.
В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2011), совместном заседании кафедр фармакологии, биологической химии, микробиологии, вирусологии, иммунологии и акушерства и гинекологии Курского государственного медицинского университета (2012).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 работ, 4 из которых в рекомендуемых изданиях ВАК РФ; в работах содержится полный объем информации, касающейся темы диссертации.
Личный вклад автора. Автором составлен план и дизайн исследования, проведен анализ отечественных и зарубежных источников литературы по теме диссертации, лично проводилось обследование пациенток с хроническим сальпингоофоритом, забор крови, анализировались лабораторные показатели адаптивного и врожденного иммунитета, процессов перекисного окисления липидов как на системном, так и на местном уровнях, структурно-функциональных свойства красных клеток крови. Диссертантом самостоятельно выполнялись анализ и обобщение результатов, составление таблиц и графиков, написание диссертации, сопоставление с литературными данными. Доля автора в совместных публикациях составила 80-95%.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 117 страницах машинописного текста, иллюстрирована 30 таблицами и 6 рисунками, состоит из введения, обзора литературы (2 главы), описания методов исследования, изложения собственных результатов (4 главы), заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 155 отечественных и 72 иностранных источников.