Введение к работе
Актуальность работы. Иммунная система (ИС) детского организма, в силу особенностей её становления и возрастного созревания, является одной из наиболее чувствительных к воздействию неблагоприятных экологических факторов (КАЛебедев, 1989; Л.П.Титов, 1988; W.M.Ross, 1992). Ионизирующее излучение (ИИ) относится к числу наиболее значимых иммунотропных экологических факторов. Известно, что высокие дозы радиации вызывают выраженные изменения состояния здоровья и способствуют развитию ряда тяжелых заболеваний: патологии эндокринных органов, желудочно-кишечного тракта, крови, ЦНС, злокачественных новообразований (Р.В.Петров, 1988; ААЯрилин. 1989; W.Dess.1994). Вопрос о влиянии малых доз радиации на состояние здоровья людей до настоящего времени остаётся предметом дискуссии, вероятно, в связи с недостаточной изученностью данного явления. До сих пор нет единой концепции закономерностей функционирования иммунной системы в условиях длительного воздействия малых доз ИИ (А.М.Кузин, 1986; ЛАИльин, 1989; Л.Х.Эйдус, 1996; Ed. Baverstock, I.W.Stather, 1989). Ряд исследователей считает, что проживание детей в условиях постоянного воздействия радиационного фактора (внешнего и внутреннего облучения) ведет к нарушению как гуморального, так и клеточного иммунитета (ААЯрилин, 1988; В.М.Шубик, 1989; Л.П.Титов, 1989). Противоречивы и имеющиеся данные об изменении иммунного статуса детей в зависимости от степени загрязнения территорий проживания 137Cs и "Sr, а также от дозы внутреннего облучения (Б.И.Прокопчук, 1992; В.В.Талько, 1992; А.Н.Стожаров, 1995; Т.В.Воронцова, 1996). Системные долговременные исследования функционирования иммунной системы детей с учетом возрастно-половых особенностей, длительности проживания на загрязненных радионуклидами территориях не осуществлялись и практически не освещены в литературе. Однако, в настоящее время очевидно, что индивидуальные особенности иммунологической реактивности детского организма в отдалённый после аварии период определяют не только прогноз, но и тактику профилактики медицинских последствий.
Цель работы. Изучить иммунобиологические эффекты малых доз ионизирующего излучения у детей в ранний и отдаленный периоды после аварии на Чернобыльской атомной электростанции (ЧАЭС).
Задачи исследования.
-
Изучить иммунный статус здоровых детей юго-восточных районов Беларуси в первые месяцы после аварии на ЧАЭС, установить характер и глубину нарушений.
-
Осуществить мониторинг иммунного статуса здоровых детей, длительно проживающих на загрязненных радионуклидами территориях, установить характер и глубину иммуноложческих изменений.
-
Изучить характер взаимосвязей между состоянием иммунной системы, степенью загрязнения территорий проживания радионуклидами 137Cs и "Sr, дозой и интенсивностью инкорпорации радионуклидов.
2 4. Изучить иммунный статус здоровых детей, проживающих в экологически чистых районах, с целью разработки нормоиммунограмм. Научная новизна полученных результатов.
-
Впервые на примере обследования больших групп детского населения прослежено влияние малых доз ионизирующего излучения на иммунную систему, дана характеристика изменений иммунологических параметров у детей в первые дни и месяцы после аварии на ЧАЭС.
-
Выявлены наиболее критические периоды в функционировании иммунной системы детей, сформировавшиеся в результате воздействия факторов Чернобыльской аварии: для В—системы - первые 45 суток, характеризующиеся снижением числа В—лимфоцитов и быстрым восстановлением их количества при сохраняющейся дисгаммаглобулинемии; для Т-системы - первые три месяца после аварии с формированием выраженной депрессии, сохраняющейся на протяжении всего периода наблюдения.
-
Впервые показан повышенный биосинтез ряда цитокинов - фактора некроза опухолей альфа (ФНО-а), сывороточного интерферона, продуктов катаболиче-ского расщепления клеточных рецепторов (R-белки), ревматоидного фактора (РФ), гетерофильных антител и антител к тиреоглобулину (AT к ТГ), IgE у детей, длительно проживающих на загрязненных радионуклидами территориях.
-
Впервые установлена и научно обоснована взаимосвязь количественных и функциональных показателей иммунного статуса с дозой внутреннего и внешнего облучения у детей различных возрастных групп, показано иммуносупрес-сирующее влияние облучения, особенно у детей пубертатного возраста.
Практическая значимость.
-
По результатам оценки иммунного статуса 702 здоровых ребенка, проживающих в экологически чистых районах Республики Беларусь, с учётом возраста и пола определены пределы физиологических колебаний основных параметров иммунного статуса детей, которые рекомендованы в качестве нормоиммунограмм детского населения Республики Беларусь.
-
Долговременный иммунологический мониторинг функции иммунной системы детей в условиях воздействия совокупности факторов Чернобыльской аварии, анализ изменений, произошедших в состоянии иммунной системы позволяет использовать эти данные для улучшения системы оценки состояния здоровья детей, слежения за медицинскими последствиями и проявлениями воздействия ионизирующего излучения, прогнозирования возможности возникновения различных вариантов отклонений и формирования иммунопатологии.
-
На основании сравнительного иммунологического анализа выделены наиболее значимые иммунологические тесты (определение экспрессии дифференциро-вочных антигенов CD4, CD8, CD16; содержание ФНО-а, R-белков, концентрации уровня IgE, аутоантител), которые рекомендуются для использования при оценке состояния иммунного статуса детей в прогностических целях возникновения иммунопатологии.
Положения, выносимые на защиту.
-
В начальные после аварии на ЧАЭС сроки у детей юго-восточных районов Республики Беларусь в результате воздействия ИИ имело место выраженное угнетение как клеточного, так и гуморального звеньев иммунной системы. Наиболее критическими для В—системы были первые 45 дней, а для Т-системы - 90-дневный период.
-
Долговременный мониторинг иммунного статуса детей, проживающих на территориях разной степени загрязнения радионуклидами, свидетельствует о формировании у значительной их части (около 30%) стойкой иммунодепрессии, проявляющейся снижением количественных показателей Т-системы иммунитета, дисгаммаглобулинемией, изменением продукции цитокинов - ФНО-а, сывороточного интерферона.
-
Иммунобиологический эффект внешнего и внутреннего ионизирующего облучения характеризуется дозозависимостью, депрессией Т—клеточного звена при высоких поглощенных дозах радиойода щитовидной железой (свыше 20 сГр) и содержании в организме радиоцезия свыше 11,1 кБк/организм.
-
Стимулирующее воздействие ионизирующего облучения на функцию В— системы иммунитета проявляется повышением содержания В—клеток, дисгаммаглобулинемией, гиперпродукцией гетеро- и аутоантител, IgE.
Апробация работы. Результаты исследования обсуждены на Всесоюзной научной конференции молодых ученых "Молекулярные механизмы и клеточные аспекты клинической иммунологии" (Москва, 1989); на 1-ом съезде иммунологов БССР (Минск, 1990); на Всесоюзной конференции "Иммунный статус человека и радиация" (Гомель, 1991); на республиканской конференции "Научно-практические аспекты сохранения здоровья людей, подвергшихся радиационному воздействию в результате аварии на Чернобыльской АЭС" (Минск, 1991); на 8-ом Международном конгрессе иммунологов (Будапешт,1992); на VI съезде педиатров Республики Беларусь (Минск, 1993); на Пленуме Белорусского научного общества иммунологов и аллергологов" (Могилев, 1993); на международном семинаре "Роль эпидемиологических исследований в оценке риска при радиационных авариях" (Минск, 1995); на III съезде Белорусского научного общества иммунологов и аллергологов (Гродно, 1995), на научно-практической конференции "Віддалені наслідки опромінення в імунній та ге-моетичній системах" (Киев, 1996).
Работа выполнена в лаборатории иммунологии детского возраста ЦНИЛ МГМИ в рамках Государственной Программы "Дети Чернобыля".
Публикации. По теме диссертации опубликовано 42 работы, из них - 14 статей, 28 - тезисов, в том числе: в международных изданиях - 11; 1 методические рекомендации.
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 170 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, четырех глав собственных наблюдений, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Работа проил-
люстрирована 61 таблицей и 9 рисунками. Указатель литературы включает 278 отечественных и 109 зарубежных источников.
