Введение к работе
Актуальность проблемы
Инфекционные осложнения химиотерапии являются одной из основных причин возникновения жизнеугрожающих состояний у онкологических больных (Н.В. Дмитриева, 2003, Girmenia, 2011). При этом входными воротами инфекции часто являются слизистые оболочки ротовой полости, а возбудителями - даже представители нормальной микрофлоры кожи и слизистых. Стоматиты, являясь наиболее частыми проявлениями инфекции на фоне противоопухолевой терапии, в зависимости от ее интенсивности развиваются у 30-100% пациентов и могут влиять на прогноз заболевания (L.S. Elting, 2003, S.N. O'Brien, 2003, S.L Goldberg, 2004, M.U. Naidu, 2004). При развитии стоматита на фоне нейтропении риск бактериемии увеличивается в 4 раза (J.L. Pico, 1998, М. Глаузер, 2001).
Причиной тяжелых мукозитов является смешанная инфекция. В настоящее время преобладает грамположительная флора, частота выявления которой составляет 60%-70%; на долю грамотрицательных бактерий проходится 31%-33% выделяемых микроорганизмов (Г.А. Клясова, 2000), а также отмечается рост числа стоматитов, обусловленных Candida albicans (И.Н. Петухова, 2003). Следовательно, изучение особенностей биоценоза ротовой полости у онкологических больных даст возможность выделить основных возбудителей стоматитов на современном этапе.
Местно синтезированные IgA антитела являются важным фактором противомикробного иммунитета, а низкий уровень sIgA может быть причиной пониженной устойчивости к разнообразным микроорганизмам. При этом, данные о состоянии мукозального иммунитета и его изменениях на фоне проведения химиотерапии практически отсутствуют.
Многочисленные подходы к лечению и профилактике стоматитов у онкологических пациентов не приводят к достижению желаемого результата. Представляется перспективным использование топических бактериальных лизатов у данного контингента больных, с учетом доказанной эффективности их применения при различных заболеваниях ротовой полости (С.В. Сулоева, 2005, О.Н. Волкова, 2007). Действие этих препаратов направлено на повышение образования IgA, секреции sIgA, уровня лизоцима, фагоцитарной активности, синтеза интерферона. Кроме того, при их применении было отмечено усиление саливации и снижение вязкости слюны (А.В. Шумский, 2000). Возможно, взаимодействие всех этих факторов создает оптимальные условия для регенерации слизистой оболочки полости рта у больных с онкологическими заболеваниями, что в целом улучшает прогноз благополучного исхода лечения.
С учетом вышеизложенного возникает необходимость комплексной иммунологической и микробиологической оценки состояния слизистой оболочки ротовой полости и изучения возможности использования топических бактериальных лизатов с целью профилактики и лечения мукозитов.
Цель исследования – изучение показателей мукозального, гуморального иммунитета и биоценоза слизистой ротовой полости для выработки тактики применения топического бактериального лизата в профилактике и лечении стоматитов при противоопухолевой терапии у детей с солидными новообразованиями.
Задачи исследования:
1. Определить содержание IgA, sIgA, IgG в слюне у больных с солидными новообразованиями до лечения и в процессе противоопухолевой терапии.
2. Охарактеризовать уровни сывороточных IgА, IgМ, IgG у детей с солидными новообразованиями до и в процессе противоопухолевой терапии.
3. Исследовать микробиоценоз ротовой полости у наблюдаемых групп детей.
4. Оценить частоту развития и клиническое течение стоматитов у детей с солидными новообразованиями в процессе противоопухолевой терапии.
5. Изучить влияние топического бактериального лизата на состояние мукозального иммунитета, биоценоза слизистой ротовой полости и течение стоматитов у детей с солидными новообразованиями.
Научная новизна
Впервые дана оценка содержания IgA, sIgA, IgG в слюне детей со злокачественными новообразованиями. Установлено, что 66,7% больных имеют нарушения по одному или двум показателям. Наибольшие отклонения уровней секреторных иммуноглобулинов были выявлены среди детей с локализацией новообразования в области головы и шеи.
Впервые выявлены особенности биоценоза слизистой ротовой полости у детей с солидными новообразованиями, характеризующиеся низким содержанием оральных стрептококков группы viridans и преобладанием в нем пиогенных стрептококков и представителей группы milleri.
Впервые показано, что применение топического бактериального лизата у детей с солидными новообразованиями в процессе противоопухолевой терапии способствует сохранению нормального уровня IgG в слюне, количественным перестановкам внутри микробных сообществ без сокращения числа ассоциантов и снижению тяжести течения стоматитов.
Практическая значимость работы
Показана актуальность включения оценки показателей мукозального иммунитета и биоценоза слизистой ротовой полости в план обследования детей с солидными новообразованиями до и в процессе полихимиотерапии с назначением топического бактериального лизата для профилактики и лечения стоматитов.
Положения, выносимые на защиту
-
На этапе первичной диагностики заболевания у большинства детей с солидными новообразованиями имеются нарушения мукозального иммунитета, наиболее выраженные при локализации опухоли в области головы и шеи.
-
При проведении полихимиотерапии у детей с солидными новообразованиями наблюдается изменение баланса микробных ассоциантов, населяющих данный биотоп, нарушается межмикробный антагонизм, играющий важную роль в естественной резистентности макроорганизма к инфекции.
-
Проведение полихимиотерапии одновременно с назначением топического бактериального лизата способствует снижению тяжести течения стоматитов.
Апробация материалов диссертации и публикации
Основные положения и результаты работы доложены и обсуждены на Конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2004, 2006, 2011), научных конференциях ФГБУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова» РАМН (Москва, 2012) и Научно-исследовательского института детской онкологии и гематологии ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» РАМН (Москва,2012).
По материалам диссертации опубликованы 5 печатных работ, из них 3 - в журналах, рекомендованных ВАК РФ.
Объем и структура диссертации
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной материалам и методам исследования, четырех глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, приложения, списка используемой литературы. Диссертация изложена на 118 страницах, иллюстрирована 36 таблицами, 3 рисунками. Список литературы содержит 158 источников (45 отечественных и 113 зарубежных).
![Особенности диагностики и лечения медиастинальных новообразований у детей [Электронный ресурс]](/i/i/4422/206162.png "Особенности диагностики и лечения медиастинальных новообразований у детей [Электронный ресурс] Румянцев Александр Александрович")
