Введение к работе
Актуальность проблемы
Солидные злокачественные опухоли, включая опухоли ЦНС, занимают второе место в структуре заболеваемости детей злокачественными опухолями, составляя от 48,5 до 54% от всей онкопатологии (Менткевич Г.Л., 2000; Дурнов Л.А. и соавт., 2002; Pizzo P. A., Poplak D.J., 2003).
Результаты лечения солидных опухолей у детей и подростков находятся в прямой зависимости от стадии опухолевого процесса, т.е. от сроков установления диагноза. Не менее 50- 75% детей поступают на лечение в специализированные онкологические стационары имея запущенные стадии опухолевого заболевания (Моисеенко Е.И., 1995; Дурнов Л.А., 2002; Агафонов Б.В. и соавт., 2002; 2004; Bramwell V. Н. С. et al, 1992; Ladenstein R. et al., 1995; Pizzo P.A., Poplak DJ., 2003).
Доказано, что подавляющее большинство опухолей, наблюдаемых в детском возрасте, высокочувствительны к действию цитостатиков, поэтому, несмотря на распространенность процесса, при проведении современных программ комплексного и комбинированного лечения, у значительного числа детей имеется возможность выздоровления (Менткевич Г.Л., 2000; Дурнов Л.А. и соавт., 2002; Птушкина Е.А., 2002; Руссу Л. и соавт., 2002 и др.).
Длительная, многокурсовая, дозоинтенсивная полихимиотерапия вызывает в растущем организме ребенка пролонгированные стрессовые реакции, которые в совокупности с прямым действием цитостатиков приводят к угнетению системы иммуно-биологического надзора, развитию вторичной иммунной недостаточности, с присоединением вирусных, бактериальных и грибковых инфекций, нередко к выраженным токсическим реакциям со стороны практически всех органов и систем организма, что значительно ухудшает качество жизни пациентов (Гаркави Л.М., 1968; Менткевич ГЛ., 1999; Молчанов О.Е., 2002; Шихлярова А.И., 2002; Walter A.W. et al., 1998; Loning L. et al., 2000 и др.).
Присоединение оппортунистических инфекций у детей и подростков с онкопатологией может быть объяснено тем, что, в отличие от клеток грануло-цитарно-макрофагального ряда, полное восстановление количества которых отмечается к 14-21 дню после окончания цикла ПХТ, лимфоциты не способны к быстрой репопуляции. Таким образом, в процессе длительной ПХТ развивается состояние лимфоцитарного истощения, при этом Т- клеточная деплеция носит более глубокий и пролонгированный (3-6 месяцев) характер.
Таким образом, актуальным остается поиск новых методов лечения детей и подростков с солидными опухолями, которые позволяли бы снизить частоту и тяжесть проявления токсических реакций и осложнений от проводимой цито-статической терапии, сохранить высокую результативность комплексного лечения, обеспечить удовлетворительное качество жизни пациентов во время лечения и способствовать более ранней иммунореабилитации больных.
Перспективным направлением в решении имеющихся проблем представляется использование метода аутогемохимиотерапии (АГХТ) предложенного академиком РАМН Ю.С.Сидоренко и нашедшего широкое применение в лечении злокачественных новообразований. Преимущества метода в виде: высокой эффективности лечения, уменьшения количества и тяжести побочных токсических реакций, иммуномодулирующего действия, протекторного влияния на антиоксидантную систему доказаны многими исследованиями применительно к взрослым пациентам (Сидоренко Ю.С., 1982, 1985, 2002; Владимирова Л.Ю., 2000; Старжецкая М.В., 2002; ЗлатникЕ.Ю., 2003 и др.).
Цель исследования
Улучшить результаты лечения солидных опухолей у детей и подростков, используя метод аутогемохимиотерапии и аутогемоиммунотерапии.
Поставленная цель достигалась решением следующих задач:
-
разработать методики проведения аутогемохимиотерапии и аутогемоиммунотерапии солидных злокачественных новообразований у детей;
-
изучить характер, частоту и тяжесть побочных токсических реакций аутогемохимиотерапии при проведении многокурсового лечения;
-
исследовать состояние нейроендокринного статуса детей с солидными новообразованиями при проведении многокурсовой аутогемохимиотерапии;
-
изучить адаптационные реакции у детей с солидными новообразованиями в процессе лечения;
-
исследовать влияние аутогемохимиотерапии и аутогемоиммунотерапии на иммунный статус больных детей;
-
изучить изменение процессов перекисного окисления липидов и состояния антиоксидантнои системы в ткани опухолей в динамике проводимого лечения;
-
оценить непосредственные клинические результаты применения разработанных методик в качестве неоадъювантного и адъювантного компонентов комплексного лечения.
Научная новизна исследования
В диссертационной работе впервые разработаны методики введения ци-тостатиков и иммунных препаратов на аутокрови детей при лечении солидных злокачественных новообразований.
Впервые исследованы изменения в иммунном статусе детей и подростков с солидными опухолями под воздействием комплексной терапии с применением аутогемохимиотерапии и аутогемоиммунотерапии.
Впервые изучен нейрогуморальный статус детей и подростков с солидными злокачественными новообразованиями при проведении аутогемохимиотерапии.
Впервые исследованы адаптационные реакции у детей и подростков в процессе лечения.
Впервые изучены показатели перекисного окисления липидов и состояние антиоксидантнои системы в ткани опухолей до и после проведения аутогемохимиотерапии.
Практическая значимость работы
Разработан и внедрен в клиническую практику в качестве компонента комплексного лечения солидных опухолей у детей и подростков метод аутоге-мохимиотерапии.
Разработан и применен в клинической практике метод проведения биотерапии у детей и подростков с солидными злокачественными новообразованиями - введение ронколейкина на аутокрови пациента.
Установлено, что методы аутогемохимиотерапии и аутогемоиммунотера-пии обеспечивают снижение проявлений побочной лекарственной токсичности, позволяют осуществлять иммунную коррекцию и профилактику вторичной иммунной недостаточности, улучшают качество жизни пациентов и могут быть использованы в комплексном лечении детей и подростков с солидными опухолями. Внедрение результатов исследования
Методы аутогемохимиотерапии и аутогемоиммунотерапии внедрены и применяются в клиниках Ростовского научно-исследовательского онкологического института.