Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Процессы онкогенеза у детей представляют большой интерес с позиции как клинической, так и теоретической онкологии. Сравнительно редкая вероятность возникновения злокачественных новообразований в детской популяции, избирательность поражения ими отдельных органов и систем, врожденный характер и короткий латентный период дают, основание рассматривать опухоли у детей в качестве своеобразного проявления процессов онкогенеза в растущем организме.
До сих слабоизучены закономерности распространения злокачественных новообразований в крупных детских популяциях, проживающих на географически масштабных территориях. Это касается не только солидных опухолей, но, отчасти, и гемобластозов.
Одним из главных вопросов, возникающем при проведении он-коэпидемиологических исследований у детей является следующий: какие факторы - средовые или эндогенные - имеют большее значение в онкогенезе у детей? Важность этого вопроса мы видим в глобальной тенденции к ухудшению экологической ситуации.
В настоящее время довольно широко распространены взгляды о ведущей роли в онкогенезе у детей так называемых эндогенных факторов, обусловленных реализацией предшествующей генетической информации (Birch J.M.; 1983,1990;Dobet В.,1990;Gordis L., 1986; Nully Brown P.,1989). С другой стороны, существуют представления о том, что ухудшение экологической обстановки ведет к увеличению онкологического риска у детей (Евсеева Г.П. с соавт., 1994; Ников Н.П. с соавт.,1995). Основанием для подобных представлений могут являться не только работы по экспериментальному химическому трансплацентарному бластомогенезу (Александров В.А.1974,1979;Tomatis L.,1965), но и результаты эпидемиологических исследований, указывающие на существенную роль в онкогенезе у детей таких средовых факторов, как ионизирующая радиация (Kneale G.W.,1986;Mc Mahon В.,1985; Mole R.H., 1990) и воздействие на родителей бытовых и производственных химических канцерогенов (Hemminki К., 1981; Johnson С.С.,1987; Bunin G.R., 1990).
Между тем, в литературе отсутствуют работы, посвященные комплексному изучению влияния факторов внешней среды на онко-генез в крупной детской популяции, расселенной в различных
экологических зонах масштабного региона. Причины этого - не только малое число детских канцер-регистров, длительно контролирующих онкологическую заболеваемость и смертность на обширных территориях, но также, по-видимому, методологические сложности в использовании информационных баз экологических регистров в эпидемиологических исследованиях у детей.
Дальний Восток России является адекватной моделью для комплексного изучения влияния факторов внешней среды на риск возникновения злокачественных новообразований в детской популяции. Дальневосточный регион характеризуется выраженной кли-мато -географической, социально-экономической и экологической неоднородностью своих территорий.
На протяжении многих лет эпидемиология злокачественных новообразований у детей на Дальнем Востоке является объектом научных исследований кафедры онкологии Хабаровского государственного медицинского института (Косых Н.Э.,1988; Косых Н.Э.,и др.,1989, 1994, 1995, 1996; Кустов В.И. с соавт., 1986, 1987,1990).
Мы считаем, что одним из направлений изучения влияния факторов внешней среды на онкогенез в детской популяции может быть выявление возможных закономерностей распространения новообразований у детей, проживающих в различных климато-географи-ческих и экологических зонах масштабной территории. Однако, выполнение такой работы в условиях Дальнего Востока невозможно без проведения онкогеографического картографирования.
Медико-географическое картографирование злокачественных новообразований у детей остается слабоизученным вопросом. В мировой литературе отсутствуют работы, оценивающие адекватность известных картографических методов в отношении такого редкого явления, каким считаются злокачественные новообразования в детской популяции. В литературе нам не встретилось атласов онкологической заболеваемости детей на крупных территориях, либо медико-географических исследований, одним из результатов которых было бы картографирование опухолей в детской популяции.
- 5 -ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: изучить особенности и закономерности распространения злокачественных новообразований у детей, проживающих в различных климато-географических, социально-экономических и экологических зонах' Дальневосточного региона России.
-
Изучить истинную онкологическую заболеваемость (уровни, структуру, динамику) всей детской популяции Дальнего Востока России за период с 1972 по 1989 гг.
-
На основании существующихматериалов кооперированных международных исследований распространения злокачественных новообразований у детей разработать методику расчета "среднемировой" детской онкологической заболеваемости.
-
На примере Дальнего Востока России изучить возможность использования показателей "среднемировой" заболеваемости злокачественными новообразованиями в оценке онкоэпидемиоло-гической ситуации в детских популяциях конкретных территорий.
-
Проанализировать характер и территориальные особенности химического антропо-техногенного загрязнения атмосферы и поверхностных вод на всех административных территориях Дальнего Востока.
-
Изучить влияние на распространение злокачественных новообразований у детей Дальневосточного региона таких факторов внешней среды, как температурный режим, характер промышленного производства, химического антропо-техногенного загрязнения атмосферы и поверхностных вод.
-
На примере Дальнего Востока разработать методологические подходы к онкогеографическому районированию крупного региона.
-
Определить особенности географического распространения основных форм злокачественных новообразований у детей, отразив это на соответствующих картограммах.
-
Изучить влияние процессов ранней элиминации в детской популяции (мертворохдаемости) на особенности территориального распространения злокачественных 'новообразований у детей младшего возраста.
-6-.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА'
-
Впервые в нашей стране проведено изучение уточненной онкологической заболеваемости детей за длительный период времени (18 лет) в'рамках масштабного, гетерогенного в климато-геогра-фическом отношении региона - Дальнего Востока России.
-
На основании материалов международных кооперированных исследований рассчитаны "среднемировые" показатели онкологической заболеваемости детей. Это позволило по-новому оценить некоторые закономерности распространения злокачественных новообразований у детей в мире, а также провести углубленное изучение онкоэпидемиологической ситуации на Дальнем Востоке. При этом показаны основные особенности распространения злокачественных новообразований у детей в регионе: повышенная заболеваемость острыми лейкозами, злокачественными лимфомами, опухолями ЦНС, нефробластомой, а пониженная - нейробластомой и саркомами мягких тканей.
-
В рамках популяционного эпидемиологического исследования изучен риск возникновения основных форм злокачественных новообразований у детей в зависимости от климатического режима, характера промышленного производства, интенсивности антропогенного загрязнения окружающей среды на территориях населенных пунктов.
-
С учетом данных о характере влияния ряда факторов внешней среды на риск возникновения злокачественных новообразований у детей разработана методика онкогеографического районирования Дальневосточного региона России.
-
В рамках крупного региона определены географические особенности распространения основных форм злокачественных новообразований у детей. Этот материал представлен на соответствующих картограммах.
-
При медико-географическом картографировании Дальнего Востока обнаружен обратный характер тенденций между уровнями мертворождаемости и онкологической заболеваемостью детей в возрасте 0-4 лет. Это явилось подтверждением выдвинутой гипотезы о влиянии процессов ранней (перинатальной) элиминации популяции на особенности территориального распространения злокачественных новообразований.
.-7-
-
Полученные данные об особенностях заболеваемости детей злокачественными новообразованиями использованы при организации онкопедиатрической службы на Дальнем Востоке - создании регионального онкогематологического центра, консультативного онколедиатрического кабинета в г.Хабаровске.
-
Материалы об онкологической заболеваемости детей положены в основу регионального детского канцер-регистра.
-
Разработанная методика медико-географического районирования Дальнего Востока России может быть применима не только для дальнейшего углубленного изучения особенностей распространения злокачественных новообразований в различных субпопуляциях детей, но и для анализа их заболеваемости другой неинфекционной патологией.
-
Принципы онкогеографического районирования Дальневосточного региона могут быть использованы при изучении территориальных особенностей онкологической заболеваемости взрослых.
-
Полученные в ходе исследования данные могут быть положены в основу прогноза онкологической заболеваемости детей с учетом изменения местной экологической ситуации.
-
Разработанные автором картограммы территориального распространения злокачественных новообразований у детей полезны при планировании развертывания сети консультативных онкопеди-атрических кабинетов в регионе.
-
Полученные в ходе исследования данные о закономерностях распространения злокачественных новообразований в детской популяции могут быть использованы в работе страховых компаний при исчислении вероятности страховых событий.
-
Дальний Восток России является зоной высокого онкологического риска для проживающей здесь детской популяции. Среднегодовые стандартизованные показатели заболеваемости злокачественных лимфом, опухолями ЦНС, острыми лейкозами и нефроб-ластомой в регионе следует отнести к одним из наиболее высоких в мире. Особенностью местной онкоэпидемиологической ситуации является наличие отдельных зон очень высокого риска возникновения основных форм злокачественных новообразований у детей.
-
Проживание детей в экологически неблагоприятных уело-
виях Дальнего Востока, как правило, не увеличивает онкологический риск в детской популяции. Наоборот, когда параметры внешней среды являются более комфортными, относительный риск возникновения острых лейкозов, злокачественных лимфом и опухолей ЦНС возрастает.
Особенности территориального распространения у детей в регионе "врожденных" злокачественных новообразований в определенной степени зависят от интенсивности процессов ранней элиминации части детской популяции в результате антенатальной гибели плодов.
Основные положения диссертации доложены на: 1 республиканском симпозиуме по детской онкологии (г.Ташкент,1984); выездных заседаниях проблемной комиссии "Онкология" СФ ВОНЦ АМН СССР (гг.Южно-Сахалинск, Кемерово, 1986); Всесоюзной конферен-. ции "Актуальные вопросы эпидемиологии, профилактики и ранней диагностики злокачественных новообразований" (г.Томск, 1987); совместном заседании онкологического и хирургического обществ (г.Хабаровск, 1988); заседаниях Ученого Совета НИИ водных и экологических проблем ДВНЦ АН СССР (г.Хабаровск, 1989, 1994); 6 республиканской конференции онкологов "Актуальные вопросы клинической онкологии и преканцерогенеза" (Якутск,1990); итоговых научных конференциях Хабаровского медицинского института (г. Хабаровск,1989,1994); региональной научно-практической конференции педиатров (Хабаровск,1990); международной научно-практической конференции "Актуальные проблемы охраны материнства и детства" (г.Хабаровск,1994); заседаниях краевого онкологического общества (г. Хабаровск,1992,1995).
ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 26 работ, среди них 1 монография.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ Диссертация состоит из введения, 10-ти глав, заключения, выводов, списка использованной литературы, включающего 406 работ отечественных и иностранных авторов, приложений. Диссертация изложена на 344 страницах машинописи, содержит 14 таблиц, 17 рисунков и 70 картограмм.