Введение к работе
Актуальность проблемы. В последнее десятилетие урогени-тальные инфекционные болезни, вызываемые как патогенными, так и условно-патогенными микроорганизмами, остаются основными причинами изменений в органах урогенитальной системы воспалительного генеза и рассматриваются во всем мире в качестве актуальной проблемы здравоохранения (Аковбян В.А.,1998; Скрипкин Ю.К., 2000; Давыдов А.И., 2002; Кисина В.И., 2002; Лебедев В.А., 2002; Хрянин А.А., 2004; Гладилин ГЛ., 2009; и др.).
Урогенитальный хламидиоз (УГХ) является одним из самых распространённых заболеваний, передающихся половым путём, что признаётся как ВОЗ, так и многочисленными исследователями этой проблемы. Ежегодная заболеваемость хламидиозом в мире составляет около 89 миллионов случаев. Не менее 5 - 10 % сексуально активных людей инфицированы хламидийной инфекцией (Васильев М.М., 2003; Манухин И.Б., 2003; Schachter J., 2000; Weir Е., 2001; и др.).
Уникальный цикл развития и паразитирования возбудителя УГХ, преимущественная локализация в восходящих отделах полового тракта, часто малосимптомное течение создают определенные трудности в лечении этой патологии, поэтому проблема, связанная с подбором эффективных схем лечения хронического урогенитального хламидиоза и прогнозированием излеченности, не утратила своей актуальности. Несмотря на существование определенных общих принципов лечения женщин, больных УГХ, до настоящего времени не учтены и не реализованы все возможности организма (Кротов С.А., 2001; Баткаев Э.А., 2002; Мортон Р.С., Кинхорн Дж.Р., 2000; и др.), что и определяет большой процент рецидивов заболевания.
При формировании хронического воспалительного процесса, вызванного хламидийной инфекцией, в организме развивается смешанный инфекционный иммунитет (Бугрова О.В., 2000; Баш-макова М.А., 2001; Щербинская Е.С., 2001; и др.) и возникают пусковые механизмы аллергических реакций, накапливаются продукты перекисного окисления липидов (ПОЛ), участвующие в распространении воспалительного процесса в мочеполовом тракте, вызывающие развитие дефицита антиоксидантов, что снижает в ряде случаев эффективность применяемых стандартных схем лечения.
До настоящего времени эти особенности не учитывались при составлении протоколов ведения, определении диагностического маршрута и терапии с учетом данных лабораторного мониторинга пациенток, страдающих УГХ. Следует отметить, что в литературе имеются лишь единичные исследования и рекомендации по этому вопросу. Сложность и актуальность этих проблем определили цель и задачи исследования.
Цель исследования. Разработать алгоритм лабораторного мониторинга женщин, больных урогенитальным хламидиозом, с учетом иммунного и оксидант/антиоксидантного статусов и вариантов применяемых схем лечения.
Задачи исследования:
-
Установить особенности иммунного ответа и состояние ан-тиоксидантной системы у женщин, больных хроническим урогенитальным хламидиозом, до лечения.
-
Исследовать эффективность различных фармакотерапевти-ческих режимов, включающих этиотропную терапию и комплексные схемы в лечении женщин, больных хроническим урогенитальным хламидиозом.
-
Оценить иммунный и оксидант/антиоксидантный статусы у женщин после лечения урогенитального хламидиоза с различными исходами заболевания.
-
Разработать лабораторные критерии риска неизлечиваемо-сти у женщин с хроническим урогенитальным хламидиозом.
Научная новизна. Показаны особенности базового иммунного ответа и состояние антиоксидантной системы у женщин, больных хроническим урогенитальным хламидиозом.
Впервые применили индексы показателей клеточной иммунологической реактивности CD20+/CD3+, CD8+/CD4+, CD4+/CD3+, CD8h/CD3+, CD16+/CD3+ для оценки иммунного ответа у больных хроническим урогенитальным хламидиозом.
При сравнительном анализе установлены иммунный и оксидант/антиоксидантный статусы до и через 3 месяца после лечения у выздоровевших женщин и больных хроническим урогенитальным хламидиозом, с отсутствием этиологического выздоровления.
Получены новые данные о применении различных схем лечения у женщин с хроническим УГХ.
Обосновано применение комбинированного метода лечения женщин, больных хроническим урогенитальным хламидиозом, в
зависимости от состояния базового иммунного и оксидант / антиоксидантного статусов.
Доказаны необходимость включения в программу обследования женщин, больных урогенитальным хламидиозом, проведение лабораторного мониторинга показателей иммунного и окси-дант/антиоксидантного статусов при различных вариантах терапии.
Впервые разработаны лабораторные критерии риска неизлечи-ваемости у женщин с хроническим урогенитальным хламидиозом.
Практическая значимость. На основе проделанной работы разработан вариант лабораторного мониторинга оценки эффективности этиопатогенетической терапии женщин с хроническим течением урогенитального хламидиоза на основании учета патогенетически значимых изменений иммунного и оксидант / антиоксидантного статусов пациенток.
Разработан алгоритм прогнозирования риска неизлечиваемо-сти, основанного на анализе состояния иммунного и оксидант / антиоксидантного статусов, позволяющего своевременно осуществлять коррекцию медикаментозной терапии.
Реализация результатов исследования. Результаты работы используются в диагностическом процессе клинико-диагностических лабораторий Карачаево-Черкесского республиканского ККВД г. Черкесска; республиканского перинатального центра г. Черкесска; в работе Ставропольского краевого клинического кожно-венерологического диспансера; муниципальных учреждений здравоохранения городской клинической больницы №4 и городской инфекционной больницы г. Ставрополя.
Результаты исследования используются при чтении лекций и проведении занятий по лабораторно-диагностическому блоку в Ставропольском государственном университете (курс «Лабораторная диагностика ИППП» для студентов специальности «медицинская биохимия»).
Положения, выносимые на защиту:
1. Базовый иммунный ответ и состояние антиоксидантной системы у женщин, больных хроническим урогенитальным хламидиозом, сопровождаются изменением иммунного статуса в виде повышения субпопуляций CD8^, CD16+, функциональной активности Т-хелперов, уровней IgA и IgE, а также снижением антиоксидантной защиты.
-
При оценке эффективности различных фармакотерапевтиче-ских режимов наименее значимый терапевтический эффект (80%) отмечается при применении стандартной схемы, наиболее высокий процент излечиваемое (96,8%) - при применении комплексной терапии, включающей иммуномодулятор и антиоксидант. Эффективное применение иммуномодулирующей терапии способствует нормализации Т-клеточного звена. Включение а-токоферола ацетата в комплексную схему лечения способствует нормализации процессов регуляции оксидант/антиоксидантной системы.
-
У неизлеченных женщин регистрируются недостаточный Т-хелперный ответ, активация Т-супрессорных реакций и пула NC-клеток; сохраняется увеличение уровней JgA и IgM, концентрации IgE, свидетельствующие о поддержании остроты воспалительного процесса и персистенции возбудителя в организме. Дефицит оксидант / антиоксидантного статуса остается неизменным и поддерживается повышенным уровнем продуктов пере-кисного окисления липидов.
Критериями риска неизлечиваемости являются: снижение Т-лимфоцитов, АОК, содержание лимфоцитов в периферической крови, абсолютное количество лимфоцитов CD20+, расчетный индекс CD8+/CD3+, повышение уровней МДА и IgE.
Апробация диссертации. Материалы диссертационной работы были доложены на: Internationaler medizinischer congress «Eu-romedica-2007» (Hannover, 2007); межрегиональном научно-практическом симпозиуме «Национальные дни лабораторной медицины России» (Москва, 2007); научно-практическом симпозиуме «Лабораторная медицина: инновационные технологии в аналитике, диагностике, образовании, организации» (Москва, 2008); международном симпозиуме, посвященном 80-летию академика РАМН Н.А. Агаджаняна «Адаптационная физиология и качество жизни: проблемы традиционной и инновационной медицины» (Москва, 2008); научно-практической конференция «Лабораторная медицина в свете Концепции развития здравоохранения России до 2020 года» (Москва, 2009); межрегиональных научно-методических конференциях «Университетская наука - региону» (Ставрополь, 2007; 2008; 2009; 2010).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 10 работ, из них 3 в рецензируемых журналах перечня ВАК Минобр-науки РФ, в том числе 1 монография для врачей клинической лабо-
раторной диагностики, дермато - венерологов, врачей - интернов и клинических ординаторов «Лабораторный мониторинг эффективности лечения урогенитального хламидиоза», Ставрополь 2009.
Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы с изложением результатов исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя; изложена на 157 страницах, содержит 36 таблиц, иллюстрирована 16 рисунками. Список литературы включает 257 наименований (160 отечественных и 97 иностранных источников).
