Введение к работе
Актуальность проблемы.
Acne vulgaris – мультифакториальное заболевание, которое часто встречается у подростков и лиц молодого возраста. Распространенность дерматоза составляет до 85% у лиц от 12 до 25 лет и 11% в возрасте старше 25 лет (Адаскевич В.П., 2005).
Рецидивирующее течение, распространенность воспалительного процесса по коже лица, множественные элементы поражения способствуют развитию психосоциальной проблемы у пациентов, приводя к развитию депрессивных расстройств различной выраженности, вплоть до суицидальных мыслей (Аравийская Е.Р., 2006; Им И.С., 2006).
Для четкой разработки направленности рациональной терапии необходимо детальное понимание патогенетических процессов, приводящих к развитию дерматоза. Акне является полиэтиологичным дерматозом, развитию которого способствуют как размножение патогенной микрофлоры, гиперпродукция секрета сальными железами, гиперкератоз в сально – волосяном фолликуле, так и персистирующее воспаление (Потекаев Н.Н., Аравийская Е.Р. и соавт., 2007).
Акне, являясь системной патологией, приводит к дисбалансу всех систем, ответственных за поддержание гомеостаза – эндокринной, нервной и иммунной. И если изменения в эндокринном профиле менее характерны для лиц мужского пола, то дестабилизация взаимодействия нервной и иммунной систем является причинно – значимым фактором персистенции и генерализации воспалительного процесса у всех пациентов (Орлова Н.А., 2006; Горячкина М.В., 2008).
Изменения в иммунной системе при хроническом течении акне на данный момент изучены недостаточно хорошо, а сведения, полученные при исследованиях, зачастую, достаточно противоречивы.
Так, описаны нарушения в клеточном звене иммунной системы в качестве значимых в развитии хронического воспаления при вульгарных угрях (Воробьев В.М., 1988). Роль неполноценного функционирования гуморального звена иммунной системы в качестве патогенетически важного фактора развития и персистенции хронического воспаления при акне выявлены в работах Самцова А.В. (2003); Lodes M.J., Secrist H., Benson D. (2006).
Описаны изменения как в системе фагоцитоза (Маслова Е.В., 2009; Сизякина Л.П. и соавт., 2010), процессах ранней и поздней активации (Наход Е.В., 2009), так и в цитокиновом профиле пациентов, страдающих acne vulgaris (Белова О.В., Арион В.Я. и соавт.,2008).
Однако в целом, данные о состоянии процессов дифференцировки, активации, пролиферации и эффекторных функциях иммунной системы при акне различных степеней тяжести, длительности и клинических характеристик достаточно разрозненны и, зачастую, противоречивы (Орлова Н.А.,2006; Лелюхина Е.И.,2010). Между тем, расшифровка интимных механизмов патогенеза дерматоза является важной задачей современных научных исследований, и возможно, будет способствовать повышению эффективности терапии акне.
Несмотря на весьма широкий спектр используемых в настоящее время лекарственных препаратов, а именно антибактериальных веществ, синтетических ретиноидов, наружных препаратов, вопрос эффективной и безопасной терапии вульгарных угрей остается актуальным.
Это касается и немедикаментозных методов, также досконально не изученных, а способность их влияния на течение акне является неоднозначной (Мохаммед Д., Халдин А.А. и соавт., 2007).
Учитывая, что в настоящий момент в литературе нет однозначных данных о роли иммунной системы в патогенезе акне и возможности ее коррекции, целью работы явилось выявление иммуноопосредованных аспектов патогенеза вульгарных угрей и целесообразности включения иммунотропных средств в комплексную терапию акне.
Для достижения поставленной цели сформулированы следующие задачи:
-
Выявить особенности нарушений клеточного и гуморального звеньев иммунной системы у больных акне средней степени тяжести.
-
Оценить динамику цитокинов у пациентов, страдающих акне средней степени тяжести.
-
Оценить клинико – иммунологическую эффективность стандартной наружной терапии акне средней степени тяжести.
-
Оценить клинико-иммунологическую эффективность дополнительного назначения озонотерапии и/или имунорикса в рамках стандартного лечения акне средней степени тяжести.
-
Разработать критерии дифференциального назначения озонотерапии и/или имунорикса пациентам, страдающим акне средней степени тяжести в зависимости от клинической картины и изменений параметров иммунного статуса, а также от длительности заболевания.
-
Оценить возможность пролонгации ремиссии у пациентов, страдающих акне средней степени тяжести, в зависимости от проводимой комплексной терапии.
Научная новизна исследования:
-
При проведении комплексной оценки показателей иммунного статуса у пациентов мужского пола с акне выявлено формирование иммуносупрессии как клеточного, так и гуморального звена иммунной системы, недостаточность фагоцитарного звена, а также гиперпродукция ИЛ-4 на фоне значительного снижения уровня ИФН как в сыворотке крови, так и в спонтанных и ФГА стимулированных супернатантах иммунокомпетентных клеток.
-
Впервые при лечении пациентов с акне выявлен иммунотропный эффект озонотерапии, проявляющийся нормализацией иммунорегуляторного индекса, снижением уровня IgM в сыворотке крови, увеличении элиминационной функции иммунокомпетентных клеток, интенсификацией процессов активации. Отмечается повышение уровня ИФН в спонтанных и ФГА стимулированных супернатантах иммунокомпетентных клеток при сниженном содержании в сыворотке ИЛ-4.
-
Иммунотропный эффект имунорикса в составе комплексной терапии акне средней степени тяжести, проявляется в нормализации содержания IgM, повышении уровня IgA, интенсификации показателей фагоцитоза, снижении уровня ИЛ-4 в сыворотке крови, а также в увеличении содержания ИФН как в сыворотке крови, так и в спонтанных и ФГА стимулированных супернатантах иммунокомпетентных клеток.
-
Впервые проанализирована возможность применения и клиническая эффективность сочетанного использования стандартных наружных препаратов для терапии вульгарных угрей, озонотерапии и имунорикса, без назначения системных антибактериальных препаратов. Отмечено положительное влияние комплексного приема данных препаратов на клинико – иммунологические характеристики течения заболевания.
-
Разработаны критерии дифференциального назначения озонотерапии и/или имунорикса в зависимости от клинико – иммунологического статуса пациентов и длительности течения дерматоза (Патент на изобретение «Способ лечения угревой болезни», регистрационный номер ФИПС «Роспатент» № 2011102113/15).
Практическая значимость работы:
-
Предложены клинико - иммунологические критерии оценки эффективности лечения акне средней степени тяжести, способствующие выработке оптимального алгоритма терапии.
-
Разработан алгоритм дифференцированного подхода к применению иммунокорригирующей терапии, дополняющей стандартное наружное лечение вульгарных угрей.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
У пациентов, страдающих акне средней степени тяжести, выявлено наличие иммуносупрессии, характеризующейся нарушением процессов дифференцировки, активации и эффекторных функций иммунокомпетентных клеток, а также соотношением ИЛ-4 и ИФН.
-
Применение озонотерапии в комплексном лечении акне оказывает положительное воздействие на клинические признаки акне, преимущественно на рубцовые изменения. Иммунокорригирующий эффект озонотерапии заключается в позитивном влиянии на показатели клеточного звена, нормализации иммунорегуляторного индекса, увеличении синтеза ИФН.
-
Эффектом применения имунорикса в составе комплексной терапии акне является быстрый и стойкий регресс воспалительного процесса и улучшение психо – эмоциональных характеристик пациентов; в иммунном статусе отмечается нормализация функционирования параметров гуморального звена иммунной системы, а также существенная стимуляция функциональной активности нейтрофилов и увеличение их адаптационных резервов, нормализация соотношения ИЛ-4 и ИФН.
-
Совместное применение озонотерапии и препарата имунорикс в комплексном лечении акне способствует более быстрой позитивной клинической динамике, а также улучшению показателей иммунного статуса пациентов. Сочетанный вид терапии наиболее эффективен у пациентов, страдающих акне более 3-х лет.
-
Разработан алгоритм дифференциального включения озонотерапии и имунорикса в комплексную терапию акне, который основывается как на анализе преимущественных клинических признаков дерматоза (преобладание воспалительных и/или рубцовых форм акне), так и на оценке параметров иммунного статуса (нарушение в функционировании клеточного, гуморального звеньев, дисбаланс в системе цитокинов).
Внедрение результатов работы в практику:
Результаты проведенных исследований внедрены в практику работы клиники кожных и венерических болезней Ростовского Государственного Медицинского Университета, кафедры клинической иммунологии и аллергологии ФПК и ППС РостГМУ. Материалы данного исследования используются в лекциях и на семинарских занятиях на кафедре клинической иммунологии ФПК И ППС РостГМУ. Получен патент на изобретение «Способ лечения угревой болезни», регистрационный номер ФИПС «Роспатент» № 2011102113/15.
Апробация работы:
Основные положения работы доложены, обсуждены и получили положительную оценку на:
-
V - ой Научной сессии РостГМУ (г. Ростов – на – Дону, 2010).
-
Конференции, посвященной Областному Дню специалиста аллерголога – иммунолога «Новое в лечении аллерго – и – иммунопатологии».
-
29th Congress of the European Academy of Allergy and Clinical
Immunology», (Great Britain, London 6th of June 2010).
-
30th Congress of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology, (Istanbul 11th of June 2011).
Публикации:
Основные положения диссертации изложены в 11 научных работах, из них 3 опубликовано в изданиях, рекомендованных ВАК РФ: Российский аллергологический журнал, Цитокины и воспаление, Вестник Дерматологии и Венерологии, а также в материалах российских и международных конференций и форумов.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 136 страницах, состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, 2-х глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Библиографический указатель литературы содержит 63 отечественных и 123 зарубежных источника. Работа иллюстрирована 5 рисунками и 45 таблицами.
