Введение к работе
Актуальность исследования
Артериальная гипертония (АГ) является одной из наиболее актуальных проблем современной медицины в связи с широкой распространенностью и решающим вкладом в показатели сердечно-сосудистых осложнений и летальности. В России распространенность артериальной гипертензии превышает 40%, в последние годы отмечен неуклонный рост числа больных АГ с ожирением (Дедов И.И., 2008).
Сочетание висцерального ожирения с нарушениями углеводного, липидного обмена и АГ получило название метаболический синдром (МС). Следует отметить, что МС рассматривается в качестве ведущего фактора риска развития сердечно-сосудистых осложнений, при этом механизмы, посредством которых МС увеличивает сердечно-сосудистые риски, понятны лишь отчасти (Мы-
чка В.Б., 2008). В развитии этих осложнений наряду с хорошо известными традиционными факторами сердечно-сосудистого риска важное значение отводится так называемым «новым» факторам, среди которых особенное место отводится таким провоспалительным медиаторам, как цитокины, молекулы межклеточной адгезии sVCAM-1, С-реактивный белок (Насонов Е.Л., 2010).
Известно, что жировая ткань является активным эндокринным органом, способным синтезировать и секретировать в кровоток биологически активные вещества, в том числе провоспалительные цитокины (ФНО, ИЛ-6, ИЛ-8, белок хемотаксиса моноцитов, лептин, интерферон ). Эти факторы способствуют развитию местного и системного воспаления, вызывают активацию тромбогенеза и играют существенную роль в атерогенезе (Чазова И.Е., 2004).
В настоящее время активно исследуемым направлением патогенеза сердечно-сосудистой патологии является изучение упруго-эластических свойств сосудистого русла. Установлено, что у больных АГ повышение жесткости артерий является предиктором сердечно-сосудистых осложнений. Данные положения определяют актуальность и научно-практическую значимость изучения механизмов структурно-функциональных нарушений артериального русла при АГ на фоне МС. С этих позиций представляется перспективным изучение свойств антигипертензивных препаратов влиять на механизмы повышения жесткости сосудистой стенки при АГ и МС. Поэтому актуальным направлением исследований является сравнительная оценка эффективности влияния антагониста рецепторов - ангиотензина-II телмисартана и ингибитора ангиотензинпревращающего фермента зофеноприла на показатели иммунного статуса, уровень лептина крови и упруго-эластические свойства сосудистой стенки при сочетании АГ с МС, что позволит разработать дифференцированные подходы к терапии, влиять на прогноз.
Цель работы: изучение роли активности субклинического воспаления, лептинемии в прогрессировании эндотелиальной дисфункции, жесткости сосудистого русла и возможности их коррекции зофеноприлом и телмисартаном у больных артериальной гипертензией на фоне метаболического синдрома.
Задачи исследования
1. Определить концентрацию провоспалительных (ФНО, ИЛ-1, ИЛ-6, рИЛ-6р) цитокинов, высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ) в сыворотке крови больных с различной тяжестью АГ и выраженностью метаболических нарушений.
2. Изучить содержание ТФР-1, растворимого CD40 лиганда (sCD40L), лептина в сыворотке крови больных артериальной гипертензией на фоне метаболического синдрома.
3. Представить сравнительную характеристику упруго-эластических свойств сосудистого русла у больных артериальной гипертензией с метаболическими нарушениями.
4. Исследовать содержание молекул клеточной адгезии sVCAM-1, уровня эндотелина-1 и фактора Виллебранда в сыворотке крови больных артериальной гипертензией на фоне метаболического синдрома.
5. Изучить взаимосвязи между показателями иммунного статуса, уровнем лептина крови, параметрами эндотелиальной функции и ригидности сосудистого русла при сочетании артериальной гипертензии с метаболическим синдромом.
6. Провести сравнительную оценку эффективности влияния телмисартана и зофеноприла на показатели иммунного статуса, уровень лептина крови и жесткость сосудистого русла при сочетании артериальной гипертензии с метаболическим синдромом.
Новизна исследования
Впервые установлено, что у больных артериальной гипертензий повышено содержание в сыворотке крови провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, рИЛ-6р ФНО), высокочувствительного С-реактивного белка, растворимого CD40 лиганда, ТФР-1, увеличивается с прогрессированием метаболических нарушений (ожирения, дислипидемии). Более высокая активность субклинического воспаления и концентрация лептина в плазме крови определены у больных артериальной гипертензией 2 степени с индексом массы тела выше
35 кг/м2. Выявлено усугубление эндотелиальной дисфункции (гиперэкспрессия эндотелина-1, фактора Виллебранда, молекул межклеточной адгезии
sVCAM-1), и нарушений упруго-эластических свойств артериального русла (увеличение скорости распространения пульсовой волны, индексов ригидности, аугментации) с увеличением степени артериальной гипертензии и ожирения. Установлены достоверные корреляционные связи между показателями иммунного статуса, уровнем лептина крови с параметрами эндотелиальной функции и жесткости сосудистого русла при артериальной гипертензии на фоне метаболического синдрома. Впервые показано, что телмисартан и зофеноприл наряду с антигипертензивной активностью обладают плейотропным корригирующим действием на показатели активности субклинического воспаления, уровень лептинемии при артериальной гипертензии на фоне метаболического синдрома, что сопровождается коррекцией эндотелиальной дисфункции, уменьшением жесткости и повышением эластичности артериального русла, положительной динамикой морфофункциональных показателей миокарда левого желудочка. Большая активность противовоспалительного, эндотелиально- и вазопротективного эффектов терапии достигается при применении телмисартана в сравнении с зофеноприлом.
Практическая значимость
Проведенные исследования показали, что повышение уровня провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, рИЛ-6р, ФНО), гиперэкспрессия ТФР-1, растворимого CD40 лиганда, увеличение уровня лептина крови являются механизмами формирования эндотелиальной дисфункции и повышения жесткости сосудистого русла у больных артериальной гипертензией на фоне метаболического синдрома. Установлено, что эффективность коррекции артериальной жесткости напрямую зависит от свойств антигипертензивных препаратов влиять на активность субклинического воспаления, гиперлептинемию. Выявлено, что телмисартан по эффективности противовоспалительного, эндотелио-протективного и вазопротективного действий превосходит зофеноприл при артериальной гипертензии на фоне метаболического синдрома. Для коррекции ремоделирования кардиоваскулярного русла у больных артериальной гипертензией 2 степени с метаболическим синдромом (ИМТ>35 кгм2) обосновано назначение телмисартана.
Основные положения, выносимые на защиту
1. При артериальной гипертензии на фоне метаболического синдрома сывороточная концентрация провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, рИЛ-6р, ФНО), вчСРБ, лептина, ТФР-1, растворимого CD40 лиганда увеличивается с тяжестью ожирения и артериальной гипертензии.
2. У больных артериальной гипертензией с метаболическим синдромом активация субклинического воспаления (увеличение уровня ИЛ-1, ИЛ-6,
рИЛ-6р, ФНО, вчСРБ, ТФР-1, растворимого CD40 лиганда), гиперлептинемия сопряжены с прогрессированием жесткости артериального русла.
3. Активация субклинического воспаления и гиперлептинемия потенцируют прогрессирование эндотелиальной дисфункции (гиперэкспрессию эндотелина-1, фактора Виллебранда, молекул межклеточной адгезии sVCAM-1), ремоделирование кардиоваскулярного русла.
4. Телмисартан и зофеноприл наряду с антигипертензивной активностью обладают корригирующим влиянием на показатели иммунного статуса, эндотелиальной функции, жесткость артериального русла, снижают уровень лептина крови.
5. Применение телмисартана в сравнении с зофеноприлом сопровождается большей эффективностью противовоспалительного, эндотелио- и вазопротективного эффектов у больных артериальной гипертензией на фоне метаболического синдрома.
Апробация работы
Основные положения диссертации представлены на III Международной дистанционной научной конференции «Инновации в медицине» (Курск, 2010); IV Международной научной конференции молодых ученых-медиков (Курск, 2010); на XVIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2011); на XVI Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Франция, 2011); на Шестом научном конгрессе терапевтов (Москва, 2011); на V Всероссийской конференции молодых ученых-медиков, организованной Воронежским, Курским и Казанским медицинскими вузами (Воронеж, 2011); II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии» (Курск, 2011); на 76-77-й межвузовской итоговой научной конференции КГМУ (Курск, 2011-2012); межкафедральной научно-практической конференции кафедр внутренних болезней № 1, 2, внутренних болезней ФПО, клинической иммунологии и аллергологии Курского государственного медицинского университета
Внедрение полученных результатов
Результаты проведенных исследований используются в работе кардиологических отделений областной клинической больницы г. Курска, городской больницы № 1 г. Белгорода, областной клинической больницы г. Брянска; на кафедрах внутренних болезней № 1, внутренних болезней № 2, внутренних болезней ФПО, клинической иммунологии и аллергологии Курского государственного медицинского университета.
Структура и объем диссертации
