Введение к работе
Актуальность проблемы. Хронический простатит в сочетании с доброкачественной гиперплазией предстательной железы занимает первое место среди воспалительных заболеваний мужских половых органов. В последние десятилетия в большинстве развитых стран отмечается увеличение средней продолжительности жизни населения, в том числе и его мужской части, что привело к заметному увеличению количества больных, страдающих ХП как отдельно, так и в сочетании с ДГГТЖ, причем некоторые авторы отмечают существенное омоложение данной патологии (Лопаткин Н.А. и др., 2002; Лоран О.Б. и др., 2002).
Клинико-иммунологический анализ больных ХП позволяет констатировать, что это заболевание является хроническим воспалительным процессом, связанным с изменениями местного и системного иммунитета, как клеточного, так и гуморального звеньев, факторов неспецифической защиты, с нередко формирующимся вторичным иммунодефицитным состоянием (Або-ян И.Н., Цурикова Е.Ю., 2008; Арсланов М.М. и др., 2011; Краснов А.В. и др., 2011).
Результаты лечения больных ХП недостаточно удовлетворяют урологов, в связи с чем актуальным является разработка эффективных способов фармакологического воздействия на патогенетические звенья (Шатохин М.Н. и др., 2011). При этом многие авторы значительную роль в патогенезе этого заболевания отводят оксидантным и связанным с ними иммунным нарушениям, отрицательно влияющим на процессы репаративной регенерации при ХП (Мальцев В.Н. и др., 2009).
Большинство имеющихся в настоящее время в арсенале современной урологии стандартных методов лечения ДГПЖ и ХП не обеспечивают необходимого терапевтического эффекта и не способствуют улучшению качества жизни многих пациентов (Назаров Т.Н., Михайличенко В.В., 2008; Лопаткин Н.А. и др., 2009).
Все это обусловливает поиск новых и усовершенствование существующих методов лечения мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом, использование лекарственных средств с антиоксидантным, мембранопротективным и иммуномодулирующим свойствами, особенно после проводимого хирургического лечения - трансуретральной резекции предстательной железы.
Цель работы: разработка эффективных способов фармакологической иммунореабилитации пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом после трансуретральной резекции предстательной железы.
Задачи исследования.
-
Определить динамику изменений показателей иммунного и метаболического статусов на системном и местном уровне у пациентов с хроническим простатитом и доброкачественной гиперплазией предстательной железы на фоне трансуретральной резекции предстательной железы.
-
Установить иммунометаболические свойства ферровира, мексидола и фосфоглива в комплексном лечении больных хроническим простатитом и доброкачественной гиперплазией предстательной железы.
-
Изучить иммунокорригирующую и антиоксидантную эффективность сочетанного использования гепона, гипоксена и гептрала в условиях хронического простатита и доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
-
Провести сравнение клинико-лабораторной эффективности способов фармакокоррекции, включающих иммунодулирующие, мембранопротективные и антиоксидантные препараты у лиц, страдающих хроническим простатитом и доброкачественной гиперплазией предстательной железы.
-
Выявить корреляционные связи между клинической симптоматикой и лабораторными показателями у пациентов с хроническим простатитом и доброкачественной гиперплазией предстательной железы при включении в комплексную стандартную фармакотерапию сочетания иммуномодулирующего, мембранопротективного и антиоксидантного препаратов.
Научная новизна. Впервые установлена сравнительная эффективность ферровира, гепона, мексидола, гипоксена, фосфоглива и гептрала в коррекции нарушений цитокинового статуса, системы комплемента и показателей метаболического статуса на системном и локальном уровнях у больных хроническим простатитом и доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Применение в комплексном лечении пациентов с хроническим простатитом и доброкачественной гиперплазией предстательной железы иммуномодуляторов, мембранопротекторов и антиоксидантов по сравнению со стандартным лечением оказывает более выраженное влияние на нарушенные показатели состояния адаптивного и врожденного иммунитета и перекисного окисления липидов на системном и местном уровне, клиническую симптоматику заболевания. Максимальными иммунокорригирующим, антиоксидантным и клиническим эффектами у данной категории больных обладает схема фармакотерапии, включающая дополнительно гепон, гипоксен и гептрал.
Практическая значимость. Разработаны эффективные способы комплексной иммунореабилитации больных хроническим простатитом и доброкачественной гиперплазией предстательной железы с применением ферровира, гепона, мексидола, гипоксена, фосфоглива и гептрала. Клинико-лабораторная эффективность примененных схем фармакотерапии больных с хроническим простатитом и доброкачественной гиперплазией предстательной железы располагается по возрастанию в следующем порядке: стандартное лечение —» стандартное лечение + ферровир + мексидол + фосфоглив -> стандартное лечение + гепон + гипоксен + гептрал.
Установлены корреляционные взаимосвязи между иммуннометаболиче-скими показателями и клинической симптоматикой, позволяющие судить об эффективности проводимого лечения, динамике симптоматики хронического простатита и доброкачественной гиперплазии предстательной железы и прогнозировании исхода заболевания.
Разработанные методы фармакологической коррекции иммунометаболи-ческих расстройств у больных хроническим простатитом и доброкачественной гиперплазией предстательной железы с включением в стандартную фармакотерапию ферровира, гепона, мексидола, гипоксена, фосфоглива и гептрала внедрены в работу ОБУЗ «Городская клиническая больница скорой медицинской помощи» г. Курска и Урологического центра НУЗ ЦКБ № 1 ОАО «РЖД» г. Москвы.
Материалы диссертации вошли в учебные рабочие программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях ряда кафедр Курского, Самарского государственного медицинского университета и Воронежской государственной медицинской академии и медицинского факультета Белгородского государственного университета.
Положения, выносимые на защиту.
-
Проведение трансуретральной резекции предстательной железы пациентам с хроническим простатитом и доброкачественной гиперплазией предстательной железы на системном и местном уровне усугубляется выраженность иммунометаболических нарушений.
-
Использование в стандартном лечении пациентов с хроническим простатитом и доброкачественной гиперплазией предстательной железы сочетаний ферровир + мексидол + фосфоглив и гепон + гипоксен + гептрал оказывает выраженное фармакокорригирующие влияние на показатели цитокинового статуса, системы комплемента и процессов перекисного окисления липидов в плазме крови и первой порции мочи, полученной после пальцевого ректального исследования предстательной железы.
-
Клинически обосновано включение в комплексную фармакотерапию больных острым хроническим простатитом и доброкачественной гиперплазией предстательной железы сочетания гепон + гипоксен + гептрал.
-
Определены лабораторные показатели, позволяющие судить о течении и эффективности лечения хронического простатита и доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на II Российском конгрессе по эндоурологии и новым технологиям (Москва, 2010), Пленуме правления Российского общества урологов (Краснодар, 2010; Кисловодск, 2011), XVIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2011), итоговой научной конференции «Университетская наука: Взгляд в будущее» (Курск, 2011), IV съезде амбулаторных хирургов РФ «Ста-ционарзамещающие технологии: Амбулаторная хирургия» (Москва, 2011); XIV Всероссийском научном форуме с международным участием им. акад.
В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2011), совместном заседании кафедр биологической химии, фармакологии, хирургических болезней № 2, оториноларингологии Курского государственного медицинского университета (2012).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 13 работ, 7 из которых в рекомендуемых изданиях ВАК РФ; в работах содержится полный объем информации, касающейся темы диссертации.
Личный вклад автора. Автором составлен план и дизайн исследования, проведен анализ отечественных и зарубежных источников литературы по теме диссертации, лично проводилось обследование пациентов с хроническим простатитом и доброкачественной гиперплазией предстательной железы, забор крови, анализировались лабораторные показатели адаптивного и врожденного иммунитета, процессов перекисного окисления липидов как на системном, так и на местном уровнях. Диссертантом самостоятельно выполнялся анализ и обобщение результатов, составление таблиц и графиков, написание диссертации, сопоставление с литературными данными. Доля автора в совместных публикациях составила 80-95%.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 118 страницах машинописного текста, иллюстрирована 21 таблицей и 4 рисунками, состоит из введения, обзора литературы (2 главы), описания методов исследования, изложения собственных результатов (3 главы), заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего ПО отечественных и 88 иностранных источников.