Введение к работе
Актуальность темы. Изучение патофизиологической сущности шизофрении привело к созданию принципиально новых антипсихотических препаратов, позволяющих устранять не только продуктивную симптоматику, но и отчасти дефицитарные расстройства ( Вильянов В Б , 2005, Калинин В В , 2005, Раевский К С , 2005, Dawn IV et al , 2005) Последнее связано с пониманием особой роли нарушений ней-рокогнитивных функций в шизофреническом процессе (Saykm A Y et al, 1994, Bilder R М et al, 2000)
При этом остаются до конца неизученными нейропсихологические аспекты когнитивных расстройств, в том числе в части их взаимоотношений с продуктивной и дефицитарной симптоматикой, особенно при различных методах лечения (Dickerson F et al, 1996, Addington D., 1999), Именно разные по эффективности виды терапии позволяют вскрыть неизвестные раннее особенности когнитивного функционирования при шизофрении, его роли в оценке прогноза заболевания и исходов
Когнитивные нарушения, выявляемые при нейропсихологическом тестировании больных шизофренией, подтверждаются различными методами прижизненного сканирования мозга, в том числе признаками церебральной агрофии преимущественно в лобных корковых областях, расширением третьего и боковых желудочков мозга, снижением числа шипи-ков и уровня кровотока и утилизации глюкозы в дорсолатеральной пре-фронтальной коре (Carter С S etal,1998) Когнитивная недостаточность обусловлена вовлечением большого числа как корковых, так и подкорковых мозговых структур, носит генерализованный характер и пациенты, страдающие шизофренией, остаются как бы без "фундамента" когнитивных функций (Аведисова А С, Вериго Н Н , 2002) Определено, что имеется различная чувствительность разных групп когнитивных аномалий к особенностям дофаминовой и серотониновой нейротрансмиттерных систем (Алфимова М В с соавт, 2006)
Атипичные антипсихотики селективно воздействуют на дофаминовую активность в лимбической и префронтальной областях (а не в стри-атной, как типичные нейролептики) и восстанавливают дисбаланс ней-ротрансмитерной системы в "участке дефекта" Улучшение когнитивных функций, вероятнее всего, обусловлено регуляцией высвобождения дофамина и ацетилхолина в структурах префронтальной коры Кроме того, блокада 5-НТ2А-рецепторов уменьшает вызываемое серото-
нином подавление активности дофаминергических нейронов и повышает их функциональную активность, снижает риск возникновения экстрапирамидных нарушений (Carter С S et al, 1998)
Гетерогенность степени тяжести и выраженности психопатологических расстройств при параноидной шизофрении в ряде случаев приводит к поочередному использованию нескольких антипсихотиков прежде чем становится возможным сделать вывод об отсутствии улучшения состояния, при этом индивидуальный ответ на терапию может варьировагь от незначительного улучшения до полной ремиссии (Дэ-вис Дж М , 2006, Bertolmo A et al, 1998) Оценка эффективности антипсихотической терапии шизофрении по клиническим проявлениям требует детального и трудоемкого исследования всего симптомокомп-лекса психопатологических нарушений, а регистрация терапевтической динамики обладает субъективным характером (Bertolmo A et al, 1998) В тоже время динамический характер нейрофизиологического функционирования в процессе терапии может дать возможность производить объективный качественный и количественный анализ изменений психопатологической симптоматики
Таким образом, актуальным является определение критериев прогноза эффективности антипсихотической терапии на ранних сроках лечения шизофрении по показателям динамики когнитивных функций в условиях сравнительного анализа разных способов терапии
Цель исследования. Раскрыть закономерности изменений показателей нейрокогнитивных функций при острой параноидной шизофрении в процессе различных видов терапии
Задачи исследования.
-
Изучить показатели нейрокогнитивных функций при манифестации острой параноидной шизофрении
-
Оценить влияние различных видов терапии (оланзапина, инсулино-коматозной терапии и галоперидола) на нейрокогнитивные показатели и психопатологические расстройства при параноидной шизофрении
-
Выявить характер взаимосвязей нарушений когнитивных функций и клинических проявлений шизофрении
-
Определить прогностические критерии динамики нейрокогнитивных функций для оценки эффективности лечения шизофрении на ранних этапах терапии.
Научная новизна исследования. Впервые изучены когнитивные функции при манифестации параноидной шизофрении и в процессе проведения разных способов антипсихотической терапии Установлены закономерности редукции когнитивных нарушений в процессе терапии и их структурно-динамические характеристики, а также корреляционные взаимосвязи с психопатологическими расстройствами при шизофрении Впервые определены прогностические критерии в оценке эффективности применения антипсихотической терапии при шизофрении по структурно-динамическим показателям нейрокогнитивного функционирования Разработан и предложен новый способ оценки эффективности антипсихотической терапии шизофрении
Теоретическая и практическая ценность работы. Полученные результаты исследования позволили установить закономерности изменений нейрокогнитивных функций у больных с острой параноидной шизофренией и тем самым расширили возможности терапевтического выбора и прогноза эффективности антипсихотической терапии В работе представлены новые данные о влиянии оланзапина, ФИКТ и гало-перидола на нейрокогнитивные функции, установлены взаимосвязи нарушений когнитивных показателей и психопатологических расстройств, определены прогностические критерии оценки эффективности терапии шизофрении на ранних сроках лечения по динамике нейропсихологи-ческих нарушений На основе полученных данных предложен способ оценки эффективности лечения шизофрении, позволяющий через 2 недели антипсихотического лечения прогнозировать эффективность проводимой терапии
Положения, выносимые на зашиту:
-
Показатели нейрокогнитивных функций при параноидной шизофрении являются объективными критериями оценки тяжести заболевания и взаимосвязаны с психопатологической симптоматикой как позитивного, так и негативного характера
-
Структурно-динамическая характеристика нейрокогнитивных расстройств при параноидной шизофрении имеет прогностическое значение в оценке эффективности антипсихотической терапии
-
Нейрокогнитивные расстройства эффективно редуцируются оланза-пином и ФИКТ, что сопровождается формированием качественных ремиссий, в отличие от применения галоперидола
Апробация работы. Материалы исследования представлены на межрегиональной научно-практической конференции "Современные
вопросы клиники, терапий психических расстройств" (г Иркутск, 2005 год), XIV съезде психиатров России (г Москва, 2005), на научно-практической конференции "Актуальные проблемы психиатрии и наркологии Забайкалья" (г Чита, 2006 год), научно-практической конференции с международным участием, посвященной 25-летию ГУ НИИ психического здоровья ТНЦ СО РАМН "Психическое здоровье населения Сибири и Дальнего Востока" (г Томск, 2006 год), научно-практической конференции, посвященной 50-летию кафедры психиатрии, наркологии и медицинской психологии Читинской государственной медицинской академии "Состояние психического здоровья населения Восточной Сибири" (г Чита, 2007 год), 1st European Conference on Schizophrenia Research (Dusseldorf, 2007), заседании общества психиатров и наркологов, 2007 год
Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 работ, в т ч в рецензируемых изданиях, определенных ВАК для публикации результатов диссертационных работ - 3
Внедрение результатов исследования. Результаты работы внедрены и используются в практической деятельности ОПБ №2 г Читы и учебном процессе на кафедре психиатрии, наркологии и медицинской психологии Читинской государственной медицинской академии
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 141 страницах машинописного текста, состоит из введения, трех глав, заключения, практических рекомендаций, выводов и указателя литературы Список литературы включает 243 источника, в том числе 125 отечественных и 118 иностранный Работа содержит 16 таблиц, 19 рисунков и одно приложение
