Введение к работе
Актуальность исследования. В последние годы внимание исследователей все чаще уделяется проблеме влияния неблагоприятных экологических факторов на здоровье населения (Вельтищев О.Е., 1996; Гичев Ю.П., 2002; Семке В.Я. с соавт. 1996, 2003). При этом наиболее чувствительными и уязвимыми к воздействию экопатогенных факторов являются дети раннего возраста, когда продолжается созревание важных морфофункцнональных структур головного мозга, закладываются основы психической деятельности (Протасов В.Ф., 2000; Сухотина Н.К., 2001, 2002).
Серьезную медицинскую проблему представляет собой состояние нервно-психического здоровья детей, проживающих в экологически неблагополучных регионах. В Забайкалье одной из зон экологического неблагополучия является город Балей, что обусловлено как антропогенным загрязнением, так и географическими и геохимическими особенностями региона. Результаты комплексных исследований по оценке геолого-экологического состояния Балейского полигона показали, что большая часть территории отнесена к зоне с чрезвычайной и критической экологической ситуацией (Отчет о геолого-экологическом состоянии окружающей природной среды и медико-биологических проблемах на территории Балейского экологического полигона, 2005).
Сотрудниками кафедры психиатрии, наркологии и медицинской психологии ЧГМА при проведении сплошного исследования в экологически неблагополучном регионе Забайкалья (город Балей) выявлено, что около 70% детей имеют психические расстройства, в структуре которых от 34,09% до 45,43% составляют интеллектуальные нарушения, в основе которых лежит резиду-ально-органическая и неироиммуиноэндокринная недостаточность (Говорин Н.В. с соавт., 2003). В последние годы изучение психонейроиммун-ных аспектов психической патологии, в том числе в детском возрасте, является основным направлением фундаментальной иммуннологии психической деятельности (Семке В.Я., Ветлугина Т.П., 2003). Нейрофизиологическими исследованиями у детей, проживающих в условиях экологического неблагополучия, установлены патологические изменения преимущественно влобно-височных, теменно-затылочных зонах коры и диэнцефальных структурах головного мозга, что может косвенно указывать на возможные нарушения ией-ромедиаторных систем (Элизбарян Е.Г., 2004). Лимбическим образованиям головного мозга принадлежит интегрирующая роль во взаимодействии вегетативной, иммунной и эндокринной систем регуляции психических функций (Ветлугина Т.П, 2003). В этой связи является важным получение данных об особенностях функционирования катехоламинергической и серотонинергичес-
кой нейромедиаторных систем с учетом нарушений нейроиммунноэндокрин-ных и нейрофизиологических характеристик. Изучение закономерностей нейромедиаторных, нейроиммунных и нейрофизиологических изменений у детей с экологически обусловленными нарушениями интеллекта на фоне применения современных нейротрофических средств, в частности монотерапии це-ребролизином, позволит, с одной стороны - установить неизвестные ранее звенья патогенеза экологически обусловленных нарушений интеллекта, с другой - объективизировать имеющиеся данные.
Цель исследования - установить закономерности нейромедиаторных, нейроиммунных и нейрофизиологических изменений у детей с экологически обусловленными нарушениями интеллекта в условиях терапевтической динамики при применении церебролизина.
Задачи исследования:
Исследовать особенности функционирования катехоламинергической и серотонинергической нейромедиаторных систем у детей с экологически обусловленными задержками интеллектуального развития.
Изучить закономерности изменений показателей системы "Перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита", нейроиммунных параметров и показателей тиреоидного статуса у детей с экологически обусловленными задержками интеллектуального развития.
Исследовать нейрофизиологические и клинико-динамические характеристики у детей с указанной патологией.
Изучить взаимоотношения между нейроиммунными, эндокринными, ней-ромедиаторными системами и клинико-психопатологическими показателями у детей с экологически обусловленными задержками интеллектуального развития.
Определить влияние монотерапии церебролизином на нейромедиаторные, нейроиммунные и нейрофизиологические механизмы экологически обусловленных задержек интеллектуального развития.
Научная новизна исследования. Впервые установлены особенности нарушений состояния нейромедиаторных систем у детей с задержками психического развития, проживающих в экологически неблагополучном регионе, которые представлены преимущественно нарушениями норадренергичес-кой и дофаминергической нейромедиации и подтверждаются снижением уровня экскреции с мочой ванилилминдальной, дигидроксиминдальной и дигид-роксифенилуксусной кислот. Впервые установлены закономерности изменений нейроиммунных, биохимических, нейрофизиологических показателей при применении церебролизина у детей с экологически обусловленными задержками интеллектуального развития, в том числе показано, что церебролизин
улучшает показатели системы "ПОЛ-АОЗ", что проявляется уменьшением уровня диеновых коньюгатов, кетодиенов, сопряженных триенов и малонового диальдегида, а также увеличением показателей антиокислительной активности. Установлена способность церебролизина улучшать нейроиммунные (увеличение содержания нейротрофического фактора и концентрации IgA и IgM, снижение уровня аутоантител к миелин-ассоциированному глобулину и нейронспецифической енолазы) и иейромедиаторные показатели (увеличение концентрации ванилилминдальной, дигидроксифенилуксусной кислот), а также нейрофизиологические параметры (уменьшение медленноволновой дельта- и тета-активности, увеличение бета-2 активности), показатели тиреоидно-го статуса (повышение уровня тиреотропного гормона и свободного тироксина). Выявлено, что закономерности изменений указанных регуляторных систем при применении церебролизина приводят к улучшению клинических параметров, которые заключаются в восстановлении когнитивных функций и устранении специфических психомоторных нарушений.
Теоретическая и практическая значимость работы. Впервые полученные результаты раскрывают особенности нейромедиаторных нарушений у детей, проживающих в условиях экологического неблагополучия, а также возможность их коррекции, что позволило расширить представления о патогенетических механизмах экологически обусловленных ЗПР, в частности об особенностях функционирования нейромедиаторных систем. Впервые обосновано применение церебролизина у детей с экологически обусловленными ЗПР, который способствует также устранению нейроиммунноэндокрпнных н нейрофизиологических нарушений, закономерности изменений этих параметров сопровождаются устранением психических нарушений и позволяют патогенетически обосновать применение церебролизина у детей с данной патологией.
Полученные результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедры психиатрии, наркологии и медицинской психологии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования "Читинская государственная медицинская академия". Результаты работы внедрены в лечебную практику специализированного детского реабилитационного отделения в городе Балее при центральной районной больнице. По результатам исследования подготовлены методические рекомендации с грифом Министерства здравоохранения и социального развития РФ.
Положения, выносимые на защиту: 1. У детей с экологически обусловленными задержками интеллектуального развития имеют место нарушения метаболизма катехоламинов (норадре-налина, дофамина), представленные снижением уровня ванилилминдальной
(VM А), дигидроксиминдальной (DOMA) и дигидроксифенилуксусной кислот (DOPAC).
Закономерности изменений патогенетически значимых показателей у детей с экологически обусловленными нарушениями интеллекта при применении церебролизина проявляются нормализацией показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты (снижением начальных и промежуточных продуктов ПОЛ, увеличением АОА); нейроиммунных показателей (увеличением содержания нейротрофического фактора, снижением уровня аутоантител к миелин-ассоциированному глобулину и нейронспеци-фической енолазы,увеличением концентрации IgA и IgM); показателей ти-реоидного статуса (повышением уровня тиреотропного гормона и тироксина), а также устранением нейромедиаторных нарушений, что подтверждается нормализацией уровня экскреции ванилилминдальной, дигидроксифенилуксусной кислот в моче.
Положительные изменения нейроиммунноэндокринных и нейромедиаторных показателей при применении церебролизина сопровождаются улучшением нейрофизиологических характеристик биоэлектрической активности головного мозга (уменьшением медленно-волновой дельта и тета активности, увеличением ос-1, снижением ес-3, увеличением бета-2 активности), когнитивных функций и специфических проявлений экологически обусловленных задержек психического развития - психомоторных реакций.
Взаимосвязи, установленные между нейроиммунноэндокринными, нейро-медиаторными и клинико-психопатологическими показателями, свидетельствуют о том, что нейроиммунноэдокринные и нейромедиаторные нарушения лежат в основе когнитивных и психомоторных нарушений у детей с задержками психического развития, проживающих в условиях экологического неблагополучия.
Апробация работы. Основные положения и результаты исследования доложены на межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 50-летию кафедры психиатрии, наркологии и медицинской психологии Читинской государственной медицинской академии "Состояние психического здоровья населения Восточной Сибири" (Чита, 2007); Дальневосточном конгрессе "Человек и лекарство" (Владивосток, 2007); Второй Всероссийской конференции с международным участием "Современные проблемы биологической психиатрии и наркологии" (Томск, 2008); Областной научно - практической конференции врачей психиатров, наркологов и психотерапевтов (Чита, 2008); Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 55-летию Читинской государственной медицинской академии "Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины" (Чита, 2008); 14 Конг-
рессе педиатров (Москва, 2008 год).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 работ, в том числе 3 статьи в изданиях, определенных Министерством образования и науки РФ.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста и состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы и 4 приложений; иллюстрирована 13 таблицами и 7 рисунками. Указатель литературы включает 233 источника, из них 171 отечественных и 62 зарубежных авторов.
Похожие диссертации на Закономерности изменений нейроиммунных, биохимических и нейрофизиологических показателей у детей с экологически обусловленными нарушениями интеллекта при применении церебролизина
