Содержание к диссертации
Введение
ГЛАВА 1. Современные представления об этиопатогенезе репродуктивных нарушений у здоровых мужчин и больных сахарным диабетом (обзор литературы) 11
1.1. Основные патогенетические механизмы развития сахарного диабета и его осложнений 11
1.2. Эпидемиологические аспекты нарушений репродуктивной функции у мужчин, больных сахарным диабетом I типа 22
1.3. Состояние системы нейроэндокринной регуляции у больных сахарным диабетом I типа с репродуктивными нарушениями 24
1.4. Система «ПОЛ - АОЗ» у больных сахарным диабетом I типа в зависимости от состояния фертильности 30
1.4.1. Состояние процессов перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты в норме 30
1.4.2. Состояние процессов ПОЛ и АОЗ у больных сахарным диабетом 33
1.5. Элементный статус у больных сахарным диабетом I типа в зависимости от состояния фертильности 39
ГЛАВА 2. Объекты и методы исследования 49
2.1. Характеристика клинических групп 49
2.2. Методы исследования 51
ГЛАВА 3. Результаты исследования и их обсуждение. оценка показателей спермограммы и состояния регуляторных систем у мужчин, больных сахарным диабетом i типа 58
3.1. Оценка показателей спермограммы у здоровых мужчин и больных сахарным диабетом I типа с нормоспермией и патоспермией 58
3.2. Состояние гипофизарно-гонадной, гипофизарно-тиреоидной и гипофизарно-надпочечниковой систем у фертильных мужчин и больных сахарным диабетом I типа 60
3.3. Состояние системы «ПОЛ-АОЗ» у больных сахарным диабетом I типа и нарушением сперматогенеза 66
3.4. Состояние макро- и микроэлементного состава в биосубстратах (лобковые волосы и сперма) фертильных мужчин и больных сахарным диабетом I типа 71
ГЛАВА 4. CLASS Общее заключени CLASS е 82
Выводы 99
Список литературы 101
- Эпидемиологические аспекты нарушений репродуктивной функции у мужчин, больных сахарным диабетом I типа
- Элементный статус у больных сахарным диабетом I типа в зависимости от состояния фертильности
- Оценка показателей спермограммы у здоровых мужчин и больных сахарным диабетом I типа с нормоспермией и патоспермией
- Состояние системы «ПОЛ-АОЗ» у больных сахарным диабетом I типа и нарушением сперматогенеза
Введение к работе
Сахарный диабет является одной из актуальных проблем здравоохранения в мире, которая определяется не только его широкой распространенностью, но и большой частотой сопутствующих осложнений, ранней инвалиди-зацией и смертностью. По данным ВОЗ, в настоящее время в мире по минимальным оценкам около 170 млн. человек страдают сахарным диабетом, а к 2030 году ожидается увеличение их числа до 366 млн. человек. В России в настоящее время насчитывается 4 576 000 больных диабетом (по данным официального сайта ВОЗ), в связи с чем, работает утвержденная Правительством РФ Федеральная целевая программа «Сахарный диабет» на период 2007— 2011 гг. Среди основных задач программы, наряду с улучшением профилактики и сокращения масштабов распространения диабета, уменьшением случаев развития осложнений, является увеличение продолжительности и качества жизни больных.
Одним из серьезных проявлений нарушений углеводного и других типов метаболизма у мужчин больных СД I типа следует отметить расстройство репродуктивной функции, обусловленное патологией сперматогенеза, которое на первом этапе заболевания может носить функциональный транзиторный характер, но в дальнейшем при сочетанном воздействии ряда неблагоприятных факторов может трансформироваться с формированием стойкой патос-пермии. Из этих факторов в первую очередь необходимо отметить нарушение нейроэндокринного статуса, которое особенно демонстративно у больных СД I типа и которое определяет совокупность адаптивных и дизадаптивных реакций целостного организма на системном и метаболическом уровне, что, в частности, отражается современной концепцией «гормоны регулируют все» [Тиктинский О.Л., Михайличенко В.В., 1999].
Из разнообразных метаболических факторов, которые определяют стратегию обменных процессов и могут потенциально влиять на развитие патос-пермии у пациентов СД I типа, существенный интерес представляет система «перекисное окисление липидов — антиоксидантная защита» (ПОЛ-АОЗ), дисбаланс которой сопровождает или является причиной более 200 заболеваний у человека [ЗенковН.К., Панкин В.З., Меньшиков Е.Б., 2001; Панкин В.З., Ти-хадзеА.К., Беленков Ю.Н., 2001; ЛюБ.Н., 2002; Колесникова Л.И. и др., 2002-2009; Марков Х.М., 2005; Луцкий М.А., Есауленко И.Э., 2006; Меньшикова Е.Б. и соавт., 2006-2008; Колесниченко Л.С. и соавт., 2009]. В этом аспекте представляется также весьма вероятной и роль биоэлементов, регулирующих активность подавляющего числа ферментов [Панченко Л.Ф., 2004; Ребров В.Г., Громова О.А., 2008], содержание которых может быть не только маркером репродуктивных нарушений у мужчин с СД I типа, но и оказывать влияние на их закрепление, прогрессирование или минимизацию. Приведенные выше теоретические представления о роли некоторых ключевых системно-метаболических механизмов, как потенциальных факторов в возникновении и развитии репродуктивных нарушений у мужчин при СД I типа, тем не менее, не могут дать ответ на вопрос о том, какое их сочетание и соотношение приводит к развитию патоспермии, и при каких условиях тяжелая нейроэн-докринная патология не сопровождается бесплодием.
В связи с вышеизложенным, целью работы явилось выяснение закономерностей изменения показателей системы иейроэндокринной регуляции, процессов ПОЛ-ЛОЗ, биоэлементного статуса у больных сахарным диабетом I типа в зависимости от состояния сперматогенеза, для патогенетического обоснования принципов профилактики и лечения репродуктивных нарушений.
Для реализации поставленной цели последовательно решались следующие задачи:
1. Установить функциональное состояние гипофизарно-тиреоидного, ги-пофизарно-гонадного, гипофизарно-надпочечникового звеньев системы ней-
7 роэндокринной регуляции у мужчин больных сахарным диабетом I типа в зависимости от состояния сперматогенеза.
Оценить особенности окислительного стресса у мужчин больных сахарным диабетом I типа в зависимости от состояния сперматогенеза.
Определить элементный статус в биологических субстратах (сперма, лобковые волосы) у мужчин больных сахарным диабетом I типа в зависимости от состояния сперматогенеза.
Установить среди параметров системы нейроэндокринной регуляции, процессов ПОЛ-АОЗ, элементного статуса наиболее значимые факторы, участвующие в формировании нарушений сперматогенеза у больных сахарным диабетом I типа.
Научная новизна
Впервые установлено, что состояние отдельных звеньев системы нейроэндокринной регуляции у мужчин больных СД I типа в зависимости от состояния сперматогенеза характеризуется различным уровнем ее функционирования: у мужчин больных СД I типа с нормоспермией выявляется ее повышенная активность, в то время как у больных с патоспермией — снижение ее функционирования.
Новыми являются данные о наличии особенностей окислительного стресса у больных СД I типа, заключающиеся у больных с патоспермией в дисбалансе системы «ПОЛ-АОЗ» (изначально высокая окисленность липидов плазмы, Дв.св., высокий уровень МДА, низкое значение АОА, что не компенсируется некоторым повышением концентрации токоферола и GSH). Состояние системы «ПОЛ-АОЗ» у больных с нормоспермией близко к равновесию, о чем свидетельствует низкий уровень окисленности липидов, который в значительной степени отражает незначительное накопление вторичных продуктов ПОЛ и величины общей АОА.
Приоритетными являются данные об установлении региональных нормативных показателей микроэлементного статуса у мужчин фертильного возраста, проживающих в Иркутской области, и у больных СД I типа в зависимости от состояния сперматогенеза.
Впервые на основании многофакторного дискриминантного анализа, выявлены наиболее значимые показатели в системе нейроэндокринной регуляции, процессов ПОЛ-АОЗ и элементного статуса у больных СД I типа, позволяющие отнести пациентов в группы с нормо- или патоспермией.
Теоретическая и практическая значимость работы заключается в том, что установленные различия в функционировании различных звеньев системы нейроэндокринной регуляции, процессов ПОЛ-АОЗ и элементного состава у больных СД I типа доказывают их важную роль в формировании патологического состояния - патоспермии, что является основанием для разработки патогенетически обоснованных методов профилактики и лечения.
Разработаны региональные нормативные показатели оценки элементного статуса у мужчин фертильного возраста, проживающих в Иркутской области, и его особенности у больных СД I типа в зависимости от состояния сперматогенеза.
Апробация работы
Материалы диссертации представлены и обсуждены: - на XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006); - на Всероссийской научно-практической конференции «Проблемы медико-демографического развития и воспроизводства населения в России и регионах Сибири» (Иркутск, 2007); - на Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы бесплодного брака» (Иркутск, 2007); на XVII ежегодной международной конференции РАРЧ «Репродуктивные технологии сегодня и завтра» (Казань, 2007); на Всероссийской научно-практической конференции «Здоровая семья — здоровый ребенок» (Иркутск, 2009); на X юбилейном Всероссийском форуме «Мать и дитя» (Москва, 2009); на Всероссийской научно-практической конференции по акушерству и гинекологии (Кемерово 2010).
Внедрение в практику
Полученные результаты диссертационной работы внедрены в работу инновационного центра клиники Научного центра проблем здоровья семьи и репродукции человека СО РАМН.
Публикации
Соискатель имеет 8 опубликованных работ, из которых 3 — в научных журналах, рекомендованных ВАК Минобразования и науки РФ.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 123 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы результатов собственных исследований и их обсуждения, общего заключения, выводов, списка литературы, включающего 244 источника (149 на русском и 95 - на иностранных языках). Текст диссертации иллюстрирован 14 таблицами, 3 рисунками и концептуальной схемой.
Положения, выносимые на защиту:
1. Функциональное состояние системы нейроэндокринной регуляции у больных с сахарным диабетом I типа в сочетании с патоспермией характеризуется в отличие от пациентов с нормоспермией, снижением активности ги-пофизарно-тиреоидного и гипофизарно-гонадного звеньев.
Особенностью окислительного стресса у больных сахарным диабетом I типа с нормоспермиеи является активация продуктов пероксидации липидов на этапе вторичных продуктов, а у больных сахарным диабетом I типа с па-тоспермией - как на первичном, так и на вторичном его этапах, при сниженной общей антиокислительной активности в обеих группах.
Ведущими компонентами элементного статуса у больных сахарным диабетом, сочетающимся с феноменом патоспермии, является дисбаланс эс-сенциальных, условно-эссенциальных и токсических микроэлементов.
Предложенные уравнения канонической величины, основанные на наиболее информативных показателях различных метаболических систем организма, являются основанием для отнесения пациентов с сахарным диабетом I типа в группы риска развития репродуктивных нарушений.
Эпидемиологические аспекты нарушений репродуктивной функции у мужчин, больных сахарным диабетом I типа
Сахарный диабет является одной их пяти наиболее распространенных болезней современного мира [Москалев Ю.И., 1985]. Россия входит в пятерку стран (Индия, Китай, США и Япония) с наибольшей заболеваемостью диабетом. Его частота по среднемировым данным неуклонно растет. По данным ВОЗ, в настоящее время в мире по минимальным оценкам около 170 млн. человек страдают сахарным диабетом [Барашнев Ю.И., 2002]. В России, по данным официального сайта ВОЗ, насчитывается около 4 576 000 больных диабетом. Актуальность проблемы определяется не только широкой распространенностью СД, но и большой частотой сопутствующих осложнений, ранней инвалидизацией и смертностью [ШестаковаМ.В., Дедов И.И., 2009]. В Российской Федерации работает утвержденная Правительством РФ федеральная целевая программа «Сахарный диабет» на период 2007-2011 гг. Среди основных целей программы — улучшение профилактики и сокращение масштабов распространения диабета, уменьшение случаев развития осложнений на 28 %, а так же увеличение продолжительности жизни больных.
Сосудистые осложнения сахарного диабета являются причиной ранней инвалидизации и высокой летальности. Смертность от болезней сердца и инсульта у больных сахарным диабетом в 2-3 раза, слепота - в 10 раз, нефропа-тия — в 12-15 раз, а гангрена нижних конечностей почти в 20 раз выше, чем среди населения в целом. Все это указывает на большую социальную и клиническую значимость, поиска новых путей раннего выявления лиц повышенного риска. В настоящее время около 20 млн. человек в мире страдают ИЗСД. В России его популяционная частота оценивается в 250 тыс. человек. Основными характеристиками эпидемиологического процесса являются показатели заболеваемости, распространенности и смертности больных [Гайдаров Г.М., 2009; ШестаковаМ.В., 2009]. Эпидемиологическая ситуация по сахарному диабету в г. Иркутске характеризуется негативной тенденцией и проявляется ростом заболеваемости СД I типа [Гайдаров Г.М., Бардымова Т.П., Бардьтмо-ваЕ.В.,2009].
При анализе впервые выявленной заболеваемости и распространенности среди взрослого населения г. Иркутска, по данным обращаемости в ЛПУ города Иркутска, установлены следующие данные. Показатель заболеваемости на 2006 г. составил 7,4 на 100 тыс. населения, тогда как по данным государственного регистра он составил 3,3 на 100 тыс. населения (рис. 1).
В настоящее время показатель заболеваемости определяется уровнем заболеваемости среди мужчин, что характерно для г. Иркутска. Этот показатель составил 1,25 на 100 тыс. соответствующего населения, и пик этого значения приходится на возраст 30-39 лет. Для сравнения — среди женского населения этот показатель составил 0,37 на 100 тыс. Соотношение мужчин и женщин, заболевших СД I типа, составило 2,8 : 1. За указанный период показатель распространенности СД I типа, по данным обращаемости в лечебно-профилактические учреждения, составил 113,1 на 100 тыс. населения в 2006 г. При этом, по данным Государственного регистра показатель распространенности СД I типа у взрослого населения г. Иркутска составил 126 5 на 100 тыс. населения.
В генезе осложнений, наблюдаемых у больных сахарным диабетом, значительную роль играют механизмы полигландулярных расстройств, которые проявляются снижением функции многих функциональных систем, включая гормо 25 нальную. Особенно декомпенсация сахарного диабета I типа способствует компенсаторному изменению активности желез внутренней секреции и развитию метаболического стресса [Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П., 2002]. В связи с этим, возникающий на этом фоне стресс, несомненно, будет приводить к каскаду биохимических реакций, которые без адекватной коррекции будут способствовать срыву адаптационно-компенсаторных механизмов организма при данном патологическом состоянии и переходу с функциональных нарушений к стойким структурно-метаболическим расстройствам. В таких случаях одним из проявлений репродуктивных нарушений может быть нарушение процессов сперматогенеза, приводящее к формированию патоспермии. Одним из значимых механизмов в этом процессе являются нарушения в системе нейроэндокринной регуляции. Важное место в инициации нарушений метаболизма отводится не только гормонам гипофизарно-гонадной системы, но и гипофизарно-тиреоидной. Это связано с тем, что они обладают контринсулярным эффектом и влияют на репродуктивную функцию мужчин, поскольку участвуют в регуляции секреции гонадотропинов [Долгов В.В., Луговская С.А., Фанченко Н.Д., 2006].
В последние годы, в связи с появлением в медицине современных технологий, разрабатываются новые подходы к ведению больных с различной патологией. Становится важным не только выявление причин заболевания и сопутствующих морфологических изменений, но и определение общего состояния организма больного с учетом его адаптивных возможностей, состояния его основных регуляционных систем.
Различные литературные данные указывают на возможное участие инсулина в многофакторной системе регуляции секреции андрогенов надпочечниками и семенниками. При декомпенсации СД I типа развивается метаболический стресс, что ведет к компенсаторному повышению активности надпочечников. Имеются данные о гиперкортицизме как одной из причин гиперинсу-линемии, что более важно при СД II типа, и в то же время гиперинсулинемия и бессимптомные гипогликемии (связанные с неадекватной инсулинотерапи ей) ведут к повышению функции коры надпочечников [НишлагЭ., Бе-ре Г.М., 2005].
В большинстве клинических исследований отмечается тенденция к снижению уровня тестостерона у больных сахарным диабетом СЕОулаков В.И., Леонова Б.В., Кузьмичева Л.Н., 2005]. На модели стрептозотовдетгового диабета у крыс обнаружено снижение концентрации тестостерона в. периферической крови, уменьшение в клетках Лейдига количества рецепторов к тгг и снижение способности к синтезу тестостерона [Bates С.А., 1997].
Важное место в нарушении метаболизма принадлежит тиреоидным гормонам. Внутриклеточными мишенями тиреоидных гормонов .являются ядро и митохондрии. ТЗ в несколько раз активнее Т4, и в тканях ггроисходит превращение Т4 в ТЗ. В связи с этим основная часть эффектов тхтреоидных гормонов обеспечивается за счет ТЗ.
Основными метаболическими эффектами тиРеоидных гормонов являются:
1) усиление поглощения кислорода клетками и митохондриями с активацией окислительных процессов и увеличением основного оо ена;
2) стимуляция синтеза белка за счет повышения проницаемости мембран клетки для аминокислот и активации генетического аппарата, клетки;
3) липолитический эффект и окисление жирных кислот с уменьшением их уровня в крови; активация синтеза холестерина в печени ш его экскреции с желчью;
Элементный статус у больных сахарным диабетом I типа в зависимости от состояния фертильности
Сахарный диабет является одной из актуальных проблем здравоохранения в мире. Его высокая социальная значимость обусловлена ранней инвали-дизацией и смертностью данной категории больных. В связи с этим и в настоящее время остается актуальным не только улучшение гликемического профиля пациентов, но и изучение факторов, влияющих на течение заболевания. В последние годы в клиническую практику врачей различных специальностей, включая эндокринологов, все больше входит оценка элементного состава биологических сред организма для разработки новых методов коррекции метаболических расстройств. Необходимо учитывать, что обменные процессы играют важную роль в патогенезе данного патологического состояния, а одна из ведущих ролей принадлежит микроэлементам. Несмотря на то, что минеральные вещества не обладают энергетической ценностью, как белки, жиры и углеводы, многие ферментативные процессы в организме невозможны без них. Микроэлементы, образуя прочные комплексы с ферментами, гормонами, витаминами и другими биологически активными веществами, участвуют в процессах размножения, роста, обмена белков, жиров, углеводов и т.д. Важной задачей при исследовании содержания микроэлементов в организме является выбор наиболее подходящих для этих целей биосубстратов [Кудрин А.В., Громова О.А., 2007]. Известно, что химические элементы аккумулируются во всех органах, тканях, клетках крови, волосах и ногтях. Кровь и моча, как биосубстраты, обладают высокой динамичностью, что и отражает значительную вариабельность различных метаболических показателей в этих средах, зависящих от влияния многообразных эндогенных и экзогенных стрессовых факторов, включая диетические. Поэтому важно исследовать такой биосубстрат, который является скорее клеточным, чем жидкостным, при этом метаболически активным. Волосы удовлетворяют большинству этих требований. Следует также отметить, что волосы характеризуются фиксированной динамикой роста и содержат «запись» не только того, что происходило с обменом веществ в ближайшем прошлом, но и информацию о его состоянии в более отдаленном периоде. Таким образом, содержание микроэлементов в волосах отражает элементный статус всего организма в целом и является интегральным показателем минерального обмена.
В этом плане для раскрытия многообразной роли биоэлементов в организме человека могут быть продуктивны рекомендации А.П. Авцына [1990], согласно которым современные исследователи должны интересоваться основными закономерностями поступления, абсорбции, метаболизма элементов и их выделением из организма, а также химизмом тех физиологических систем, которые эти процессы осуществляют. Именно интерес к патологии названных процессов привел автора к концепции о существовании биологической системы микроэлементного гомеостаза (БиСиМЭГ), которая основана на реальных наблюдениях, сделанных на многочисленных объектах. Согласно этой концепции, изменение гомеостаза биометаллов и неметаллов может создавать (наряду со всеми прочими показателями метаболизма) тот преморбидный фон, на котором развертывается патогенетическая картина многих нозологическим форм, включая сахарный диабет I типа, сопровождающийся патоспер-мией. Вместе с тем не исключено, что в благоприятных условиях при достаточных компенсаторных возможностях мужского организма, которые являются, в том числе, и отражением эволюционно сложившихся механизмов, может отмечаться такое изменение соотношений концентраций биоэлементов, которое окажется оптимальным в условиях гормонально-метаболической катастрофы при СД I типа и позволит сохранить важнейшую биологическую функцию — функцию размножения. Реализация репродуктивной функции во многом зависит от гомеостаза организма. Гомеостаз организма характеризуется относительно динамическим постоянством внутренней среды (крови, лимфы, тканевой жидкости) и устойчивостью основных физиологических функций (кровообращение, дыхание, терморегуляция, обмен веществ и т.д.). В связи с этим стабильность химического состава организма является обязательным условием его нормальной жизнедеятельности. Любые отклонения в элементном составе, вызванные действием внешних и внутренних факторов, могут приводить к нарушению химического гомеостаза организма. Оценка состояния химического гомеостаза является актуальной задачей современной медицины в поддержании здоровья населения [Панченко Л.Ф., 2004].
В настоящее время одной из важных проблем сохранения здоровья жителей практически всех регионов России является нарастающая недостаточность витаминов и микроэлементов. Поддержание элементного гомеостаза базируется на трех принципах: избирательное поглощение определенных МЭ, избирательная концентрация их в определенных органах, тканях и некоторых орга-неллах клетки, селективная элиминация МЭ [Кудрин А.В., Громова О.А., 2007].
По мнению многих авторов, изменения в распределении МЭ между тканями и органами в организме можно рассматривать как проявление компенсаторно-защитных механизмов или нарушение регуляторных процессов. Эти изменения могут служить диагностическим тестом или прогнозом заболевания.
Из 92 элементов встречающихся в природе, 81 обнаружен в организме человека. Современная классификация МЭ, предложенная А.В. Кудриным с соавт. (2001) и основанная на биологической роли элементов, представлена следующим образом:
эссенциальные: Fe, I, Си, Zn, Со, Cr, Mo, Se, Мп;
условно-эссенциальные: As, В, Br, F, Li, Ni, V, Si;
токсичные: Al, Cd, Pb, Hg, Be, Ba, Vi, Tl;
потенциально-токсичные: Ge, Au, In, Rb, Ag, Ті, Те, U, W, Sn, Zr и др. Изменение микроэлементрого состава в организме человека может способствовать нарушению гомеостаза организма и развитию дизрегуляционной патологии. Уровень важных для гомеостаза МЭ, особенно при дефиците, длительное время поддерживается из депо, в первую очередь из костных тканей, а в крови сохраняется нормальным или субнормальным. Микроэлементный состав крови первым реагирует на воздействие повышенных концентраций тяжелых металлов в окружающей среде, однако не отражает истинного содержания в организме тяжелых металлов.
Дефицит этих МЭ регистрируется в крови со значительным опозданием во времени: при истощении депо, при дефицитах трудно поддающихся коррекции. Так, информативность крови при диагностике хронических воздействий нейротоксичных Cd, Hg, Pb равнозначна информативности волос, мочи, ногтей. Оценивая взаимосвязь содержания МЭ в организме со здоровьем человека необходимо выбрать наиболее подходящий для исследования субстрат.
Однако кровь является наилучшим субстратом для диагностики при остром отравлении тяжелыми металлами. Необходимо учитывать, что химические элементы аккумулируются во всех органах и тканях, клетках крови и придатках кожи (волосы, ногти). Поэтому именно волосы пригодны для неин-вазивной диагностики и обладают самой высокой информативностью при оценке как воздействия токсичных элементов, так и уровня эссенциальных микроэлементов. Они характеризуются фиксированной динамикой роста и содержат «запись» о состоянии обмена веществ в недавнем прошлом и отдаленном периоде. Минералы, однажды включившиеся в структуру волос, не подвергаются обратному метаболизму. Кроме функции депонирования микроэлементов, волосы отражают и процесс их элиминации из организма.
Оценка показателей спермограммы у здоровых мужчин и больных сахарным диабетом I типа с нормоспермией и патоспермией
Анализ эякулята является кардинальным тестом, позволяющим сделать заключение о сохранности фертильности, наличии и степени ее нарушения, а также о бесплодии. С целью унифицированного подхода к ведению больных существуют нормативы при исследовании эякулята, предложенные ВОЗ. В норме после разжижения эякулята при комнатной температуре в течение 20— 30 минут показатели следующие:
1) объем эякулята — более 2,0 мл;
2) рН-от 7,2 до 7,8;
3) концентрация сперматозоидов — более 20 млн/мл, но не более 200 млн/мл;
4) сперматозоидов с прогрессивным движением вперед (категория «а» + «в») - более 50 %, из них половина - с быстрой линейной прогрессией (категория «а»);
5) морфологически нормальных сперматозоидов - более 50 % или более 30 % - с нормальной морфологией головки;
6) содержание лейкоцитов — менее 1 млн/мл;
7) агглютинация сперматозоидов не выявляется.
Приведенные показатели соответствуют понятию «нормозооспермия». При анализе эякулята в группе здоровых мужчин отклонений от нормативных значений (ВОЗ) не выявлено, поэтому эти показатели спермограммы соответствуют нормоспермии. В группе мужчин, больных СД I типа отмечаются раз 59 линия в показателях объема, подвижности и морфологии клеток. На основании наличия или отсутствия нарушений в сперматогенезе все больные с диабетом были разделены на группы с нормоспермией с патоспермией. В группе больных с патоспермией имеются достоверные отличия в показателях подвижности как по отношению к контрольной группе, так и к группе сравнения (табл. 1).
Оценивая морфологические показатели сперматозоидов в исследуемых группах, можно заметить, что имеются значимые отличия в показателях нормальности формы клеток спермы, а именно в патологии головки, шейки. Это может косвенно указывать на повреждение генетического материала в процессе формирования патоспермии. Кроме того, показатели жизнеспособност половых клеток (эозиновый тест, дыхательная способность) у мужчх в j-nvn пе больных с патоспермией так же имеют более низкий диапазон зндт5ЄНи сравнению с контрольной группой и группой сравнения, что подхВе_ наше предположение об участии апоптотического процесса и метабо:щгческ. нарушений в формировании патоспермии у пациентов с нарушениезчх ;углев ного обмена.
Таким образом, в нашем исследовании по оценке показателе спепм граммы у большинства больных СД I типа (61 %) установлено налцт -- мальных показателей спермограммы и у 39 % - наличие патосперзч н-д- в олиго-, олигоастенозооспермии и астенозооспермии.
При оценке состояния гипофизарно-тиреоидного звена систетугы нейп эндокринной регуляции (табл. 2) у больных СД I типа по сравнению с липами контрольной группы выявлено увеличение концентраций общих тиреоиднь гормонов (ТЗ, Т4), снижение свободной фракции трийодтиронина при неизменном уровне свободного тироксина. при По нашему мнению, увеличение уровня общих тиреоидных гормонов является компенсаторной реакцией на снижение наиболее активного гормона — свободного трийодтиронина, направленной на поддержание общего обмена веществ организма на оптимальном уровне. Тенденция к снижению ТТГ является следствием угнетения тиреотропной функции гипофиза в ответ на повышение уровня периферических гормонов по принципу «обратной связи» регуляции гипофизарно-тиреоидной системы. Все эти изменения обусловлены компенсаторно-адаптационными реакциями гипофизарно-тиреоидной системы, направленными на коррекцию метаболических нарушений углеводного обмена у больных с СД I типа. Учитывая, что инсулин является в некоторой степени антагонистом Т4 и ТЗ, тенденция к снижению концентрации ТТГ у больных СД I типа может быть обусловлена влиянием терапевтических доз инсулина, применяемых у этих больных, с целью компенсации уровня гликемии.
В результате проведенных исследований по оценке состояния гипофи-зарно-гонадного звена системы нейроэндокринной регуляции (табл. 3) установлено достоверное увеличение уровня тестостерона и ФСГ в группе мужчин, больных СД I типа по сравнению с контрольной группой. При этом отмечалось относительное снижение уровня ЛГ и ДГЭА в исследуемой группе. Увеличение концентрации тестостерона при тенденции к снижению ЛГ и ДГЭА можно расценивать как адаптивную реакцию гипофи-зарно-тестикулярного звена, направленную на поддержание состояния системы гормональной регуляции, обеспечивающей репродуктивный статус пациентов. Учитывая, что у больных СД I типа средний индекс фертильности составляет 24,6 у.е. по сравнению с 41 у.е. в контрольной группе, увеличение уровня ФСГ в данной категории больных по сравнению с контрольной группой, возможно, является компенсаторной реакцией, направленной на стимуляцию процессов сперматогенеза. Установлено также достоверное снижение уровня 17-ОН-прогестерона в группе больных сахарным диабетом I типа, что, вероятно, обусловлено его повышенным расходом на мобилизацию синтеза кортизола, обеспечивающего сдерживание стресс-реакции как гормона, ответственного за данный процесс.
Состояние системы «ПОЛ-АОЗ» у больных сахарным диабетом I типа и нарушением сперматогенеза
При оценке состояния системы «ПОЛ — АОЗ» у больных сахарным диабетом I типа и практически здоровых мужчин с реализованной репродуктивной функцией были получены следующие данные. Наиболее значимыми показателями явилось увеличение ТБК-активных продуктов (МДА) на 50 % и снижение на 32,5 % общей АОА у больных сахарным диабетом I типа по сравнению с контрольной группой (табл. 6).
Анализ исследования первичного звена ПОЛ у пациентов с СД I типа (общая группа), который включает в себя образование сопряженных двойных связей (ДК, КД-СТ) на первый взгляд свидетельствует об отсутствии активации пероксидации липидов, так как эта величина не отличается от таковой у здоровых мужчин (табл. 6).
О реальной активации ПОЛ у больных СД I типа свидетельствуют результаты по измерению концентрации МДА, которая у этих пациентов выше, чем у здоровых мужчин. Несмотря на то, что однозначно было установлено повышение только одного показателя ПОЛ, это является достаточным критерием для заключения об активации этого многоступенчатого процесса [Ба-рашнев Ю.И., 2002], тем более что разнообразные продукты пероксидации липидов, в которые входит МДА, обладают многосторонним повреждающим эффектом на многие биополимеры и клеточные структуры.
Активация ПОЛ у пациентов с СД I типа приводит к дисбалансу системы «ПОЛ - АОЗ», который наиболее отчетливо выражается в снижении величины общей АОА по сравнению с аналогичным показателем в контроле. Наблюдается сохранение активности СОД на уровне величин контроля. Следует заметить, что поддержание активности СОД у этих пациентов происходит в условиях интенсивного гликирования ферментного белка, нарушающего его нативную структуру [Гацко Г.Г., Машуль Л.М., Шаблинская О.В., 1985; Ефимов А.С., 1985]. В связи с этим можно предположить, что стабильный уровень реакции дисмутации супероксида обеспечивают неповрежденные гликированием молекулы фермента за счет повышения своей функциональной активности. При оценке содержания витаминов ретинола и сс-токоферола в исследуемых группах достоверных различий не установлено. При оценке состояния системы «глутатион» — различий между окисленной и восстановленной формами в анализируемых группах не выявлено.
Таким образом, в результате проведенного исследования было установлено, что активация процессов ПОЛ у больных СД I типа происходит на этапе образования ТБК-активных продуктов (МДА) и снижении общей АОА сыворотки крови. Вместе с тем, на фоне подъема интенсивности оксидативных процессов отмечалась стабилизация активности СОД и системы глутатиона.
Следующим этапом нашего исследования явилось выявление особенностей в системе «ПОЛ — АОЗ» в зависимости от состояния сперматогенеза, учитывая наличие признаков устойчивости защитных систем в структуре регуляции этого процесса.
При сравнении уровней субстратов ПОЛ — двойных связей в сыворотке крови у мужчин с патоспермией на фоне СД I типа, отмечено достоверное снижение этого показателя по сравнению с контролем и группой больных СД Т типа и нормоспермией.
Оценка первичного звена ПОЛ, которое включает в себя образование сопряженных двойных связей (ДК, КД-СТ), у пациентов с нормоспермией на фоне течения СД I типа на первый взгляд свидетельствует об отсутствии активации пероксидации липидов, так как эта величина статистически значимо ниже (группа сравнения) или не отличается от таковой у здоровых мужчин (табл. 7).
Однако если в качестве точки отсчета принять показатель, отражающий степень интегральной ненасыщенности липидов (Дв.св.), то отмечаемое нами уменьшение уровня ДК, КД-СТ на самом деле будет отражать более низкое изначальное содержание субстратов окисления - «двойные связи» в образцах липидов, взятых для анализа [Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меньшиков Е.Б., 2001]. Другими словами, сочетание патоспермии с нарушением инсулярной функции характеризуется повышенной степенью окисленности липидов сыворотки крови, которая может маскировать потенциальную активацию ПОЛ на его начальных стадиях.
В группе мужчин с СД I типа в сочетании с установленной патоспермеий, а также у этих пациентов с нормоспермией отмечается достоверное повышение уровня МДА. При оценке состояния системы АОЗ у больных СД I типа с патоспермией и без таковой установлено снижение величины общей антиокислительной активности по сравнению со здоровыми мужчинами на 29,6 и 34,6 %, соответственно.
При определении содержания витаминов А и Е в исследуемых группах достоверных различий не было установлено. Следует отметить более высокое содержание витамина А у больных с патоспермией и СД I типа, что могло быть следствием проводимой витаминотерапии осложнений. В эритроцитах, которые являются своеобразным усредненным биоптатом организма, также наблюдается сохранение активности СОД на уровне величин контроля и группы сравнения. Следует заметить, что поддержание активности СОД у этих пациентов происходит в условиях интенсивного гликирования ферментного белка, нарушающего его нативную структуру [Ланкин В.З., Тихадзе А.К., Беленков Ю.Н., 2001]. В связи с этим можно предположить, что стабильный уровень реакции дисмутации супероксида обеспечивают неповрежденные гликированием молекулы фермента за счет повышения своей функциональной активности.
![Закономерности изменений кардиогемодинамики и микроциркуляции при хроническом рецидивирующем панкреатите и возможности их коррекции курантилом [Электронный ресурс]](/i/i/4230/203754.png "Закономерности изменений кардиогемодинамики и микроциркуляции при хроническом рецидивирующем панкреатите и возможности их коррекции курантилом [Электронный ресурс] Бурлакова Евгения Ивановна")