Введение к работе
Актуальность проблемы. Проблема лечения шизофрении занимает центральное место в современной психиатрии, что связано как с широкой распространённостью заболевания: около 1% населения земного шара ( Mesulam, 1990), так и тем, что начало болезни приходится в основном на молодой возраст, что ведет к быстрой личностной и социальной дезадаптации и ранней инвалидизации (г.И. Каплан, Б.Дж. Сэдок, 1994).
Решение этой проблемы тесно связано с изучением патогенеза шизофрении, использованием методов объективного контроля за течением патологического процесса. В настоящее время установлена в.ажная роль неироиммунных процессов в развитии этого заболевания (С.Ф. Семёнов, 1961, 1964, 1971; Л.А. Сту-калова, 1968; Г.И. Коляскина, 1972; М.Е. Вартанян, 1983; Г.А. Вилков, 1988; Н.В. Говорин, Н.Н. Цыбиков, 1989; Г.И. Коляскина, Т.П. Секирина, 1990; О.А. Рогожникова, 1991; Fes-sel, 1962; Heath, Krupp, 1967; Heath et al., 1989; Rech et al., 1989; Pelonero et al., 1990). Большое значение при этом придается усилению процессов ПОЛ, что является следствием недостаточности эндогенных антиоксидантов и ферментов анти-оксидантной защиты (Л.Л. Прилипко, P.P. Лидеман, 1982; Л.Л. Прилипко и соавт., 1987; Г.А. Вилков и соавт., 1987, 1993; Н.В. Говорин и соавт., 1989). Имеются также сведения о том, что нарушение проницаемости гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) способствует проникновению повреждающих факторов в ткань мозга и создает условия для контакта мозговых антигенов с иммунной системой организма (А.Б. Полетаев и соавт., 1982; М. Бредбери, 1983; Г.А. Вилков и соавт., 1989; В.П. Чехонин и соавт., 1990). Такая сложность механизмов развития шизофрении создает значительные трудности в выборе адекватных методов лечения.
Одной из первых попыток эффективного лечения шизофрении был метод инсулинокоматозной терапии (ИКТ), впервые предложенной Манфредом Закелем (Sakel, 1933). Явившись, по-сущест-ву, эмпирическим, не имея убедительных объяснений механизма терапевтического действия, он, тем не менее, давал хорошие
клинические результаты, что позволило широко использовать его в лечении больных шизофренией до настоящего времени. Однако недостаточная изученность механизмов лечебного действия ИКТ создает практические трудности при определении показаний к ИКТ, прогноза её эффективности в различных случаях, индивидуальной продолжительности курса терапии, возможности сочетания с другими методами лечения.
Всё сказанное подчеркивает актуальность и целесообразность исследования механизмов лечебной эффективности ИКТ.
Цель исследования. Установить механизм лечебного действия ИКТ, на основании полученных данных разработать критерии для оценки индивидуальной эффективности ИКТ, особенно на ранних этапах лечения, установить возможности повышения эффективности терапии, отработать объективные критерии индивидуальной длительности курса ИКТ.
Задачи исследования.
-
Изучить динамику циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в динамике лечения у больных шизофренией с различной терапевтической эффективностью ИКТ.
-
Установить участие мозговых аутоантигенов в формировании ЦИК и развитии нейродесенсибилизации.
-
Изучить динамику показателей калликреин-кининовой системы (ККС) в процессе ИКТ.
-
Изучить влияние ИКТ на процессы СЕОбоднорадикального окисления (СРО) и антиоксидантной защиты у больных шизофренией.
-
Сопоставить полученные лабораторные показатели в динамике ИКТ с клиническими результатами лечения.
Научные положения, которые выносятся на защиту:
-
ИКТ способствует выходу мозговых антигенов в кровоток ( на примере нейроспецифического белка S-100), их связыванию с противомозговыми антителами (наличие белка S-100 в составе ЦИК), что приводит к развитию эндогенной нейродесенсибилизации.
-
ИКТ приводит к активации ККС, что повышает проницаемость гематоэнцефалического барьера и способствует выходу в кровоток антигенов мозга.
-
Динамика ЦИК в процессе ИКТ является маркером её те-
рапевтической эффективности и определяет индивидуальную продолжительность курса ИКТ.
4. ИКТ оказывает влияние на процессы СРО и антиоксидантний защиты, при этом клиническая эффективносгь терапии коррелирует с ингибированием свободнорадикальных процессов и увеличением емкости антиоксидантной системы (АОС).
Научная новизна и практическая значимость. Впервые установлен механизм терапевтической эффективности ИКТ, что позволяет регулировать длительность лечения в каждом конкретном случае для получения оптимального результата; разработанные методические подходы, характеризующие течение ней-роиммунного процесса у больных шизофренией, легли в основу патентного исследования "Способ диагностики обострений шизофрении" (приоритетная справка N 95120294/14 от 29.11.95 г.).
Внедрение результатов исследования в практику. Полученные результаты внедрены в практику работы клиники психиатрии Ростовского государственного медицинского университета, Ростовского областного психиатрического диспансера, Ростовского городского психиатрического диспансера, Ростовской городской психиатрической больницы, используются в лекционном курсе кафедры психиатрии и курса усовершенствования врачей Ростовского государственного медицинского университета.
Объем и структура работы. Текст диссертации изложен на 182 страницах машинописного текста. Работа состоит из введения, обзора литературы, методической главы, четырех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы ( 181 отечественного и 88 иностранных источников), приложения, включающего две клинических истории болезни с подробным разбором. Работа иллюстрирована 23 таблицами и 11 рисунками.
Публикации. По материалам исследования опубликовано- 5 печатных работ. Оформлена 1 заявка на изобретение (приоритетная справка N 95120294/14 от 29.11.95.) Список опубликованных работ приводится в конце автореферата.
Похожие диссертации на О механизме лечебной эффективности инсулинокоматозной терапии у больных шизофренией
