Введение к работе
Актуальность проблемц. Артериальная гипертония связана со значительным повышением заболеваемости ИБС и смертности. Известно, что прогностически неблагоприятно как повышение уровня САД, так и ДАД (Оганов Р.Г., 1990). Поэтому очевидна необходимость контроля за уровнем АД. Однако, традиционное измерение АД ртутным сфигмомзнометром, успешно применяемое для обследования популяций, не столь эффективно в клинической оценке отдельного больного. Оно, в частности, не дает информацию об изменениях АД при обычных нагрузках в течение суток и в ночное время, а также подвержено реакции тревога но измерение. Установлено, что величины АД, измеренные в клинике, существенно выше, чем таковые, измеренные дома (Ayman D., Goldshine A.D., !940), а значения АД. измеренные врачом традиционным способом, как правило, превышают истинные величины (ManchiaG. et al., 1983). Эта реакция тревоги (феномен "гипертонии на белый халат") сильно варьирует и труднопредсказуема.
Кроме того, отдельные измерения позволяют судить о величине АД лишь на протяжении ограниченного отрезка времени, в то время как мониторирование дает развернутую картину изменений этого показателя на протяжении всех суток.
Доказательства большей клинической значимости данных мониторировашія АД по сравнению со случайными измерениями получены в исследованиях, в которых сравнивались величины АД со степенью органных изменений характерных для АГ (признаки гипертрофии левого желудочка, изменения сосудов глазного дна). У больных с более низким уровнем АД по данным монигорирования отмечается меньшая частота и выраженность органных изменений при сравнимых цифрах АД, измеренного обычным способом (Paraii G., Ponipidossi G., 1987)
Суточное мониторирование АД играет все большую роль в исследованиях, оценивающих эффективность антишпертензивных препаратов. Однако оаакмс* неразрешенными многие принципиальные вопросы, связанные с применением лого метода: критерии воспроизводимости данных мониторировання АД. надежность АД-монкгорированіія в оценке эффективности ашипшергензниных препа ратов при однократном приеме и при длительном лечении. Предотавлаеt гji;,iw
ИІІіереС ВОПРОС О ВОЗМОЖНОМ ИібьіІО'ІНОМ СИНЖЄІІШі АД Й НОЧНОЙ ВріМЯ lips' 1ІНІ-
наченни стандартных доз антнішіертеїпишиїл пренараіов и изменениях 'ЭКГ ш. фоне возможной цитогонии.
Цель работы. Разработать методические подходы, позволяющие использовать 24-часовое мониторнрованне АД для подбора длительной медикаментозной профилактики больным с мягкой и умеренной АГ.
Задачи исследования,
-
Изучить воспроизводимость результатов 24-часового АД-мониторирова-ния у больных с мягкой и умеренной АГбез приема препаратов.
-
Определить возможности 24-часового монитерирования АД в оценке эффективности ББ с различным механизмом действия при их однодневном приеме.
-
Изучить возможности 24-часового мониторирования АД в оценке эффективности ББ и антагонистов кальция при их курсовом использовании для длительной профилактики у больных с мягкой и умеренной АГ.
Научная новизна. Впервые проведено детальное изучение возможностей *24-часового мониторирования ЛД, проводимого в стационаре в оценке антигн-пертеизквной терапии. Подробно изучена воспроизводимость данных мониторирования АД у больных с АГ, не получающих лечения. Впервые исследовано влияние различных способов назначения плацебо на результаты АД-моьиторировання. Продемонстрировано, что возможность достооерного снижения показателен АД-мониторнровання на фоне приема плацебо не препятствует исследованию фармакодинамических свойств антигипертензнвных препаратов. Показаны как преимущества проведения мониторирования АД в стационаре (большая точность оценки результатов вследствие уменьшения спонтанных колебаний АД), так и некоторые ограничения (подверженность результатов эффекту плацебо, меньшая связь результатов с признаками гипертрофии левого желудочка).
Впервые столь подробно исследован антигипертензнвный эффект суточной дозы нового кардиоселектйвного ББ пролонгированного действия, бисопролола, в сравнении с пропранололом, метопрололом и плацебо. Отдельно изучен эффект препарата в первые часы действия, в ночное время и через 24 часа после приема, а также равномерность антигипертеюнвного эффекта с помощью нового метода анализа (соотношение КЭ:ПЭ). Фармакодинамические свойства бисопролола сопоставлены с аналогичными свойствами двух других ББ и показаны преимущества нового препарата. Выявлены некоторые новые особенности действия кардиосе-пективного ББ, метопролола.
Впервые проведено сравнительное изучение двух эталонных антигипертензнвных препаратов, пропранолола и нифедилина, при их длительной приеме с помощью 24-часового мониторирования ЛД. Продемонстрированы, новые, іи-из-
' 4
вестные ранее, особенности действия этих препаратов: развитие толерантности к антнгипертензивному эффекту ннфеднпина при длительном приеме, снижение ан-тнгипертен ;ивной эффективности nponpaiionona после двух недель регулярного приема по сравнению с первым днем лечения.
Практическая значимость, Показана целесообразность проведения монито-рнрования АД в стационаре для контроля медикаментозной профилактики у больных АГ. Выработанные методические подходы: использование стандартного дневника физической активности, критерии включения больных в исследование, оценка достоверности антигипертензишюго эффекта, в настоящее время используются в отделе профилактической фармакологии.
Показана высокая антнгнпертензивная эффективность и безопасность нової о ББ, бисопролола. Препарат может быть рекомендован для длительной медикаментозной профилактики большинству больных с АГ.
На основании результатов исследования эффективности нифедипнна и про-пранолола при длительном приеме с помощью 24-часового мониторироаания АД разработана рекомендация по контролю за антнгипертензивным эффектом этих препаратов в избранной дозе.
Внедрение. Предложенные методические подходы для оценки эффективности антигипертензивных препаратов с помощью суточного мониторировання АД используются в отделе профилактической фармакологии ГНИЦ ПМ для контроля за лечением больных со стабильной АГ, а также для оценки новых антигипертензивных препаратов.
Апробация работы. Материалы доложены на межотделенческоіі конференции ГНИЦ ПМ МЗ и МП России по апробации кандидатских диссертации 29.12.1994.
Публикации. По теме диссертации сданы и приняты к печати 2 работы.
Структура работы, Диссертация состоит из введеьня, четырех глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 7 отечественных и 113 зарубежных источников. Диссертация изложена nails страницах машинописи, иллюстрирована 20 таблицами, 6 рисунками.
