Содержание к диссертации
Раздел 1 Введение стр. 7
Раздел 2 Обзор литературы стр. 11
Раздел. 3 Материалы и методы исследования стр. 35
3.1 Клиническая характеристика обследованных пациентов стр. 35
3.2 Протокол обследования пациентов стр. 37
3.3 Методы исследования стр.38
3.3.1 Антропометрические методы стр. 39
3.3.2.Инструментальные методы стр. 39
3.3.3. Лабораторные методы исследования стр. 41
3.3.3.1. Пероральный тест толерантности к глюкозе стр. 42
3.3.3.2. Инсулин - модифицированный тест толерантности к внутривенно вводимой глюкозе (ВВГТТ) стр. 43
3.4. Методы статистического анализа
Раздел 4 Результаты собственных исследований
4.1 Подбор дозы и переносимость на фоне терапии
4.2 Влияние терапии телмисартаном, росиглитазоном и комбинированной терапии на показатели АД стр. 46
4.2.1 Динамика показателей СМАД на терапии телмисартаном больных с АГ и МС стр. 46
4.2.2 Динамика показателей СМАД на терапии росиглитазоном у больных с МС и АГ стр. 48
4.2.3 Динамика показателей СМАД на фоне комбинированной терапии телмисартаном и росиглитазоном у больных с МС и АГ стр. 50
4.3 Влияние 24 недель терапии на массу тела и выраженность абдоминального ожирения стр. 54
4.3.1 Динамика массы тела и показателя абдоминального ожирения на фоне терапии телмисартаном больных с АГ и МС стр. 54
4.3.2 Динамика массы тела и показателя абдоминального ожирения на фоне терапии росиглитазоном больных с МС и АГ стр. 54
4.3.3 Динамика массы тела и показателя абдоминального ожирения на фоне комбинированной терапии телмисартаном и росигитазоном больных с АГ и МС стр. 55
4.4 Изменения показателей липидного и пуринового обмена на фоне 24 недель терапии. стр. 56
4.4.1 Динамика показателей липидного и пуринового обмена на фоне терапии телмисартаном у больных с АГ и МС стр. 56
4.4.2 Динамика показателей липидного и пуринового обмена на фоне терапии росиглитазоном у больных с МС и АГ стр. 57
4.4.3 Динамика показателей липидного и пуринового обмена на фоне комбинированной терапии телмисартаном и росиглитазоном у больных с АГ и МС стр. 57
4.5 Изменения показателей углеводного обмена на фоне 24 недель терапии. стр. 60
4.5.1 Динамика показателей углеводного обмена на фоне терапии телмисартаном у больных с АГ и МС стр. 60
4.5.2 Динамика показателей углеводного обмена на фоне терапии росиглитазоном у больных с МС и АГ стр. 61
4.5.3 Динамика показателей углеводного обмена на фоне комбинированной терапии телмисартаном и росиглитазоном у больных с АГ и МС стр. 62
4.6 Динамика показателя чувствительности периферических тканей к инсулину на фоне 24 недель терапии стр. 64
4.6.1. Динамика показателя чувствительности периферических тканей к инсулину на фоне терапии телмисартаном у больных с АГ и МС стр. 64
4.6.2. Динамика показателя чувствительности периферических тканей к инсулину на фоне терапии росиглитазоном у больных с МС и АГ стр. 66
4.6.3. Динамика показателя чувствительности периферических тканей к инсулину на фоне комбинированной терапии телмисартаном и росиглитазоном у больных с АГ и МС стр. 67
4.7. Динамика показателей грелина, резистина и адипонектина на фоне 24 недель терапии стр. 70
4.7.1 Динамика показателей гормонов грелина, резистина и адипонектина на фоне терапии телмисартаном у больных с АГ и МС стр. 70
4.7.2 Динамика показателей грелина, резистина и адипонектина на фоне терапии росиглитазоном у больных с МС и АГ стр. 70
4.7.3 Динамика показателей грелина, резистина и адипонектина на фоне комбинированной терапии телмисартаном и росиглитазоном у больных с АГ иМС стр.71
Раздел 5 Обсуждение стр. 74
Выводы стр. 88
Практические рекомендации стр. 90
Список литературы
Введение к работе
Метаболический синдром (МС) представляет собой комплекс патогенетически взаимосвязанных метаболических и сердечно-сосудистых нарушений, включающих артериальную гипертензию (АГ), инсулинорезистентность (ИР), нарушение толерантности к глюкозе (НТГ), абдоминальное ожирение и атерогенную дислипидемию [51].
Метаболический синдром (МС) представляет собой серьезную медико-социальную проблему. Распространенность этого синдрома в настоящее время достигла уровня эпидемии. Около 64% населения развитых стран страдают ожирением [59,61]. Согласно данным Национального обзора здоровья США, МС встречается у 47 миллионов человек в этой стране [68]. МС имеет прогрессирующее течение, начинаясь от пограничных изменений и заканчиваясь развитием ишемической болезни сердца, инсульта и СД типа 2 [77].
В связи с высокой распространенностью, повышенным риском развития сердечно-сосудистых осложнений и ранней смертностью, остро стоит вопрос о своевременной и адекватной терапии МС. Ситуация осложняется тем, что лечение должно быть направлено на модификацию многочисленных факторов риска. Поэтому разработка препаратов, способных влиять на несколько компонентов МС, является крайне необходимой.
Все имеющиеся современные классы антигипертензивных препаратов были созданы до того, как было установлено, что повышение АД тесно связано с инсулинорезистентностью и дислипидемией и задолго до установления диагностических критериев МС. Некоторые из них могут негативно влиять на метаболизм углеводов, липидов и чувствительность к инсулину, в связи, с чем применение их ограничено у данной категории больных. Одним из основных требований, предъявляемым к антигипертензивным препаратам для лечения больных с МС, является их метаболическая нейтральность. Учитывая валеную роль МС в сердечнососудистой заболеваемости и смертности, наличие антигипертензивных препаратов, способных улучшать инсулинорезистентность и дислипидемию, имело бы высокую клиническую ценность.
Одним из таких препаратов является телмисартан - представитель класса антагонистов рецепторов ангиотензина II (АЛ) (АРА), который может действовать как частичный агонист PPAR-y, в отличие от других препаратов этой группы. Недавно было обнаружено интересное структурное сходство между телмисартаном и пиоглитазоном - PPAR- у лигандом, применяемым для лечения СД 2 типа [26]. Это открытие подтверждает возможность того, что некоторые молекулы могут быть способными не только блокировать рецепторы к All, ключевые рецепторы, влияющие на АД, но и активировать PPAR- у, внутриклеточный ядерный гормональный рецептор, участвующий в регуляции углеводного и липидного обмена. Теоретически, такие бифункциональные молекулы могли бы корректировать и гемодинамические, и биохимические признаки МС и иметь больший потенциал в предотвращении сердечно-сосудистых заболеваний, чем существующие (старые) антигипертензивные препараты. В то же время, работ, посвященных изучению влияния этого класса препаратов на чувствительность периферических тканей к инсулину, углеводный, липидный обмен и функцию адипоцитов висцерального жира недостаточно. Представляет интерес изучение влияния телмисартана в сравнении с тиазолидиндионом -росиглитазоном, в связи с наличием у них структурного сходства, на уровень АД, инсулинорезистентность, метаболические процессы и висцеральную жировую ткань.
