Введение к работе
Актуальность темы. Бронхиальная астма (БА) и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) являются широко распространенными заболеваниями человека Бронхиальной астмой в мире страдает 5 - 10 %, а ХОБЛ 3 - 9% взрослого населения (GINA-2006, GOLD-2006) Одним из частых сопутствующих заболеваний у этих пациентов является ишемиче-ская болезнь сердца (ИБС) По данным отечественных авторов сочетание БА и ХОБЛ с ИБС в старших возрастных группах встречается у 58 - 63 % больных, а среди лиц 75 лет и старше достигает 84% (Синопальников А И , 1989, Палеев Н Р , 1999, Краснова Ю Н, 2006)
Существуют убедительные доказательства того, что сочетание брон-хообструктивных заболеваний с ИБС значимо усугубляет прогноз жизни таких пациентов У больных ХОБЛ и БА в 2-3 раза повышается риск сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), в том числе смертность от ИБС (Sin D , 2006) При снижении объема форсированного выдоха за секунду (ОФВ0 на 10% кардиоваскулярная смертность повышается на 28%, а при легкой и среднетяжелой ХОБЛ риск не фатальных коронарных событий возрастает на 20% (Sm D , Man S , 2005)
Сочетание бронхообструктивных заболеваний с ИБС характеризуется не только взаимоотягощением, но и трудностями своевременного выявления сердечной и легочной патологии, а также имеет сложности выбора адекватной терапевтической тактики, особенно при назначении препаратов с потенциальным кардиальным риском, в частности р2-агонистов
На сегодняшний день для оценки прогноза жизни пациента используются различные маркеры, одним из которых является вариабельность сердечного ритма (ВСР) ВСР отражает активность вегетативной нервной системы и позволяет оценить состояние как симпатического, так и парасимпатического звена вегетативной нервной системы (ВНС) Доказано, что снижение показателей ВСР является прогностически неблагоприятным признаком, ассоциированным с повьппенной общей и сердечно-сосудистой смертностью, особенно у больных ИБС (Kleiger R, 1987, Bigger J, 1992, Balanescu S , 2004)
Пациенты, страдающие БА и ХОБЛ, вынуждены регулярно использовать рУагонисты и холинолитики короткого и длительного действия Влияние этих препаратов на основные параметры сердечно-сосудистой системы изучены В частности, показан положительный хронотропный эффект, дозозависимое проишемическое и аритмогенное действие pV адреномиметиков Доказана относительная безопасность холинолитиков с точки зрения влияния на сердечно-сосудистую систему (Краснова Ю Н, 2002) Но существуют единичные и довольно противоречивые исследования о влиянии бронхолитиков на ВСР
Учитывая неабсолютную селективность р2-агонистов, наличие р2-ад-ренорецепторов в миокарде (Molenaar Р, 1989), использование небулай-зерной терапии, при которой дозы р2-агонистов и холинолитиков в десятки раз превышают таковые в дозированном ингаляторе, высокую коморбид-ность БА, ХОБЛ и ИБС у пожилых пациентов, а также адренергическую гиперреактивность сердца и сосудов у больных ИБС (Дзизинский А А, Черняк Б А, 1990) можно предполагать более выраженное влияние брон-холитиков на вегетативный статус у больных бронхообструктивными заболеваниями с сопутствующей ИБС Возможно, что даже при отсутствии возникновения аритмий и ишемии миокарда после использования бронхо-литиков, увеличение риска сердечно-сосудистой смертности, ассоциированного с использованием бета-агонистов, может быть связано, в том числе, с параметрами ВСР
Таким образом, очевидна необходимость изучения влияния р2-аго-нистов и холинолитиков, ингалируемых в высоких дозах через небулайзер на вариабельность сердечного ритма у больных БА и ХОБЛ, особенно с сопутствующей ИБС.
Цель исследования: изучить вариабельность сердечного ритма у больных БА и ХОБЛ с сопутствующей ишемической болезнью сердца и ее динамику под влиянием р2-адреномиметиков и холинолитиков
Задачи исследования:
1 Исследовать вариабельность сердечного ритма у больных БА и
ХОБЛ с сопутствующей ИБС
Выявить дозозависимое влияние короткодействующих бронхолити-ков сальбутамола, фенотерола гидробромида, ипратропиум бромида и бе-родуала, ингалируемых через небулайзер и в дозированном ингаляторе, на вариабельность сердечного ритма у больных бронхиальной астмой с сопутствующей ИБС
Изучить динамику вариабельности сердечного ритма на фоне 3-недельной терапии пролонгированным рУагонистом - сальметеролом у больных бронхиальной астмой с сопутствующей ИБС
Установить динамику вариабельности сердечного ритма на фоне 8-недельной терапии пролонгированным холинолитиком - тиотропиум бромидом у больных ХОБЛ с сопутствующей ИБС
Научная новизна. Впервые изучена вариабельность сердечного ритма методом спектрального и временного анализа у больных БА и ХОБЛ с сопутствующей ИБС Изучено дозозависимое влияние короткодействующих р2-агонистов и холинолитиков, ингалируемых с помощью дозированного аэрозоля и небулайзера, на ВСР у больных БА с сопутствующей ИБС Впервые проведена оценка воздействия пролонгированных р2-агониста - сальметерола и холинолитика - тиотропиум бромида на вариабельность сердечного ритма у больных БА и ХОБЛ с сопутствующей ИБС
Практическая значимость работы Результаты исследования показали, что р2-агонисты короткого действия и комбинированный препарат беродуал, ингалируемые в дозированном ингаляторе, не приводят к изменениям вариабельности сердечного ритма
Продемонстрировано дозозависимое влияние (32-агонистов, ингали-руемых через небулайзер, на вариабельность сердечного ритма, характеризующееся активацией симпатического отдела вегетативной нервной системы
Результаты проведенного исследования показали, что 3-недельная терапия сальметеролом больных с неконтролируемым течением бронхиальной астмой приводит к негативному изменению показателей вариабельности сердечного ритма
Показано отсутствие влияния ипратропиум бромида, используемого для купирования бронхообструктивного синдрома у больных бронхиальной астмой, и плановой терапии тиотропиум бромида у больных ХОБЛ с сопутствующей ИБС на вариабельность сердечного ритма
Внедрение результатов работы. Полученные данные по дозо-зависимому влиянию бронхолитиков на вариабельность сердечного ритма используются в лечебной работе пульмонологического отделения дорожной клинической больницы, госпиталя ветеранов войн, МСЧ аэропорта, городской больницы № 5 г Братска Результаты работы используются в учебном процессе на кафедре терапии и кардиологии Иркутского государственного института усовершенствования врачей
Положения, выносимые на защиту:
У большинства больных ХОБЛ и БА с сопутствующей ИБС выявляются достоверные сдвиги показателей спектрального анализа вариабельности сердечного ритма, характеризующие повышение активности парасимпатического отдела ВНС
Небулайзерная терапия фенотеролом и сальбутамолом в дозе 1,0 и 5,0 мг соответственно приводит к выраженным негативным изменениям показателей вариабельности сердечного ритма у больных БА с сопутствующей ИБС
Холинолитики (ипратропиум бромид и тиотропиум) не вызывают изменений параметров вариабельности сердечного ритма у больных БА и ХОБЛ с сопутствующей ИБС
Апробация работы. Материалы диссертации представлены на 16 ежегодном Конгрессе Европейского респираторного общества (2 доклада) (Мюнхен, 2006), научной конференции Российского кардиологического научно-промышленного комплекса МЗ РФ «Достижения отечественной
кардиологии» (Москва, 2005), областных конференциях (Иркутск, 2005, 2006), городской конференции (Братск, 2005)
Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 работ, из которых в центральной печати - 13, в международной печати - 2, в том числе 2 - в журналах, рекомендованных ВАК России
Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 115 страницах, текстовая часть - 100 страниц, состоит из введения, 3 глав, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, приложений и библиографического списка, содержащего 141 источник, из них 95 - зарубежных Работа иллюстрирована 8 рисунками и 25 таблицами