Введение к работе
Актуальность исследования. Гипертоническая болезнь (ГБ) и сахарный диабет (СД) 2 типа остаются самыми распространенными заболеваниями в мире, существенно влияющими на скорость формирования атеросклеротического поражения внутрисердечных и периферических сосудов, ухудшающими прогноз жизни пациентов, сроки инвалидизации и частоту летальных исходов В настоящее время активно обсуждается вопрос об особенностях поражения сосудистого русла у больных ГБ сочетанной с СД 2 типа, т к широкая распространенность обоих заболеваний с хроническим течением и увеличением числа больных, приводит к кумуляции сосудистых поражений, методы лечения которых, еще нельзя считать совершенными (И И Дедов 2004, Ж К Кобалава 2005)
Большие надежды в продлении жизни больных сахарным диабетом 2 типа связывают в настоящее время с применением статинов (Д М Аронов, 2002, И И Дедов, А А Александров 2004) Неоспорим факт, что статины показаны больным ГБ и ИБС в сочетании с сахарным диабетом для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых поражений Так в классических исследованиях 4S, (2000) и Heart Protection Study (2002) показано положительное влияние симвастатина на заболеваемость и смертность больных ИБС с умеренной гиперхолестеринемией Статины условно нивелировали отрицательное влияние СД на коронарную смерть В настоящее время особое внимание уделяется изучению особенностей поражения микроциркуляторного русла (МНР) нижних конечностей у больных СД 2 типа и его роли в патогенезе синдрома диабетической стопы (И И Дедов, 2005) Многие авторы (О В Удовиченко, Г Р Галстян, 2005) считают, что развитие тяжелых трофических нарушений в нижних конечностях у больных СД 2 типа связано только с макрососудистыми повреждениями Вместе с тем,
имеются работы, в которых показано наличие изменений микроциркуляции у больных с синдромом диабети-ческой стопы, однако в них, не учитывали форму данного синдрома (ишемическая, нейропатическая, смешанная), его тяжесть (с ампутацией стопы или без), а также тип СД и реакции микроциркуляторного русла на возмущающие воздействия (А Покровский, А.Чуприн, 1994) В указанных работах не анализировали значимость артериальной гипертензии для выраженности нарушений микроциркуляции (МЦ) и возможность коррегирующего влияния статинов
К настоящему времени еще не полностью раскрыты патогенетические особенности повреждения МЦР нижних конечностей у больных ГБ в сочетании и без СД 2 типа Остается неуточненной эффективность и рациональность применения статинов в отношении коррекции нарушений МЦ нижних конечностей у пациентов с синдромом диабетической стопы
Цель исследования: разработка индивидуальных критериев эффективной коррекции микроциркуляторных нарушений (включая вазоактивную функцию эндотелия) у больных гипертонической болезнью, сочетанной с сахарным диабетом 2 типа посредством использования в комплексной терапии симвастатина Для достижения указанной цели, были поставлены следующие задачи:
Изучить особенности нарушений системы микроциркуляции на уровне нижних конечностей у больных гипертонической болезнью в сочетании и без сахарного диабета 2 типа.
Разработать критерии оценки тяжести поражения микрососудов нижних конечностей у больных гипертонической болезнью сочетанной с сахарным диабетом 2 типа
Провести сопоставление морфометрических (по данным лазерной допплеровской флоуметрии) и плазменных маркеров функции эндотелия у
больных гипертонической болезнью в сочетании и без сахарного диабета 2 типа и оценить возможность их коррекции симвастатином 4 Разработать алгоритм оптимального использования симвастатина в комплексной терапии гипертонической болезни сочетанной с сахарным диабетом 2 типа
Новизна исследования
1 Посредством комплексного изучения системы микроциркуляции
установлены неоднозначные изменения микрокровотока в верхних и
нижних конечностях у больных сахарным диабетом 2 типа с более
тяжелым поражением микроциркуляторного русла нижних конечностей
2 Впервые показана возможность коррекции симвастатином состояния
системы микроциркуляции нижних конечностей и функции эндотелия у
больных гипертонической болезнью в сочетании сахарным диабетом 2 типа
с нормостазическим и застоиноспастическим типами микроциркуляторного
русла
Теоретическая значимость
Впервые у больных гипертонической болезнью сочетанной с сахарным диабетом 2 типа методом лазерной допплеровскои флоуметрии установлена гетерогенность микроциркуляторного русла нижних конечностей с наличием патологических нормостазического, застойноспастического и застойностазического типов с нарушенной и сохранной ауторегуляцией
Установлена высокая корреляционная зависимость между показателями микроциркуляторного статуса по параметрам лазерной допплеровскои флоуметрии и активностью плазменных маркеров функции эндотелия
Практическая значимость
1 Продемонстрирована диагностическая значимость неинвазивного метода
исследования микроциркуляторного русла лазерной допплеровскои
флоуметрией для оценки структурно-функционального состояния
микрососудов у больных гипертонической болезнью в сочетании с сахарным диабетом 2 типа и без него 2 Показано, что включение симвастатина в комплексную терапию больных гипертонической болезнью, сочетанной с сахарным диабетом 2 типа позволяет улучшить состояние системы микроциркуляции у больных с нормостазическим и застойноспастическим типами, как при сохранной, так и нарушенной ауторегуляции У пациентов с застойностазическим типом трехмесячная терапия симвастатином существенно не изменяет состояние микроциркуляторного русла
Сведения о внедрении результатов в праісгику и рекомендации по их дальнейшему использованию По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ, «Современные проблемы науки и образования», «Успехи современного естествознания», «Российский кардиологический журнал» Результаты доложены на 61-ой и 62-й научно-практических конференций молодых ученых и студентов, КГМА, Международном симпозиуме «Диабетическая стопа» (Москва 2005), Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва 2006), используются в учебном процессе на кафедре факультетской терапии КГМУ, внедрены в клиническую практику эндокринологического и ревматологического отделений ГУЗ «Краевая клиническая больница №1 им профессора С В Очаповского» Диссертация апробирована на совместном заседании кафедр факультетской терапии, пропедевтики внутренних болезней, абдоминальной хирургии и гастроэнтерологии ФПК и ППС ГОУ ВПО Кубанского государственного медицинского университета 13 июля 2007 года (протокол № 29)
Структура и объем работы
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, двух глав собственных исследований, выводов, практических рекомендаций и приложений Текст изложен на 141 странице, иллюстрирован 24 таблицами Библиографический указатель содержит ГОСТ 7 1-2003, ГОСТ 7 8-2000 и включает 204 источников, из них 101 отечественных и 103 иностранных