Влияние фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов на функцию эндотелия у больных с гипертонической болезнью Хворостяная, Ирина Валерьевна

Введение к работе

Актуальность темы исследования. Гипертоническая болезнь (ГБ) - одно из наиболее распространенных заболеваний сердечно-сосудистой системы: ее частота в РФ составляет 39% у мужчин и 41% у женщин (Ю.Н. Беленков, 2001).

Адекватный контроль артериального давления (АД) приводит к снижению заболеваемости и смертности от инсультов, инфарктов миокарда, сердечной недостаточности (В. Waeber, 2001). Анализ многоцентровых исследований показал, что добиться целевого значения АД у большинства больных ГБ удается лишь при использовании комбинации двух и более препаратов. Современные подходы к лечению ГБ значительно расширили показания к комбинированной антигипертензивной терапии: с нее рекомендуется начинать лечение, минуя стадию монотерапии, всем больным артериальной гипертензии (АГ) высокого и очень высокого риска сердечно-сосудистых осложнений. При этом приоритет отдается применению фиксированных комбинаций (ФК) антигипертензивных средств (Российские рекомендации по диагностике и лечению АГ 2010 г.).

После завершения ряда исследований (ASCOT, ACCOMPLISH и др.) установлено, что наиболее эффективными при лечении АГ являются комбинации ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) с антагонистами кальция. Однако, сравнительные данные о влиянии разных ФК этих препаратов на уровень АД, состояние сосудов как органов-мишеней, в том числе показатели эндотелиальной дисфункции (ЭД) и цереброваскулярной реактивности (ЦВР), практически отсутствуют.

Цель исследования. Изучение влияния ФК антигипертензивных препаратов на функцию эндотелия и ЦВР у больных с ГБ II стадии 1-2 степени.

Задачи исследования:

1. 1. Оценить влияние различных ФК антигипертензивных препаратов на уровень и особенности суточного профиля АД.

   2. Определить влияние ФК антигипертензивных препаратов на функцию эндотелия при помощи ультразвука высокого разрешения.

   3. Определить суммарную концентрацию метаболитов оксида азота у больных с ГБ II стадии, получавших различные ФК антигипертензивных препаратов.

   4. Изучить влияние различных ФК антигипертензивных препаратов на ЦВР у пациентов ГБ II ст.

   Научная новизна. Установлено, что ФК антигипертензивных препаратов Тарки (трандолаприл 2 мг и верапамил 180 мг) и Экватора (лизиноприл 10 мг и амлодипин 5 мг) у больных ГБ II стадии 1-2 степени в дозе 1-2 таблетки в сутки обладают высокой антигипертензивной эффективностью как по данным "офисного" измерения, так и по данным СМАД. Антигипертензивный эффект обеих ФК не зависит от пола, индекса массы тела (ИМТ) больных и статуса курения.

   Установлено, что ФК Тарка и Экватор благоприятно влияют на ЭД у больных ГБ II стадии 1-2 степени, что выражается в достоверном увеличении показателей эндотелий-зависимой вазодилатации (ЭЗВД) и повышении суммарной концентрации метаболитов оксида азота на фоне лечения данными препаратами.

   Нами впервые показано, что применение ФК антигипертензивных препаратов Тарки и Экватора одинаково эффективно влияют на ЭД как у мужчин, так и у женщин. Установлено, что определенное влияние данных препаратов на ЭД зависит от ИМТ больных АГ. Также впервые выявлены различия в эффективности препаратов в зависимости от статуса курения.

   Впервые обнаружено, что ФК антигипертензивных препаратов Тарки и Экватора оказывают положительное влияние на показатели ЦВР у больных ГБ II стадии 1-2 степени, в том числе у больных ГБ разного пола, с различным ИМТ и статусом курения.

   Практическая значимость. Благодаря проведенной работе, выявлен высокий процент достижения целевого «офисного» АД на фоне терапии ФК антигипертензивных препаратов трандолаприл 2 мг / верапамил 180 мг и лизиноприл 10 мг \ амлодипин 5 мг, что позволяет рекомендовать терапию данными препаратами пациентам с ГБ II ст. в качестве стартовой.

   Для выявления поражения органов-мишеней у больных с ГБ II ст. 1-2 степени можно рекомендовать исследовать функцию эндотелия (ЭЗВД плечевой артерии, суммарную концентрацию метаболитов оксида азота в сыворотке крови) и ЦВР средних и передних мозговых артерий на гипо- и гиперкапническую нагрузки (транскраниальную допплерографию).

   В качестве коррекции поражения сосудов, как органов-мишеней больным ГБ II ст. можно рекомендовать ФК антигипертензивных препаратов трандолаприл 2 мг / верапамил 180 мг и лизиноприл 10 мг \ амлодипин 5 мг.

   Внедрение в практику. Результаты исследования внедрены в практику работы терапевтических отделений ГБУЗ ГКБ № 70 ДЗМ, ГП № 72

   филиала ГП № 109 ДЗМ, ГП № 114 ДЗМ.

   Положения, выносимые на защиту

   1. Терапия ФК антигипертензивных препаратов (Тарка и Экватор) имеет высокую антигипертензивную эффективность независимо от пола, ИМТ больных и статуса курения.

   2. Лечение ФК антигипертензивных препаратов (Тарка и Экватор) приводит к улучшению функции эндотелия у больных ГБ при исследовании состояния эндотелия как при помощи ультразвука (ЭЗВД), так и при изучении биохимических маркеров.

   3. ФК антигипертензивных препаратов (Тарка и Экватор) улучшают ЦВР передних и средних мозговых артерий.

   Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, в том числе работы в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки России.

   Конкретное личное участие автора в получении результатов.

   Автором работы проводился набор общеклиническое обследование больных с ГБ, осуществлялось суточное мониторирование АД, определение ЭД с помощью ультразвука высокого разрешения и стабильных метаболитов оксида азота в сыворотке крови при помощи спектрофотометрии, определялись показатели ЦВР при помощи транскраниальной допплерографии с гипо- и гиперкапнической пробами.

   Апробации диссертации состоялась на совместном заседании кафедр факультетской терапии и профболезней и госпитальной терапии № 1 ГБОУ ВПО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России с сотрудниками ГБУЗ ГКБ № 70 ДЗМ. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на межведомственной научно-практической конференции "Актуальные инновационные медицинские технологии в области неврологии и мануальной терапии".

   Объем и структура работы. Диссертация изложена на 190 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы материалы и методы исследования, 2-х глав, посвященных результатам собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 76 отечественных и 220 зарубежных источников. Диссертация иллюстрирована 53 таблицами и 7 рисунками.

   Похожие диссертации на Влияние фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов на функцию эндотелия у больных с гипертонической болезнью

   

   Влияние внутриклеточной инфекции на функцию эндотелия и клиническое течение ишемической болезни сердцаМангутов Дмитрий Антонович

   

   Влияние гипотензивной терапии на функцию эндотелия у больных с гипертонической болезньюДубинская Римма Эдуардовна

   Влияние симвастатина на систему микроциркуляции и функцию эндотелия у больных гипертонической болезнью в сочетании с сахарным диабетом 2 типаЯкутина Наталья Валентиновна

   Влияние антигипертензивной и заместительной гормональной терапии на функцию эндотелия у женщин с гипертонической болезнью и климактерическим синдромом в постменопаузе [Электронный ресурс]Колесник Ольга Степановна

   

   Влияние внутривенного лазерного облучения крови на функцию эндотелия, микроциркуляторные расстройства и некоторые показатели системы гемостаза у больных гипертонической болезньюАлександрова Ольга Михайловна

   Влияние ивабрадина в комбинации с периндоприлом на функциональные свойства эндотелия, вариабельность ритма сердца и показатели мозгового кровотока у пациентов с ишемической болезнью сердца в сочетании с артериальной гипертониейУтешева Алёна Борисовна

   

   Взаимосвязь показателей функции эндотелия и гипертонической болезни у молодых мужчин в зависимости от стадии заболевания и факторов сердечно-сосудистого рискаЯновская Гюльнара Ринатовна

   

   Компьютерный анализ объемной пульсовой волны в оценке ремоделирования артерий и функции эндотелия у больных гипертонической болезньюВласова Светлана Петровна

   Состояние аритмической активности, жесткости сосудистой стенки, липидного профиля и функции сосудистого эндотелия у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей на фоне комплексной терапии омакоромКостина Надежда Леонидовна

   Изучение роли полиморфизма генов, контролирующих систему гемостаза и функцию эндотелия сосудов, в раннем развитии ишемической болезни сердцаАндреенко Елена Юрьевна