Введение к работе
Актуальность проблемы
В настоящее время в России средний возраст смерти трудоспособного мужчины от сердечно - сосудистых заболеваний (ССЗ) составляет менее 50 лет (аналитические материалы Госкомстата России, 2002). По вкладу в смертность от ССЗ первое место занимает артериальная гипертония (АГ) (Оганов Р.Г. с соавт., 2001). На протяжении последних 10 лет в России отмечен рост заболеваемости АГ среди детей, подростков, лиц призывного возраста (Ощепкова Е.В., 2002; Школьникова М.А., ОсокинаГГ., Абдула-типоваИ.В.,2003).
Одним из приоритетных направлений, запланированных в рамках федеральной целевой программы «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в Российской Федерации» (2001), названа разработка методов диагностики ранней стадии АГ, выявление случаев заболевания в молодом возрасте.
Повышение АД в молодом возрасте часто выявляется случайного время профилактических осмотров, на призывных медицинских комиссиях. Неспецифичность клинических симптомов, особенности гемодинамики в молодом возрасте, лабильность АГ, нередко «пограничный» уровень повышения АД обусловливают трудности диагностики ранней стадии ГБ, когда отсутствуют признаки поражения органов-мишеней (Гогин Е.Е., 1992,1997).
В настоящее время 'ремоделирование резистивных артерий называют ранней манифестацией поражения органов — мишеней при ГБ (Park J.B., ScMffrin E.L., 2001). Хотя все клетки сосудистой стенки участвуют в ремоделировании, именно эндотелию отводят ключевую роль в инициировании процесса (Gibbons G.H., Dzau V. J., 1994). Ремоделирование резистивных сосудов сопровождается ослаблением эндотелий-зависимых сосудодвигательных реакций (Owens G.K., 1989; Mulvany M.J., 1987) и дефицитом оксида азота (NO) - одного из важных ангиопротективных факторов, синтезируемых в эндотелии и замедляющих перестройку сосудистой стенки (Ванхутте П. М., 1996).
Однако, изменения эндотелиальной регуляции сосудистого тонуса при ГБ неоднозначны. Многие авторы не находят ДИСфуНК-^ис НАЦИиЦДЛЬИДЖ БИБЛИОТЕК*
і 5F3lg2f3t>
ции эндотелия при гипертонии (Cockroft J.R., Chowenczyk P.J. et al., 1994; Балахонова T.B. с соавт., 1998). Часто трудно исключить влияние вмешивающихся факторов, таких как курение, избыточная масса тела, дислипидемия, атеросклероз, старение, которые сами сопровождаются дисфункцией и часто сопутствуют ГБ (Соболева Г.Н. с соавт., 1997; Затейщикова А.А., Затейщиков ДА., 1998; Shiftrin E.L., 2001). Разные возрастные группы больных, сопутствующая патология, а также использование разных методик, затрудняют интерпретацию полученных результатов. В связи с этим представляется актуальным изучение функции эндотелия у молодых мужчин с непродолжительным анамнезом ГБ.
Цель исследования
Изучить состояние функции эндотелия у молодых мужчин с гипертонической болезнью в зависимости от стадии заболевания и факторов сердечно-сосудистого риска.
Задачи исследования
1. Исследовать концентрацию стабильных метаболитов ок
сида азота - нитратов и нитритов - в сыворотке крови у мужчин
18-24 лет с гипертонической болезнью I и II стадии.
Изучить эндотелий-зависимую и эндотелий-независимую дилатацию плечевой артерии у молодых мужчин с ГБ с помощью неинвазивного ультразвукового метода.
Сопоставить биохимические и ультразвуковые показатели функции эндотелия при I и II стадии ГБ.
Проанализировать независимое влияние отдельных факторов риска на показатели функции эндотелия у молодых мужчин сГБ.
Научная новизна
Впервые в группе мужчин 18-24 лет с ГБ в едином исследовании дана комплексная оценка биохимических и ультразвуковых показателей функции эндотелия.
Показано, что у молодых мужчин с ГБ нарушение эндотелий-зависимой дилатации плечевой артерии и снижение нитритов сыворотки крови обнаруживаются независимо от модифицируемых факторов сердечно-сосудистого риска и ассоциированы с наследственной отягощенностью по АГ.
3. Исследована прогностическая ценность положительного (89%) и отрицательного (46%) результатов ультразвукового метода оценки функции эндотелия, предложенного D.S. Celermajer с соавторами (1992), при гипертонической болезни у мужчин 18-24 лет.
Положения, выносимые на защиту
При ГБ у мужчин 18-24 лет наблюдается дисфункция эндотелия, проявляющаяся в снижении концентрации стабильных метаболитов оксида азота - нитритов и нарушении поток - зависимой дилатации плечевой артерии.
При I стадии ГБ документировано нарушение эндотелий-зависимой дилатации плечевой артерии, что может быть использовано в качестве дополнительного критерия ранней диагностики заболевания у мужчин молодого возраста.
У мужчин 18-24 лет взаимосвязь показателей функции эндотелия, отягощенной наследственности по АГ и гипертонической болезни существует независимо от других факторов сердечно-сосудистого риска.
Практическая значимость работы
Применение неинвазивного ультразвукового метода оценки функции эндотелия позволяет объективизировать диагностику I стадии ГБ у молодых мужчин. Среди молодых пациентов с АГ, лицас дисфункцией эндотелия и отягощенной наследственностью нуждаются в более активном наблюдении, пропаганде здорового образа жизни и, возможно, более раннем назначении,гипотензив-ной терапии препаратами с эндотелий — корригирующими свойствами (ингибиторы АПФ). Молодые пациенты с АГ без отягощенной наследственности, дисфункции эндотелия, без признаков ремоделирования ЛЖ, вероятно, относятся к категории «гиперреакторов», пациентов с нейро-циркуляторной дистонии не нуждаются в медикаментозной коррекции.
При диагностике ГБ у мужчин призывного возраста следует тщательно собирать семейный анамнез АГ, включая возраст, в котором у родителей пациента появилась АГ. Необходимо учитывать тот факт, что АГ у молодого пациента носит все характер-
ные черты «семейной гипертонии», а, следовательно, характеризуется ранним началом, ранним и частым развитием ремоделиро-вания ЛЖ, дисфункцией эндотелия.
Апробация работы
Основные положения диссертации докладывались и обсуждались:
1. На заседании областного научного общества терапевтов
(г.Челябинск, 27 ноября 2003 г.).
На II итоговой научно-практической конференции молодых ученых, посвященной 60-летию образования ЧелГМА (г.Челябинск, 29 января 2003 г.). Работа награждена грамотой «За лучший доклад».
На III Всероссийской конференции «Предупреждение сердечно-сосудистых катастроф» (г.Челябинск, 12-14 февраля 2004 г).
На конкурсе научных работ молодых ученых по специальности «Кардиология» имени профессора ГГ. Арабидзе в рамках XI Российского национального конгресса «Человек и лекарство» (г. Москва, 19-23 апреля, 2004 г.). Работа награждена дипломом «За второе место».
На совместном заседании кафедр внутренних болезней и военно-полевойтерапии, госпитальной терапии № 1, пропедевтики внутренних болезней, факультетской терапии, госпитальной терапии и семейной медицины, биохимии, патологической физиологии ЧелГМА (5 мая 2004 г.).
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ.
Структура и объем диссертации
Диссертация состоит из введения, четырехглав, выводов, рекомендаций, списка литературы. Текст изложен на 126 страницах.
Список литературы включает 83 отечественных и 138 зарубежных источников.
Диссертация иллюстрирована 9 таблицами и 5 рисунками.