Введение к работе
Актуальность темы. Ежегодно в России от ССЗ умирает >1 млн человек (700 человек на 100 тыс. населения). Эти показатели в 2-3 раза выше, чем в развитых странах Европы, США и Японии, особенно высоки они у мужчин. (Оганов Р.Г., 2008). По данным ВОЗ продолжительность жизни мужчин в России составляет 58 лет, это на 13 лет меньше, чем у женщин. В структуре общей смертности мужчин 48% составляют осложнения ССЗ (WHO/Europe, European mortality database, 2007).
Одной из важных причин высокой смертности от ССО является несвоевременное выявление и неадекватная коррекция ФР ССЗ. Среди всех ФР ССЗ выделяют 7 основных, которые вносят больший вклад в развитие ССЗ: АГ, ГХС, курение, ОЖ, чрезмерное потребление алкоголя, НФА и СД (Yusuf S, et al., 2004). В реальной клинической практике у амбулаторных пациентов, как правило, имеет место сочетание 2 ФР (Шальнова С.А., и др., 2007). В 90-х годах прошлого века возник термин суммарный ССР, который является интегральным показателем выраженности 5 основных ФР, что и позволяет прогнозировать риск развития смертельных и несмертельных ССО. В настоящее время существуют несколько методов оценки суммарного ССР: Фремингемская шкала, программа PROCAM, европейская шкала SCORE.
В последние годы возрастной гипогонадизм или возрастной андрогенный дефицит у мужчин рассматривается в качестве еще одного ФР ССЗ (Rosano G, 2009). По данным MMAS, концентрация общего тестостерона с 30-35-летнего возраста снижается на 0,8%, а биодоступного тестостерона – на 2-3% в год. Это приводит к изменениям во многих органах и тканях, что сопровождается снижением КЖ (Vermeulen A, et al., 2002). Наиболее ярким проявлением этого, по данным того же исследования, является ЭД. В работе (Phillips et al., 2004) была выявлена корреляция между уровнем свободного тестостерона в крови и степенью окклюзии КА. Sieminska L, et al., 2003 доказал, что уровень свободного тестостерона достоверно ниже у пациентов с коронарным атеросклерозом, а в исследовании (Muller M et al., 2004) было отмечено, что концентрация свободного тестостерона находится в обратной зависимости от увеличения ТКИМ СА. В ряде исследований была изучена связь андрогенного дефицита с некоторыми ФР ССЗ. В частности, в Tromso Study при обследовании 1548 мужчин в возрасте 25-84 лет, было показано, что концентрация общего тестостерона и ГСПС имеет отрицательную корреляцию с САД (р<0,001): у мужчин с уровнем САД>140 мм рт. ст. достоверно ниже содержание как общего, так и свободного тестостерона. Также выявлена взаимосвязь концентрации общего тестостерона и ММЛЖ (Svartberg J, et al., 2004). В проведенных клинических исследованиях (Аринина Е.Н., 2007; Калинченко С.Ю., 2008) продемонстрировано, что ЗГТ андрогенами позитивно влияет на некоторые ФР ССЗ.
Представляется актуальным выявление андроген-дефицитного состояния у мужчин с высоким ССР и изучение влияния ЗГТ на метаболические и другие ФР ССЗ.
Цель исследования. Выявление андрогенного дефицита у мужчин в возрасте 30-59 лет с высоким ССР, а также оценка влияния ЗГТ андрогенами на основные ФР ССЗ.
Задачи исследования:
-
Выявить признаки андрогенного дефицита и ЭД у мужчин с высоким ССР.
-
Изучить связь андроген-дефицитного состояния с отдельными ФР ССЗ и их сочетаниями.
-
Определить влияние терапии тестостерона ундеканоатом на андрогенный статус и эректильную функцию у мужчин с гипогонадизмом и высоким ССР.
-
Изучить влияние терапии тестостерона ундеканоатом на основные ФР ССЗ у мужчин с гипогонадизмом и высоким ССР.
-
Оценить эффект терапии тестостерона ундеканоатом на ФР ССЗ и суммарный ССР опосредованно через влияние на андроген-дефицитное состояние.
-
Определить переносимость и безопасность тестостерона ундеканоата у мужчин с гипогонадизмом и высоким ССР.
Научная новизна. Впервые установлены нарушения андрогенного статуса и эректильной функции у мужчин с высоким ССР без клинических проявлений атеросклероза.
Выявлена связь андрогенного дефицита с основными ФР ССЗ.
Изучена эффективность ЗГТ андрогенами с применением тестостерона ундеканоата у пациентов с высоким ССР и возрастным андрогенным дефицитом не только в отношении андрогенного статуса, но и основных ФР ССЗ и уровня суммарного ССР.
Впервые оценена переносимость и безопасность применения ЗГТ у пациентов с высоким ССР.
Практическая значимость. В результате проведенного исследования установлена высокая эффективность опросника AMS в качестве скринингового метода для дальнейшей верификации диагноза у мужчин с высоким ССР.
Показано, что для назначения ЗГТ необходимо проведение комплексного обследования, включающего опрос, клинический осмотр, определение гормонального статуса.
Установлено, что применение ЗГТ улучшает гормональный статус, уменьшает выраженность ФР и уровень суммарного ССР у мужчин с андроген-дефицитным состоянием и высоким ССР, что, в свою очередь, позволяет рекомендовать ЗГТ, с использованием тестестерона ундеканоата, в составе комплексной терапии для лечения таких пациентов.
Внедрение. Результаты исследования внедрены в практическую работу «Научно-практического центра кардиоангиологии Департамента здравоохранения города Москвы» и «Городской поликлиники № 8 Департамента здравоохранения города Москвы».
Полученные данные легли в основу разработки методических рекомендаций по диагностике и лечению проблем мужского здоровья в кардиологической практике, утвержденные Ученым Советом ГНИЦ ПМ в 2011 г.
Апробация работы. Апробация диссертации состоялась на заседании межотделенческой конференции ФГБУ «ГНИЦ ПМ» Минздравсоцразвития России по апробациям кандидатских диссертаций 20 сентября 2012 г.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, из них 6 статей в журналах, входящих в Перечень ВАК. Изданы методические рекомендации «Сердечно-сосудистые заболевания и сексуальные расстройства у мужчин: диагностика и лечение коморбидных состояний».
Основные результаты работы представлены на Международных и Всероссийских конгрессах и форумах: Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2010), Национальном конгрессе кардиологов Турции с международным участием (Стамбул, 2010), VI Всероссийском форуме с международным участием «Мужское здоровье» (Москва, 2010), Всероссийском научно-образовательном кардиологическом форуме (Москва, 2011), II Российско-кубинской конференции «Стратегия профилактики хронических неинфекционных заболеваний» (Куба, 2011), Европейском конгрессе по артериальной гипертонии (Италия, 2011), Международном конгрессе по сексуальной медицине (Великобритания, 2011), Конгрессе кардиологов Кавказа (Нальчик, 2011), Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2011).
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 98 страницах печатного текста, состоит из – введения, 4 глав: обзора литературы, материала и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Содержит 46 таблиц, 23 рисунка и 2 приложения Библиография включает 154 источника литературы. Из них – 39 отечественных и 115 зарубежных источников.
