Введение к работе
Гипертоническая болезнь (ГБ) — широко распространение заболевание, занимающее одно из ведущих мест в структуре обще смертности. Нарушения различных видов метаболизма при ГБ, также возмояшость и оправданность их терапевтической коррекцг. привлекают растущее внимание исследователей. Хотя для даннс патологии характерна генетическая, патофизиологическая клиническая неоднородность, существует мнение о первпчносі нарушений клеточного ионного обмена в возникновении, развитии закреплении гипертензивных реакций (Ю.В.Постнов, 1985, 1987 Трудно переоценить значимость исследований, показавших налищ при ГБ серьезвых изменений в системах углеводного и лип и дно: обмена (G.M.Reaven 1990, 1991, Е.Регтагшіш 1990, 1991, N.M.Kapls 1989). Результаты этих работ позволяют по-новому оценивать давз отмеченные клиницистами, но пока не получившие общепринято: объяснения взаимосвязи между ГБ, атеросклерозом, ожирением сахарным диабетом.
В исследованиях системы гемостаза при ГБ основное внимай уделялось троыбоцитарному звену, п реологическим характеристик крови. В настоящее время лишь начинают появляться данные з изучению при ГБ плазменного звена гемостаза - сложп< многоуровневой системы, показатели которой имеют значимость кі в ближайшем, так и в отдаленном прогнозах у кардиологичеекз больных. Немногочисленные пока результаты позволяї предполагать' наличие при ГБ тесной взаимосвязи меж, нарушениями в системах гемостаза и патологией углеводного липидного обменов, — что может быть особенно ценным в объяснен: повышенной при ГБ частоты атеротромботических осложнен; различной, з первую очередь — церебральной и коронарной, локалпаагіші (R.Collins et al, 1990).
Работы по оценке влияния фармакологической пшотспопеп терапии, особенно ингибиторов ангиотепзин-превращающе фермента (ИАПФ), на обменные показатели, немногочисленны, исследования-влияния лечения, на показатели плазменного гемосто практически отсутстнузот, хотя ИАПФ признаются препарата] "*цврзого выбора" в лечении ГБ все большим числом специалист (Г.Г-Арабидое 1S92, В.СМопсеев и соавт. 1992, 19S3, M.C.Houst
59, N.M.Kaplan 1990). Поэтому, изучение ключевых показателей [вводного, лшшдного, кальциевого обмена, и системы гемостаза у еьных ГВ, а также сравнительная оценка влияния на эти їазатели длительной ионотерапии тиазидовымп диуретиками — ювным компонентом "традиционной" схемы лечения ГБ, п ЛФ - несомненно имеет не только научную, но п практическую гуальность и значимость.
Сравнить влияние длительного приема силазапрпла и дрохлортиазнда больными гипертонической болезнью ПБ стадии и пертрофией миокарда левого желудочка, на некоторые показатели стем гемостаза, инсулинового, лшгидного обмена и клеточного мена кальция в тромбоцитах.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ Изучить ключевые параметры гемокоаіуляцип, фпбринолпза, инсулинового, кальциевого и лшшдного обмена у больных гипертонической болезнью . н гипертрофией миокарда левого желудочка.
Сравнить действие длительного приема силазаприла и гидрохлортиазида больными гипертонической болезнью ПБ стадии п гипертрофией левого желудочка на содержание фибриногена, антигена и активной' формы VH Фактора свертывания, антигена тканевого активатора плазминогена, антигена и активной формы ингибитора тканевого активатора плазминогена; Исследовать воздействие длительного приема силазаприла я гидрохлортиазида на уровень инсулина, общего холестерина, холестерина липопротеидов . низкой, высокой плотности, тригллцеридов;
, Изучить ялияние длительного приема при гипертонической болезни силазаприла и гидрохлортиазида на базальную концентрацию и рецептор-зависимую регуляцию кальция в тромбоцитах; .Определить корреляционные взаимосвязи между показателями Еффектпвности терапии и динамикой метаболических параметров для каждого из сравниваемых препаратов.
.С применением современных биохимических методик, у больных гипертонической болезнью ПБ стадии и гипертрофией левого желудочка исследованы основные показатели свертывающей,
фнбринолитическон систем, систем углеводного и лшшдногс обмена.
-
Показана взаимосвязь немеду повышением коагудяцдошюго, снижением фЕбрннолптпческого потенциалов системы гемостаза ь проатерогенными изменениями лшшдного спектра кровн.
-
Показана взаимосвязь ключевых показателей системы фибрпнолжза со степенью гипертрофии левого желудочка, что может рассматриваться как предпосылка для объяснения известной ассоциации гипертрофии левого лселудочка с частотой тромботнческих ослояснений при гипертонической болезни.
4.Обнаружено, что при равной гипотензивной эффективности
ионотерапия гипертонической .болезни ПБ стадии силазапршюм
оказывает более благоприятное, чем ионотерапия
гпдрохлортпазпдом, влияние па трпглнцерпды, базальний инсулпп плазмы, показатели фнбринолпза п виешнего пути геыокоагуляцни, хотя оба препарата повышают уровень фибриногена.
Продемонстрирована взапмоезязанность нарушений в различных метаболических системах при гипертонической - болезни, что делает необходимым учитывать воздействие назначаемых гипотензивных препаратов на максимально широкий " спектр обманных процессов.
Показало, что при равной гипотензивной эффективности, длительная монотерапия силазаприлом имеет преимущества перед ионотерапией гпдрохлортиазпдом, - в силу более благоприятного воздействия па изученные метаболические факторы сердечко-сосудистого рпска.
Полученные результаты внедрены в практику лечебной п научной деятельности Института кардпологип имени А.Л.Мясникова КНЦ РАМН.
АТГРОЕДТтаЯ ЛИССЕРТАПИИ состояла» 27 ноября 1995г. па мегкотдеяеической конференции Института кардиологии имени А.Л.Мяеникова КНЦ РА1*Ш. Диссертация рекомендовала к защите.
ПУБЛИКАЦИИ '
Основные положения работы были доложены на: 1. Международном симпозиуме "Clinical Studies on Cilazapril", Стамбул, Турция, 1994;
II Российском Национальном Конгрессе "Человек и Лекарство",
Москва 1995;
Международном симпозиуме Европейского Общества по
Гипертонии, Милан, Италия 1995;
Конференции молодых . ученых Московского городского
кардиологического общества, Москва, 1995. . Конференции Московской Ассоциации Кардиологов, Москва, 1995. ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ опубликовано 5 работ, 1 -ринята в печать.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ
