Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ. Современная медицина немыслима без применения медикаментозных средств. Однако за прогресс в области фармакотерапии человечеству приходится платить достаточно дорогую цену - повсеместное распространение аллергии на лекарственные препараты и учащение токсического действия медикаментов. В настоящее время аллергические заболевания занимают по распространенности третье место после онкологических и сердечно-сосудистых, а в некоторых странах выходят на передовые позиции (Г.В.Порядин с соавт., 1996). Повсеместно встречающаяся полипрагмазия выдвигает лекарственную болезнь в ряд наиболее актуальных проблем современной медицины. Если в 60-е годы осложнения антибактериальной терапии наблюдались в 1-9,5% случаев, то в 80-е годы - 50-69%. Особенно велика вероятность побочного действия лекарств при полихимиотерапии. По данным ряда отечественных и зарубежных авторов (Е.И.Дормидонтов с соавт., 1985, Н.А.Дидковский с соавт., 1996, J.Descotes et al., 1982), частота осложнений медикаментозной терапии может достигать 100%. Проявления лекарственной патологии многообразны, включая дерматологические, почечные, печеночные, легочные и гематологические. В.А.Кондурцев (1986) выделил особую ее форму - "лекарственную геморрагическую болезнь". Она отвечает всем современным требованиям, предъявляемым к понятию "нозологическая единица": имеет определенную этиологию (лекарственный препарат), патогенез (иммунопатологический механизм), своеобразную клиническую картину сочетания симптомов поражения тромбоцитарного, плазменного и сосудистого звеньев гемостаза.
Несмотря на то, что геморрагический синдром является основным, а зачастую прогностическим фактором лекарственной болезни, геморрагические болезни лекарственного происхождения в настоящее время продолжают оставаться наименее изученными. Так, существует объективный дефицит комплексных исследований, позволяющих клиницисту подняться до уровня сущностного понимания каждого
конкретного случая. Такая ситуация объясняется тем, что не всегда адекватно учитываются межсистемные связи гомеостатической регуляции. В частности, тесная связь систем гемостаза и иммунитета доказана многочисленными исследованиями (Б.И.Кузник, 1981-1989, Н.В.Лунина, С.В.Коваль, 1983, 1984, А.Н.Маянский, О.И.Пикуза, 1993, Т.В.Моисеева, 1994, И.А.Орловская с соавт., 1996, Л.П.Малежик с соавт., 1996), а неразрывное участие обеих систем в типовых патологических реакциях привело к появлению нового актуального направления - иммуногематологии (В.Н.Шабалин, Л.Д.Серова, 1988, Б.И.Кузник с соавт., 1989). Именно поэтому в работе уделено пристальное внимание комплексному иммунологическому и гемостазиологическому исследованию - одному из основных путей познания патокинеза у конкретного пациента, а, в конечном итоге, и прогноза индивидуально подобранной терапии.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ. Определить диагностическое и прогностическое значение иммунологических и гемостазиологических исследований при лекарственной болезни с преимущественным поражением системы гемостаза.
-
Провести сравнительный анализ клинического течения геморрагических болезней лекарственного и нелекарственного генеза.
-
Изучить в сравнительном аспекте гемостазиологический статус больных геморрагическими болезнями лекарственного и нелекарственного генеза.
3. Изучить в сравнительном аспекте иммунный статус больных
геморрагическими болезнями лекарственного и нелекарственного генеза.
-
Провести сопоставление гемостазиологических и иммунологических показателей в группах больных лекарственными и нелекарственными геморрагическими болезнями.
-
Определить клинико-лабораторные диагностические критерии для дифференциации геморрагических заболеваний лекарственного и нелекарственного генеза.
6. Определить прогностические критерии для оценки течения
геморрагических заболеваний лекарственного происхождения.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые проведено комплексное исследование иммунологических и гемостазиологических показателей при различных формах геморрагических заболеваний лекарственного генеза, и выявлена взаимосвязь между основными гемостазиологическими и иммунологическими параметрами у больных с осложнениями современной активной терапии с ведущим синдромом кровоточивости;
установлен характер зависимости течения тромбоцитопений лекарственного происхождения от состояния иммунной системы;
установлены четкие лабораторные критерии для прогноза течения лекарственных тромбоцитопений и геморрагического васкулита;
установлены лабораторные критерии дифференциальной диагностики геморрагических болезней лекарственного и нелекарственного генеза.
Впервые определен оптимальный набор тестов для оценки состояния систем гемостаза и иммунитета при геморрагических болезнях лекарственного генеза.
1. Определен оптимальный перечень иммунологических и
гемостазиологических показателей, позволяющий провести
дифференциальную диагностику геморрагических заболеваний
лекарственного и нелекарственного генеза.
2. Определены лабораторные критерии прогноза течения лекарственных
геморрагических болезней.
3. Обнаруженные клинико-лабораторные особенности лекарственной
болезни с преимущественным поражением системы гемостаза позволяют
проводить патогенетически обоснованную терапию указанной патологии.
4. Полученные с помощью системного многофакторного анализа отклонения
в системах иммунитета и гемостаза у больных лекарственной
геморрагической болезнью в строго определенных интервалах значений В-
лимфоцитов при тромбоцитопениях и растворимых фибрин-мономерных
комплексов (РФМК) при геморрагических васкулитах позволяют выявить
преимущественное поражение того или иного звена указанных систем у
каждого конкретного больного и индивидуально подойти к вопросам лечения и профилактики.
Положения, выносимые на защиту:
1. При тромбоцитопениях лекарственного происхождения ведущим
лабораторно-диагностическим критерием является содержание В-
лимфоцитов в крови. В зависимости от количественных значений этого
критерия оценка иммунного и гемостазиологического статуса проводится по
различным параметрам.
2. При геморрагическом васкулите лекарственного происхождения ведущим
лабораторно-диагностическим критерием является уровень РФМК в крови.
В зависимости от количественных значений этого критерия оценка
иммунного и гемостазиологического статуса проводится по различным
параметрам.
3. Существуют диагностические и прогностические критерии отдельных
форм геморрагических заболеваний лекарственного генеза.
По теме диссертации опубликовано 5 работ, из них 4 в центральной печати. Материалы исследований были доложены на IV научно-практической конференции гематологов, гемостазиологов, трансфузиологов (Самара, 1993), на международной конференции патофизиологов (Москва, 1996), на III Всероссийском съезде гематологов и трансфузиологов (Санкт-Петербург, 1996).
Материалы работы используются на кафедре госпитальной терапии, патофизиологии, цикле клинической иммунологии на кафедре микробиологии и вирусологии Самарского Государственного Медицинского Университета при составлении методических пособий и разработок для практических занятий и лекций для студентов, а также в клиниках СГМУ.
Первичная апробация диссертации проведена на совместном заседании кафедры госпитальной терапии, микробиологии с курсом клинической иммунологии и вирусологии СГМУ.
Диссертация представлена на ... страницах машинописного текста и состоит из введения; обзора литературы; главы, посвященной материалам и методам исследования; глав собственных наблюдений; главы обсуждения полученных результатов; выводов; практических рекомендаций и указателя литературы. Работа иллюстрирована 33 таблицами, 16 рисунками. Указатель литературы включает 375 источников, из них 165 отечественных и 210 иностранных.
