Введение к работе
Актуальность исследования. В последние годы в развитых странах наблюдается увеличение заболеваемости сахарным диабетом, которая приобретает характер неинфекционной эпидемии. В России в настоящий момент зарегистрировано более 2 млн. больных сахарным диабетом, из которых 80-90% приходится на больных диабетом 2 типа [И.И. Дедов, 2003].
Одной из самых частых причин декомпенсации сахарного диабета 2 типа остаются инфекционно-воспалительные заболевания (обострение хронического пиелонефрита, обострение хронического гнойно-обструктивного бронхита, внебольничная пневмония) [S.E. Geerlings, 1999; М. Delaney, 2000; ВААлмазов, 2001; Г.И. Козинец, 2001; A.G. Bertoni, 2001; J.E. Них, 2002; B.R. Shah, 2003; И. Глинка, 2004]. Присоединение инфекции, как правило, ухудшает течение сахарного диабета, приводит к развитию кетоацидоза, нарастанию инсулинорезистентности, истощению секреторной функции Р-клегок поджелудочной железы и ускорению прогрессирования сосудистых осложнений [М. Delamaire, 1997; D.P. Murphy, 1998; S.E. Geerlings, 1999; J.Y. Griffin, 2001; B.H. Хворосткина, 2002].
Декомпенсация сахарного диабета сопровождается глубокими нарушениями гомеостаза, в том числе клинически значимыми нарушениями коагуляционного и сосудисто-тромбоцитарного звеньев гемостаза на фоне эндотелиальной дисфункции, обусловленной метаболическим и окислительным стрессом, гипергликемией и гиперлипидемией [J.A. Colwell, 2001; К.М. Яфасов, 2001; Н.В. Аминева, 2002; СГ Козлов, 2002; И.И. Глинкина, 2003]. Окислительный стресс при сахарном диабете играет роль в поражении сосудов и эндотелиальньж клеток [R.V. Hogikyan, 1998; И.А. Бондарь, 1999; М.И. Балаболкин, 2000; Н.В. Аминева, 2002; Беляевский, 2003; И.И. Дедов, 2003].
Однако, в литературе до сих пор должным образом не оценивалось изменение лабораторных показателей гемостаза и интенсивности свободнорадикальньж процессов в организме пациента при различных причинах декомпенсации диабета, степени тяжести и длительности заболевания, степени компенсации диабета до госпитализации. Мало изучены эти изменения показателей у больных сахарным диабетом с инфекционно-воспалительными осложнениями. Недостаточно изучены характер и степень взаимосвязи гемостазиологических нарушений в сосудисто-тромбоцитарном и коагуляционном звеньях гемостаза с интенсивностью свободнорадикальньж процессов. Не определены факторы, обусловливающие высокий риск развития нарушений гемостаза у пациентов с декомпенсированным сахарным диабетом 2 типа.
Цель исследования. Провести клинико-патофизиологический анализ нарушений системы гемостаза и процессов свободнорадикального окисления при сахарном диабете 2 типа в сочетании с инфекционно-воспалительными заболеваниями внутренних органов.
ЮС НАЦИОНАЛЬНА* БИБЛИОТЕКА
-——*
Задачи исследования.
Провести патофизиологический анализ нарушений сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного звеньев гемостаза у больных с декомпенсированным сахарным диабетом 2 типа в сочетании с инфекционно-воспалительными заболеваниями внутренних органов.
Изучить интенсивность свободнорадикальных процессов у больных с декомпенсированным сахарным диабетом 2 типа в сочетании с инфекционно-воспалительными заболеваниями внутренних органов.
Выявить группы риска по формированию нарушений тромбоцитарно-сосудисгого и коагуляционного звеньев гемостаза среди пациентов с декомпенсированным сахарным диабетом 2 типа.
Научная новизна. При комплексном клинико-лабораторном обследовании больных с декомпенсированным сахарным диабетом 2 типа выявлена гиперагрегация тромбоцитов и гиперкоагуляция, наиболее выраженные у пациентов с наличием инфёкционно-воспалительного заболевания (хронический гнойно-обструктивный бронхит, внебольничная пневмония, хронический пиелонефрит). Впервые выявлена связь интенсивности свободнорадикальных процессов, исследованной методом индуцированной хемилюминесценции, с изменениями в тромбоцитарно-сосудистом и коагуляционном звеньях гемостаза у больных сахарным диабетом 2 типа при декомпенсации. Впервые выявлены группы риска среди этих пациентов по формированию гемостазиологических нарушений, включающие больных с наличием инфёкционно-воспалительного заболевания, выраженными изменениями показателей индуцированной хемилюминесценции, гиперлипидемией, высоким уровнем гликированного гемоглобина (Нв А|с)-
Впервые установлено, что при компенсации сахарного диабета и ликвидации воспалительного процесса происходит нормализация этих нарушений, однако, у больных с хроническими инфекционно-воспалительными заболеваниями (хронический гнойно-обструктивный бронхит) хронический пиелонефрит) эти нарушения сохраняются и способствуют развитию сосудистых осложнений.
Практическая значимость работы. Доказана необходимость расширенного исследования системы гемостаза и интенсивности свободнорадикального окисления в рамках стационарного обследования больного. На основании результатов исследования доказана необходимость усиления антиоксидантной защиты организма и медикаментозной коррекции интенсивности свободнорадикального окисления, а также нарушений гемостаза при декомпенсации диабета.
Полученные в ходе исследования данные используются в работе Городской клинической больницы скорой медицинской помощи №1 города Омска, эндокринологического отделения Областной клинической больницы, а также включены в методические пособия для студентов и врачей на кафедре внутренних болезней № 1, используется в учебном процессе на кафедре патофизиологии с курсом клинической патофизиологии Омской государственной медицинской академии.
Положения, выносимые на защиту. 1. Нарушения тромбоцитароно-сосудистого, коагуляциоиного звеньев I смостаза и процессов свободнорадикального окисления выступают в качестве патогенетических факторов, участвующих в декомпенсации сахарного диабета 2 типа.
Выраженность изменений тромбоцитарно-сосудистого, коагуляционного звеньев гемостаза и индуцированной хемилюминесценции у больных сахарным диабетом 2 типа определяются: наличием инфекционно-воспалительного заболевания, длительностью течения и степенью компенсации сахарного диабета 2 типа.
Группами риска по формированию нарушений гемостаза при декомпенсации сахарного диабета являются пациенты с выраженными изменениями показателей индуцированной хемилюминесценции, гиперлипидемией, высоким уровнем гликированного гемоглобина А|с, наличием инфекционно-воспалительного заболевания.
Нарушения тромбоцитарно-сосудистого и коагуляционного звеньев гемостаза после достижения компенсации сахарного диабета 2 типа нормализуются у 53,1% пациентов, и сохраняются у 46,9% больных, чаще с хроническими инфекционно-воспалительными заболеваниями (хронический гнойно-обструктивный бронхит, хронический пиелонефрит). Активность процессов свободнорадикального окисления имеет стойкий характер.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 работ.
Апробация результатов работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на втором конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2001), на научно-практической конференции «Неотложные состояния в медицинской практике» (Павлодар, 2002).
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 22 таблицами, 11 рисунками. Библиографический указатель включает 83 отечественных и 84 иностранных источника.