Введение к работе
Актуальность темы. Сахарный диабет типа 2 (СД 2) является серьезной медицинской и социальной проблемой, что обусловлено его высокой распространенностью, сохраняющейся тенденцией к росту числа больных, хроническим течением, высокой инвалидизацией больных По данным экспертов ВОЗ, в 1989году во всем мире насчитывалось 98 9 млн больных, страдающих СД 2, в 2000году-157 Змлн, в 2003году-177млн пациентов, а в 2010году, согласно прогнозам число больных СД2 составит 215млн человек.
У более чем 50% больных с вновь выявленным сахарным диабетом выявляются признаки сердечно-сосудистого заболевания, более чем 75% госпитализаций при СД связаны с сердечно-сосудистой патологией В настоящее время в странах, достигших значительных успехов в борьбе с ИБС, больные СД являются единственной группой населения, в которой смертность от этой болезни незначительно снижается у мужчин и увеличивается среди женщин (К Gu et al., 1999)
СД наиболее частая причина развития вторичной дислипидемии Нарушения липидного спектра развиваются уже на этапе, предшествующем СД 2 и ассоциированы с абдоминальным ожирением, инсулинорезистентностью, артериальной гипертонией, повышенным тромбогенным потенциалом сыворотки крови (Laakso М et al, 1998)
Для больных СД 2 характерно наличие определенных количественных и качественных изменений липопротеидов крови (Syvanne М. et al, 1997, Gown М S et al, 1999, Howard В V , 1999) Количественные изменения проявляются гипертриглицеридемией, а также уменьшением количества ХС ЛПВП Качественные изменения липопротеидов проявляются в появлении малых плотных частиц ЛПНП, обедненных липидами и богатых белками Структурным изменениям подвергаются также аполипопротеины, входящие в состав основных классов липопротеидов, что приводит к увеличению времени циркуляции ЛПОНП и ЛПНП. Таким образом даже при нормальном уровне
ЛПНП, имеющиеся качественные изменения ЛП делают их более атерогенными, и обусловливают увеличение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у больных СД (Gardner С D et al, 1996)
Существующие в настоящее время рекомендации по коррекции дислипидемий у больных СД 2 в основном сформированы на результатах исследований по первичной и вторичной профилактике ИБС у больных без СД2, а также на результатах ретроспективного анализа исследований, в которые включались больные СД 2. Важным аспектом лечения диабетической дислипидемий является адекватный контроль гликемии
С учетом имеющихся данных значительный интерес представляет исследование нарушений липидного обмена у больных сахарным диабетом 2 типа и ИБС, получающих различные пероральные сахароснижающие препараты, оценка эффективности статинов (ловастатин) у данной категории больных
Цель исследования: Изучить динамику изменений липидного обмена у больных стенокардией напряжения в сочетании с сахарным диабетом 2 типа на фоне лечения пероральными сахароснижающими препаратами и статинами. На основании результатов сравнительного анализа обосновать предпочтительный выбор сахароснижающей и гиполипидемической терапии
Задачи исследования.
1 Изучить нарушения липидного обмена у больных стабильной стенокардией в
сочетании с сахарным диабетом 2 типа на фоне базисной терапии
антиангинальными средствами и пероральными сахароснижающими
препаратами
2 Оценить влияние статинов (ловастатин) на липидный профиль при
добавлении его к базисной терапии (антиангинальными препаратами и
производными сульфонилмочевины) у больных ИБС и сахарным диабетом 2
типа
3 Определить влияние статинов (ловастатин) на липидный обмен больных
сахарным диабетом 2 типа и ИБС, получающих метформин
Провести сравнительный анализ комплексной терапии, включающей препараты сульфонилмочевины либо метформин в сочетании со статинами
На основании результатов сравнительного анализа обосновать предпочтительный выбор сахароснижающей и гиполипидемической терапии
Научная новизна.
Впервые на основании полученных результатов дана характеристика состояния показателей липидного обмена у больных, имеющих сочетание ИБС и сахарного диабета 2 типа Определены превалирующие типы дислипидемий у больных ИБС и СД 2: у больных ИБС и СД 2 преимущественно наблюдался ПЬ тип дислипидемий, у лиц, страдающих ИБС без СД превалировал Иа тип Впервые показана эффективность сочетанного применения метформина и ловастатина в коррекции дислипидемий у больных СД 2 и стенокардией напряжения доказано выраженное снижение всех групп атерогенных липопротеидов Определено, что применение ловастатина в комбинации с метформином предотвращает как количественные, так и качественные изменения липопротеидов
Практическая значимость.
Показана целесообразность проведения обследования больных, имеющих сочетание ИБС и СД 2, включающего детальное исследование показателей углеводного и липидного спектра крови, в том числе аполипопротеидов, для оценки имеющихся количественных и качественных изменений липопротеидов крови и определения оптимального пути их коррекции Доказано, что комбинация ловастатина и метформина ведет к более эффективной коррекции дислипидемий, снижению маркеров воспаления при ИБС и СД 2
Личный вклад соискателя.
Автор лично осуществлял клиническое обследование больных, проводил суточное мониторирование ЭКГ с последующим анализом полученных данных,
проводил анализ показателей липидного спектра крови, оценку результатов эхокардиографического исследования, проводил статистическую обработку полученных результатов Автор обобщил имеющийся международный опыт. Разработана и внедрена в клиническую практику оригинальная методика лечения больных, страдающих стенокардией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа.
Внедрение в практику.
Полученные теоретические и практические данные внедрены в работу кардиологического отделения ГКБ им С П Боткина и в учебный процесс кафедры терапии и подростковой медицины ГОУ ДПО «РМАПО Росздрава»
Апробация диссертационной работы состоялась 11 декабря 2006 года на совместной конференции кафедр терапии и подростковой медицины ГОУ ДПО «РМАПО Росздрава», эндокринологии и диабетологии ГОУ ДПО «РМАПО Росздрава», терапевтических и кардиологических отделений ГКБ им С П Боткина. Диссертация рекомендована к защите
Публикации. Материалы диссертационного исследования были доложены на Российском национальном конгрессе кардиологов 19 октября 2005г. По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 122 страницах машинописи, состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и библиографии Иллюстративный материал представлен 16 рисунками и 18 таблицами Список литературы содержит 201 источник, в том числе 63 отечественных и 138 зарубежных авторов
Положения, выносимые на защиту. 1 У больных ИБС и СД 2 преимущественно формируется lib тип гиперлипидемии, а у больных стенокардией без СД 2 преобладает Па тип гиперлипидемии
Применение статинов (ловастатин) у больных ИБС и СД 2, ведет к выраженному снижению уровня атерогенных липопротеидов плазмы крови, таких как ОХС, ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП, апоВ, триглицеридов
Применение метформина в комплексной терапии больных стенокардией напряжения и СД 2, включающей статины, позволяет более эффективно воздействовать на показатели липидного обмена и ведет к оптимизации не только количественных, но и качественных изменений липопротеидов
