Введение к работе
Актуальность темы.
В настоящее время основным методом лечения ишемической болезни сердца (ИБС) является транслюминальная коронарная ангиопластика (ТКА), однако главной проблемой в отдаленном периоде после эндоваскулярного вмешательства является развитие повторных сужений артерий (рестенозов). На ранних стадиях рестенозирования происходит тромбообразование и воспаление (Newby A.C., 2000) в механизмах которых важную роль играют процессы свободнорадикального окисления липидов. Так, накопление липопероксидов в стенке сосуда сопровождается ингибированием биосинтеза природного антитромбогенного фактора – простациклина, а активные формы кислорода (АФК) являются модуляторами воспалительных реакций (Зенков Н.К., Кандалинцева Н.В., Ланкин В.З. и др. 2003).
Неоднократно предпринимались попытки использования природных и синтетических антиоксидантов в предупреждении рестенозирования коронарных артерий после эндоваскулярных вмешательств, однако наилучшие результаты были получены при применении синтетического антиоксиданта пробукола (Wakeyama et al., 2003, Tardif et al. 2003), который ранее использовался как гиполипидемический препарат. Тем не менее, в указанных выше работах не изучались механизмы действия пробукола на рестенозирование коронарных артерий и использовались высокие дозы препарата (до 1000 мг/сут), вызывающие снижение концентрации ХС ЛВП, удлинение интервала QT и другие негативные эффекты. В то же время в РКНПК Росздрава было показано (Тихазе А.К. и др.,1999), что пробукол в дозе 250 мг/сут не обладает гиполипидемической активностью и не вызывает побочных эффектов, но сохраняет антиоксидантные свойства. Исходя из этого, в настоящей работе мы исследовали возможность уменьшения степени рестенозирования коронарных артерий при применении пробукола в дозе 250 мг/сут у больных ИБС до и после проведения ТКА с одновременным исследованием основных параметров свободнорадикального окисления липидов.
Цель исследования.
Исследовать зависимость между степенью рестенозирования коронарных артерий и основными параметрами свободнорадикального окисления липидов у больных ИБС через 6 месяцев после ТКА на фоне приема антиоксиданта пробукола в суточной дозе 250 мг.
Задачи исследования.
-
Исследовать влияние пробукола в дозе 250 мг/сут на параметры липидного обмена у больных ИБС, перенесших коронарную ангиопластику.
-
Исследовать динамику первичных (липогидропероксиды) и вторичных (малоновый диальдегид - МДА) продуктов окисления ЛНП у больных ИБС до проведения ТКА и через 6 месяцев после ТКА и приема пробукола в дозе 250 мг/сут.
-
Исследовать активность ключевых антиоксидантных ферментов (СОД, каталаза, GSH-пероксидаза) в крови больных ИБС до проведения ТКА и через 6 месяцев после ТКА и приема пробукола в дозе 250 мг/сут.
-
Изучить влияние пробукола в суточной дозе 250мг на частоту и степень рестенозирования коронарных артерий у больных ИБС после ТКА.
-
Изучить взаимосвязь между степенью рестенозирования коронарных артерий и параметрами свободнорадикального окисления липидов у больных ИБС после ТКА на фоне 6-ти месячного приема пробукола в дозе 250 мг/сут.
Научная новизна. Показана возможность использования пробукола в суточной дозе 250мг в качестве эффективного антиоксиданта, способного подавить проявление окислительного стресса у больных ИБС после ТКА. Выявлено, что у больных ИБС после ТКА на фоне 6-ти месячного приема пробукола в низкой суточной дозе (250 мг) происходит достоверное снижение уровня первичных (липопероксиды) и вторичных (МДА) продуктов свободнорадикального окисления в ЛНП плазмы крови на 53% и 44% соответственно, при одновременном увеличении (в 1,7 раза) активности утилизирующего липогидропероксиды фермента - эритроцитарной GSH-пероксидазы. Показано, что пробукол в дозе 250мг/сут не влияет на показатели липидного спектра и удлинение интервала QT на ЭКГ. Одновременно установлено, что при приеме пробукола в суточной дозе 250мг за 7-10 дней до проведения коронарной ангиопластики и в течение последующих 6 месяцев, минимальный диаметр коронарных артерий, подвергшихся коронарной ангиопластике был существенно выше (на 16%), а степень рестенозирования, достоверно ниже по сравнению с контрольной группой (без приема пробукола). Выявлено наличие положительной корреляции между содержанием МДА в ЛНП и степенью рестенозирования коронарных артерий (r=0,54; p<0,001), а также обратной корреляции между содержанием МДА в ЛНП и минимальным диаметром коронарных артерий (r=-0,49; p<0,01) у больных ИБС через 6 месяцев после проведения ТКА на фоне приема пробукола в дозе 250 мг/сут.
Практическая значимость
Доказательство антиоксидантного механизма действия пробукола при рестенозировании коронарных артерий после ТКА открывает перспективы для дальнейших исследований препаратов, способных влиять на степень рестенозирования путем подавления свободнорадикальных процессов в стенке сосуда. Полученные результаты обосновывают возможность применения низкой дозы пробукола (250 мг/сут) в качестве экономически выгодного и безопасного средства, повышающего эффективность эндоваскулярных вмешательств.
Внедрение. Результаты исследования дают основание рекомендовать применение пробукола в низкой суточной дозе (250 мг) в клинической практике с целью профилактики рестеноза у больных, перенесших ТКА.
Апробация диссертации состоялась 20 апреля 2006г. на межотделенческой конференции Института клинической кардиологии имени А.Л.Мясникова ФГУ РК НПК Росздрава
Результаты работы были представлены или доложены на:
I Российском Съезде Интервенционных Кардиоангиологов (Москва, 2002);
VI Международной конф. «Биоантиоксидант» (Москва, 2002);
XIV Международной конф. «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии» (Москва 2006).
Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 105 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов исследования и их обсуждения, краткого заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 262 источника. Диссертация иллюстрирована 9 таблицами и 16 рисунками.
