Введение к работе
:'.'
)Тгі'!і'^ ктуальность темы. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) - одна из самых распространенных болезней в мире. В последнее время она является основной причиной смертности и инвалидности населения в большинстве промышленных стран мира. Высокая заболеваемость, особенно в активном возрасте, тяжелое течение, высокая летальность ставит борьбу с ИБС на одно из первых мест среди других актуальных проблем медицины. Вопросы лечения, первичной и вторичной профилактики ИБС активно исследуются и обсуждаются в медицине.
Лечение больных атеросклерозом: и ИБС (ее хронических форм и нестабильной стенокардии) полностью не обеспечивается существующими антиангинальными препаратами и хирургическими методами лечения (аортокоронарное шунтирование, различные виды ангиопластики).
Все это побуждает к разработке, апробации и внедрению в практику новых методов профилактики и лечения заболевания, как медикаментозного, так и немедикаментозного характера.
В настоящее время интенсивно изучается роль в патогенезе ИБС усиления перекисиого окисления липидов (ПОЛ). При активизации последнего возникает нарушение функции мембран кардиомиоцитов И эндотелия сосудов, происходит нарушение стабильного течения заболевания, повышается риск тромбоза в коронарном русле и некроза в миокарде. Известно, что в период прогрессирования стенокардии или в острую фазу инфаркта миокарда обнаруживается значительное усиление свободно-радикального окисления (СРО) при снижении уровня- многих аитиоксидантов. Витамин Е (Вит.Е) является одним из основных природных аитиоксидантов, который имеет несколько точек приложения в предупреждении или нормализации усиленного ПОЛ.
Ранее длительная (до года) терапия Вит.Е проводилась исследователями у больных со стабильной стенокардией или атеросклеротическим кардиосклерозом (A.Vogelsang, M.K.Harwitt), где в основном изучалась клиническая картина или свертывающая система крови. Изучение эффективности применения Вит.Е при ЛВС
дало противоречивые данные. С другой стороны чрезвычайно интересны результати K.Haeger и H.T.G.Williams но применению Виг.Е в течение 20 лег у больных облигерирующим атеросклерозом нижних конечностей. Применение Виг.Е в э»ш случае имело положительный клинический эффект от терапии.
Динамика накопления Вит.Е в крови и состояние ПОЛ у больных агеросклерозом и ИБО в течение нескольких лет никогда не изучались. Не выявлена эффективность длительной терапии Вит.Е у больных ИБС с токофероловой недостаточностью, ве проводилось подбора профилактических доз у больных со стабильной стенокардией (СО разных функциональных классов и атеросклерозом. Особенно важной данная проблема становится в свете современных представлений о механизмах развития атеросклеротического повреждения сосудов и выделении "перекисного" типа ИБС.
Цель и задачи исследования.
Целью исследования нашей работы является разработка методики применения Виг.Е в профилактических целях у больных атеросклерозом и ИБС с токофероловой недостаточностью. В связи с этим были поставлены следующие задачи:
-
Исследовать содержание Вит.Е в плазме и оснований Шиффа (ОШ) конечных продуктов ПОЛ, являющихся маркером этою процесса, - в крови у здоровых людей, разных по возрасту и полу, выявить изменения показателен обмена Виг.Е и ОШ в крови в зависимости от сезона года;
-
изучить содержание Вит.Е и ОШ в крови у больных атеросклерозом и разных клинических форм ИБС, а в группе со СС при разных функциональных классах; исследовать при этом уровень Вит.Е и ОШ в крови у больных, разных по возрасту и полу, в разные сезоны года; выявить группу больных с "перекисным" тилом ИБС;
-
оценить эффективность курсового лечения Вит.Е у больных со стабильной и нестабильной стенокардией при недостаточности у них витамина Е в крови;
-
оценить :х|ч)>і:ктшіііость длительного профилактическою применения Вит.tv у больных ИГ)С с токоферо.тиаой недостаточностью, выявшь оптимальные дозы альфа-юкофероы ішсіігть, установить группы больных 1ІВС с максимальным :*|>фектом
применения профилактического лечения;
5) сравнить группу больных ИБС, которым проводилась многолетняя
профилактика Вит.Е, со сходной группой, не получающей Внт.Е, по основным
клиническим п медико-социальным показателям, уровню Вит.Е и ОШ в крови,
содержанию липидов;
-
сравнить течение ИБС за длительный период времени в группах больных с 'перекисным" типом ИБС, получавших Вит.Е с профилактической целью, с "перекнсным" типом ИБС, не получавших витамин и в группе с "неперекисным" типом ИБС. Определить эффективность профилактики с помощью Вит.Е;
-
внедрить разработанный метод профилактики в практику базового клиника-поликлинического учреждения и других хлинических учреждений города; составить методические рекомендации по применению Вит.Е у больных ИБС с токофероловой недостаточностью.
Научная новизна работы.
Впервые прослежено течение ИБС у больных с токофероловой недостаточностью и у больных с нормальным уровнем Вит.Е. Сделано предположение, что токофероловая недостаточность является фактором риска развития заболевания. Изучение связи между уровнями Вит.Е и ОШ в крови у больных с атеросклерозом, нестабильной стенокардией (НС), и стенокардией стабильного течения (СС) разных функциональных классов (ФК), у которых установлена токофероловая недостаточность, позволило выявить некоторые особенности состояния антиоксидантной системы, клинической картины заболевания, выявить группы больных с наибольшим риском в отношении активизации ПОЛ. Разработана тактика длительной профилактики ИБС у больных с токофероловой недостаточностью, выявлены группы больных с максимальным эффектом от терапии альфа-токоферолом ацетатом.
Теоретическая значимость работы.
Установлены особенности взаимосвязи между уровнем Вит.Е в крови и интенсивностью процессов СРО у больных разных клинических форм ИБС. На основании іиучсння зтнх двух параметров выявлены некоторые патогенетические
особенности течения ИБС с токофероловой недостаточностью и без нее.
Практическая значимость работы.
Предложены оптимальные дозировки Вит.Е дла проведении вторично»
профилактики атеросклероза и ИБС у больных с токофероловой недостаточностью.
Определены уровни Вит.Е, при которых возможно развитие осложнений от
цередозировки препаратом.
Внедрение результатов исследования в практику здравоохранения.
Данные исследования используются в практике лечения больных в
клинической больнице 33 г. Нижнего Новгорода, в поликлиниках N 9, 11, 33, 36, 43,
ч 47 Ленинского района; поликлиниках N 24, 37 Автозаводского и поликлинике N 10
Каиавинского районов. Данная работа легла в основу методических рекомендаций МЗ
Российской Федерации.
Апробация работы.
Основные теоретические и практические положения диссертации
докладывались на районных и областных конференциях терапевтического общества г.
Нижнею Новгорода. По теме диссертации опубликовано 9 работ, оформлено
рационализаторское предложение N 1317 от 5 февраля 1990 года "Способ вторичной
профилактики ИБС с помощью биоантиохсидаита - вшамшш Е", составлены
методические рекомендации.
Основные положеіі м* работы, выносящиеся на официальную защиту.
-
В группе здоровых людей с возрастом снижается уровень Вит.Е в плазме крови, а интенсивность процессов СРО усиливается. Различий содержания Вит.Е в группах здоровых людей, обусловленных разным полом, нет. В репродуктивный период жизни имеется достоверное различие уровня 0111 в крови. Определяется сезонность колебаний содержания Виг.Е и ОІ11 в крови у здоровых людей.
-
Уровни 0111 и Ііиі.Е в крови зависят от тяжести ИБС и мало зависят от возраста и не зависят ог иола. Сезонные колебания уровней Виг.Е и 0111 в крови обнар)*ень| только у больных со СС.'У больных со СС I и IV ФК уровень Виг.Е в крови выше, чем у больных и«) СС И и III ФК. Уровень 0111 и крови, наоборот, иише > больных со С С II н 111 ФК. чем в іруїшах со СС I н IV ФК. У больных с
выраженным усилением ПОЛ и резким снижением содержания Вит.Е в крови более часто диагностируется нарушение ритма.
-
Курсовая десятидневная терапия альфа-токоферолом ацетатом нормализует содержание Вит.Е в крови, но не нормализует уровень ОШ в крови. Только применение комплекса аптиоксидантов за десятидневный период приводит к нормальному содержанию обе исследуемые величины в крови.
-
Существует форма СС (48%), протекающая с длительным дефицитом Вит.Е и усилением ПОЛ в крови. У этих больных течение болезни характеризуется неустойчивостью, частыми обострениями и осложнениями. У большей часті* больных со СС (52%) не обнаружен дефицит Вит.Е и уровень ОШ близок к норме, тем не менее при прогрессировании стенокардии у 98% больных отмечается временное повышение уровня ОШ и снижение содержания Вит.Е. .
-
Длительная терапия Вят.В показана больным со СС I, II и III ФК с токофероловой недостаточностью в дозе 200-300 Мг 6 сутки с целью длительной нормализации антиоксидантной системы И процессов лйпопероксидацяи. У больных со СС 1І1 или IV ФК и генерализованным атеросклеротическим поражением доза препарата снижается до 100 мг в сутки, а длительное лечение необходимо проводить с осторожностью. У 10% больных возможны передозировки препарата, сопровождающиеся слабостью, сонливостью И головокружениями. Передозировка препарата обнаружена у больных с генерализованным атеросклеротическим поражением.
6. В процессе лечения улучшаются клинические и медико-социальные
показатели, нормализуются уровни холестерина и тритлицеридов, повышается
уровень общих липидов. Выявлен значительный экономический эффект за счет
снижения потерь на медицинское обслуживание и снижения потребности в
антиангинальной терапии.
Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, семи глав, выводов, списка литерат>ры и приложения. Она изложена на 153 страницах, в которую включены 21 таблица, 27 рисунков, список литературы, содержащий 278 источников (130 отечественных и 148 иностранных авторов) и приложения 15 таблиц.
